Kurzzeit-Sintilimab in Kombination mit Taxan und Carboplatin zur neoadjuvanten Therapie bei dreifach negativem Brustkrebs (NeoSTEP)

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18-70 Jahre, weiblich;
2. Unilateraler, invasiver, primärer Brustkrebs, T≥1cm, cN0-3, M0;
3. Immunhistochemie (IHC): ER, PR < 10 %; HER-2 IHC „0“, ODER IHC „+“, ODER IHC „++“ UND Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) negativ;
4. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST V1.1;
5. Neu oder kürzlich entnommene Kernnadelbiopsieprobe der primären Läsion, die für die Bestimmung des PD-L1-Status verfügbar ist;
6. ECOG-Score 0 oder 1 innerhalb von 10 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung;

7. Sie sind derzeit nicht schwanger oder stillen und erfüllen mindestens eine der folgenden Bedingungen:

   1. NICHT Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBPs).
   2. WOCBPs, die während der Behandlung und innerhalb von mindestens 6 Monaten nach der letzten Arzneimittelverabreichung strenge Verhütungsmaßnahmen anwenden.
8. Gut funktionierende Organe laut Laboruntersuchung und Bildgebung;
9. Gute Einhaltung der Behandlungspläne, Verständnis des Forschungsprozesses und Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Bilateraler invasiver Brustkrebs oder metastasierter (Stadium IV) Brustkrebs;

2. Bei schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

   1. Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom oder PCI/CABG innerhalb von 6 Monaten;
   2. Aktuelle kongestive Herzinsuffizienz NYHA II-IV (CHF) oder Vorgeschichte von NYHA III-IV CHF.
3. Immunschwäche oder systemische Steroidtherapie oder irgendeine Form von immunsuppressiver Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels;
4. Aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erforderten;
5. Bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose, verursacht durch Bacillus Tuberculosis;
6. Nicht infektiöse Lungenentzündung in der Vorgeschichte, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder aktive Lungenentzündung aller Art;
7. Schwere systemische Infektionen oder andere schwere Erkrankungen;
8. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore innerhalb der letzten 5 Jahre, außer geheiltem Zervixkarzinom in situ und nicht-melanozytärem Hautkrebs;
9. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
10. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV);
11. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber therapeutischen Arzneimitteln oder deren Hilfsstoffen;
12. Vorgeschichte einer zytotoxischen Chemotherapie, endokrinen Therapie, biologischen Therapie oder Strahlentherapie aus irgendeinem Grund;
13. Vorgeschichte der Einnahme von Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamenten; oder zielgerichtete Medikamente, die auf stimulierende oder co-inhibitorische T-Zell-Rezeptoren wirken (CTLA-4, OX 40, CD137 etc.);
14. Eingeschrieben in eine Studie mit einem Prüfpräparat/Instrument und Intervention innerhalb von 4 Wochen vor der Medikamentenverabreichung für reguläre Medikamente/Instrumente und innerhalb von 12 Monaten für Antikrebs- oder antiproliferative Medikamente/Instrumente;
15. Lebendimpfstoff (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Masern, Mumps, Röteln, Windpocken/Gürtelrose, Gelbfieber, Tollwut, BCG, Typhus-Impfstoffe und nasale Grippeimpfstoffe wie FluMist®) Impfung innerhalb von 30 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung;
16. Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen können;
17. Während der Schwangerschaft oder Stillzeit oder WOCABs, die sich weigern, strenge Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
18. Von Forschern als nicht geeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet.