頭頸部のステージ II-IV の切除可能な HPV 陰性扁平上皮癌患者における TTI-101 の無作為化手術前の機会の窓試験

包含基準:

患者は、研究に参加するために次の基準を満たさなければなりません。

• 生検で証明された頭頸部の原発性ステージ II～IV 扁平上皮癌
• 中咽頭がん患者の場合: p16 による HPV 陰性および/または高リスク HPV の直接評価
• 補助放射線療法の有無にかかわらず、一次治療として外科的切除を計画する必要があります。
• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)。
• -研究プロトコルの要件を順守する能力と意欲。
• -治験薬を飲み込む能力。
• 年齢は18歳。
• -RECIST v1.1（付録2を参照）および/または直接的な臨床測定による測定可能な疾患。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 または 1 (付録 4 を参照)

• -適切な血液学的および肝腎機能は、研究登録前の4週間以内に得られた次の検査結果によって定義されます。

  • ANC 1500細胞/L
  • 血小板数 100,000/L;
  • ヘモグロビン 9.0g/dL
  • 以下の例外を除いて、総ビリルビン1.5の正常上限（ULN）：

-血清ビリルビンレベル3のULNを持つ既知のギルバート病の患者が登録される場合があります。

• AST および ALT 2.5 ULN
• アルカリホスファターゼ 2.5 ULN

• -血清クレアチニンクリアランス≥60 mL /分、施設の標準プロトコルに従って測定または計算

  • INR および aPTT 1.5 ULN

• これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療用抗凝固療法（低分子量ヘパリンやワルファリンなど）を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります。

  • 遠隔転移の証拠はありません。
  • 男性参加者は、このプロトコルの付録 3 に詳述されているように、治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも 90 日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
  • 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。
  • -付録3で定義されている出産の可能性のある女性（WOCBP）ではない、または
  • -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも90日間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究登録から除外されます。

一般的な除外基準:

• -SOC療法の一部として切除される頭頸部の扁平上皮癌に向けられた、過去4か月以内の以前の全身療法または放射線療法。
• -化学療法、ホルモン療法、または放射線療法を含む標準治療の抗がん療法 研究治療の開始前3週間以内の頭頸部の同時悪性腫瘍または未切除の扁平上皮がん。
• -脱毛症、グレード2の神経障害または内分泌関連のAEを除いてグレード1に解決されていない以前の抗がん療法からのAE 治療またはホルモン補充を必要とするグレード≤2のAEは適格です
• 妊娠中、授乳中、授乳中
• -研究およびフォローアップ手順を遵守できない
• -既知の活動性B型肝炎（検出されたB型肝炎RNAと定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNAが検出されたと定義）感染、または既知の活動性HIV（HIV RNAが検出されたと定義）感染。
• 活動性結核
• -治療前4週間以内の重度の感染症。これには、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
• -治療前2週間以内に治療チームによって決定された感染の徴候または症状
• -治療前28日以内の大手術
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンまたはmRNAワクチンの投与は許可されています。
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、高分化型甲状腺癌、または治癒の可能性がある治療を受けた上皮内癌の参加者は除外されません。
• -不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVによるうっ血性心不全、過去12か月以内の心筋梗塞などの重大な心機能障害の病歴 試験参加; -心嚢液貯留の兆候、重篤な不整脈（470ミリ秒を超えるQTc延長および/またはペースメーカーを含む）、または先天性QT延長症候群または左心室駆出率が心エコーで50％未満の以前の診断。
• -過去2年以内の脳血管障害または脳卒中の病歴。
• コントロールされていない高血圧 (>160/100mm Hg)。
• -TTI-101（ヒドロキシルナフタレンスルホンアミド）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するグレード3または4のアレルギー反応の病歴。
• -以前に同種骨髄移植または以前に固形臓器移植を受けた患者
• -STAT阻害剤による現在の悪性腫瘍の以前の治療。
• 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見

薬物関連の除外基準:

• 症候性高カルシウム血症に対するビスフォスフォネート療法

  -他の理由（骨粗鬆症など）でのビスフォスフォネート療法の使用は許可されています。

• -治療前2週間以内に経口またはIV抗生物質を投与された

  -予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている患者は適格です。

• -治療前3週間以内の治験薬（標準治療ではない）による治療（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）

• -全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない[抗TNF]剤）治療前の2週間以内

  • 急性、低用量、全身免疫抑制薬（例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与）を受けた患者が登録される場合があります。
  • 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。