Kortvarig sintilimab i kombination med taxan og carboplatin til neoadjuverende terapi ved triple-negativ brystkræft (NeoSTEP)

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18-70 år, kvinde;
2. Unilateral, invasiv, primær brystkræft, T≥1cm, cN0-3, M0;
3. Immunhistokemi(IHC): ER, PR<10%; HER-2 IHC "0", ELLER IHC "+", ELLER IHC "++" OG fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ;
4. Mindst én målbar læsion ifølge RECIST V1.1;
5. Nyligt eller nyligt indsamlet kernenålebiopsiprøve af den primære læsion tilgængelig til PD-L1-statusbestemmelse;
6. ECOG-score 0 eller 1 inden for 10 dage før lægemiddeladministration;

7. Er i øjeblikket ikke gravid eller ammer og opfylder mindst én af følgende betingelser:

   1. IKKE kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP'er).
   2. WOCBP'er, der strengt anvender præventionsforanstaltninger under behandlingen og inden for mindst 6 måneder efter sidste lægemiddeladministration.
8. Organer velfungerende i henhold til laboratorieundersøgelse og billeddiagnostik;
9. At have god overholdelse af behandlingsplaner, være i stand til at forstå forskningsprocessen og have underskrevet et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Bilateral invasiv brystkræft eller metastatisk (stadie IV) brystkræft;

2. Ved alvorlige kardiovaskulære tilstande:

   1. Myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom eller PCI/CABG inden for 6 måneder;
   2. Aktuel NYHA II-IV kongestiv hjertesvigt (CHF) eller tidligere historie med NYHA III-IV CHF.
3. Immundefekt eller gennemgår systemisk steroidbehandling eller enhver form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før lægemiddeladministration;
4. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år;
5. Kendt historie med aktiv tuberkulose forårsaget af Bacillus Tuberculosis;
6. Anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver steroidbehandling, eller aktiv lungebetændelse af alle typer;
7. Alvorlige systemiske infektioner eller andre alvorlige sygdomme;
8. Anamnese med andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ og non-melanom hudkræft;
9. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion;
10. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion;
11. Kendt allergi eller intolerance over for terapeutiske lægemidler eller deres hjælpestoffer;
12. Anamnese med at have modtaget cytotoksisk kemoterapi, endokrin terapi, biologisk terapi eller strålebehandling uanset årsag;
13. Anamnese med modtagelse af anti PD-1, anti PD-L1 eller anti PD-L2 lægemidler; eller målrettede lægemidler, der virker på stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptorer (CTLA-4, OX 40, CD137 osv.);
14. Tilmeldt en undersøgelse af et forsøgslægemiddel/-instrument og givet intervention inden for 4 uger før lægemiddeladministration for almindelige lægemidler/instrumenter og inden for 12 måneder for anticancer eller anti-proliferative lægemidler/instrumenter;
15. Levende vaccine (herunder men ikke begrænset til følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/helvedesild, gul feber, rabies, BCG, tyfusvacciner og nasal influenzavacciner såsom FluMist®) inokulering inden for 30 dage før lægemiddeladministration;
16. Anamnese med psykisk sygdom eller stofmisbrug, der kan påvirke overholdelse af forsøgskrav;
17. Under graviditet eller amning, eller WOCAB'er, der nægter at vedtage strenge præventionsforanstaltninger;
18. Anses for at være uegnet til at deltage i denne undersøgelse af forskere.