Randomizowane przedoperacyjne badanie okna możliwości TTI-101 u pacjentów z resekcyjnym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi w stadium II-IV HPV-ujemnym

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria włączenia do badania:

• Potwierdzony biopsją pierwotny rak płaskonabłonkowy głowy i szyi w stadium II-IV
• Dla pacjentów z rakiem jamy ustnej i gardła: HPV-ujemny przez p16 i/lub bezpośrednia ocena HPV wysokiego ryzyka
• Resekcja chirurgiczna musi być zaplanowana jako terapia podstawowa z uzupełniającą radioterapią lub bez niej.
• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF).
• Zdolność i chęć przestrzegania wymagań protokołu badania.
• Zdolność do połknięcia badanego leku.
• Wiek lat 18 lat.
• Mierzalna choroba według RECIST v1.1 (patrz Załącznik 2) i/lub poprzez bezpośrednie pomiary kliniczne.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (patrz Załącznik 4)

• Odpowiednia czynność hematologiczna i wątrobowo-nerkowa, określona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania:

  • ANC 1500 komórek/L
  • Liczba płytek krwi 100 000/l;
  • Hemoglobina 9,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita 1,5 górna granica normy (GGN) z następującym wyjątkiem:

Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy wynosi 3 ULN, mogą zostać włączeni do badania.

• AspAT i AlAT 2,5 GGN
• Fosfataza alkaliczna 2,5 GGN

• Klirens kreatyniny w surowicy ≥60 ml/min, mierzony lub obliczany zgodnie ze standardowym protokołem instytucji

  • INR i aPTT 1,5 GGN

• Dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznej antykoagulacji; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe (takie jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna) powinni otrzymywać stabilną dawkę.

  • Brak śladów odległych przerzutów.
  • Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
  • Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:
  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3 LUB
  • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu.

Ogólne kryteria wykluczenia:

• Jakakolwiek wcześniejsza systemowa lub radioterapia w ciągu ostatnich 4 miesięcy skierowana na raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, który ma być usunięty w ramach terapii SOC.
• Standardowa terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, hormonoterapia lub radioterapia, w przypadku współistniejącego nowotworu złośliwego lub nieoperowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Kwalifikują się zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia 1., z wyjątkiem łysienia, neuropatii stopnia 2 lub zdarzeń niepożądanych związanych z układem hormonalnym stopnia ≤2 wymagających leczenia lub hormonalnej terapii zastępczej
• Ciąża, laktacja lub karmienie piersią
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji
• Ma znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako wykrycie RNA wirusa zapalenia wątroby typu B) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie HCV RNA) lub znane aktywne zakażenie wirusem HIV (zdefiniowane jako wykrycie RNA HIV).
• Aktywna gruźlica
• Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed leczeniem, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
• Oznaki lub objawy zakażenia określone przez zespół leczący w ciągu 2 tygodni przed leczeniem
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed zabiegiem
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie szczepionek zabitych lub zawierających mRNA.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, dobrze zróżnicowanym rakiem tarczycy lub rakiem in situ, którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
• Znaczące upośledzenie funkcji serca w wywiadzie, takie jak niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania; objawy wysięku osierdziowego, poważne zaburzenia rytmu serca (w tym wydłużenie odstępu QTc >470 ms i/lub rozrusznik serca) lub wcześniejsze rozpoznanie wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT lub frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w badaniu echokardiograficznym.
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego lub udaru mózgu w ciągu ostatnich 2 lat.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>160/100 mm Hg).
• Historia reakcji alergicznych stopnia 3 lub 4 przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak TTI-101 (hydroksynaftalenosulfonamidy).
• Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego lub po wcześniejszym przeszczepieniu narządu miąższowego
• Wcześniejsze leczenie obecnego nowotworu inhibitorem STAT.
• Wszelkie inne choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia

Kryteria wykluczenia związane z lekami:

• Leczenie bisfosfonianami objawowej hiperkalcemii

  - Dozwolone jest stosowanie terapii bisfosfonianami z innych przyczyn (np. osteoporoza).

• Otrzymał antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed leczeniem

  - Kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc).

• Leczenie lekiem badanym (niestandardowym) w ciągu 3 tygodni przed leczeniem (lub w ciągu pięciu okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy)

• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu [anty-TNF]) w ciągu 2 tygodni przed leczeniem

  • Do badania można włączyć pacjentów, którzy otrzymali krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małych dawkach (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności).
  • Dopuszcza się stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym lub niedoczynnością kory nadnerczy.