Sintilimab op korte termijn in combinatie met taxaan en carboplatine voor neoadjuvante therapie bij triple-negatieve borstkanker (NeoSTEP)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18-70 jaar, vrouw;
2. Eenzijdige, invasieve, primaire borstkanker, T≥1cm, cN0-3, M0;
3. Immunohistochemie (IHC): ER, PR <10%; HER-2 IHC "0", OF IHC "+", OF IHC "++" EN fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) negatief;
4. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST V1.1;
5. Nieuw of recent afgenomen kernnaaldbiopsiespecimen van de primaire laesie beschikbaar voor bepaling van de PD-L1-status;
6. ECOG-score 0 of 1 binnen 10 dagen voorafgaand aan medicijntoediening;

7. Bent u momenteel niet zwanger of geeft u borstvoeding en voldoet u aan ten minste één van de volgende voorwaarden:

   1. GEEN vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP's).
   2. WOCBP's die tijdens de behandeling en binnen ten minste 6 maanden na de laatste medicijntoediening strikt anticonceptie toepassen.
8. Organen goed functionerend volgens laboratoriumonderzoek en beeldvorming;
9. Een goede naleving van behandelplannen hebben, in staat zijn het onderzoeksproces te begrijpen en een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Bilaterale invasieve borstkanker of gemetastaseerde (stadium IV) borstkanker;

2. Bij ernstige cardiovasculaire aandoeningen:

   1. Myocardinfarct, acuut coronair syndroom of PCI/CABG binnen 6 maanden;
   2. Huidige NYHA II-IV congestief hartfalen (CHF) of voorgeschiedenis van NYHA III-IV CHF.
3. Immunodeficiëntie, of het ondergaan van systemische steroïdentherapie of enige vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel;
4. Actieve auto-immuunziekten waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was;
5. Bekende geschiedenis van actieve tuberculose veroorzaakt door Bacillus Tuberculosis;
6. Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonie die behandeling met steroïden vereist, of actieve pneumonie van alle soorten;
7. Ernstige systemische infecties of andere ernstige ziekten;
8. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, behalve genezen cervicaal carcinoom in situ en niet-melanoom huidkanker;
9. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
10. Actieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie;
11. Bekende allergie of intolerantie voor therapeutische geneesmiddelen of hun hulpstoffen;
12. Geschiedenis van het ontvangen van cytotoxische chemotherapie, endocriene therapie, biologische therapie of bestralingstherapie om welke reden dan ook;
13. Geschiedenis van het ontvangen van anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-medicijnen; of gerichte geneesmiddelen die werken op stimulerende of co-remmende T-celreceptoren (CTLA-4, OX 40, CD137 enz.);
14. Ingeschreven in een onderzoek naar een geneesmiddel/instrument in onderzoek en interventie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel voor reguliere geneesmiddelen/instrumenten en binnen 12 maanden voor geneesmiddelen/instrumenten tegen kanker of antiproliferatie;
15. Levend vaccin (inclusief maar niet beperkt tot het volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken/gordelroos, gele koorts, hondsdolheid, BCG, tyfusvaccins en nasale griepvaccins zoals FluMist®) inenting binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel;
16. Geschiedenis van psychische aandoeningen of drugsmisbruik die van invloed kunnen zijn op de naleving van de proefvereisten;
17. Tijdens zwangerschap of borstvoeding, of WOCAB's die weigeren strikte anticonceptiemaatregelen te nemen;
18. Door onderzoekers niet geschikt geacht voor deelname aan dit onderzoek.