Randomisert pre-kirurgisk mulighetsvindu-forsøk av TTI-101 hos pasienter med trinn II-IV resektabel HPV-negativ plateepitelkarsinom i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle følgende kriterier for å delta i studien:

• Biopsi-påvist primært stadium II-IV plateepitelkarsinom i hode og nakke
• For orofaryngeal kreftpasienter: HPV-negativ ved p16 og/eller direkte høyrisiko HPV-vurdering
• Kirurgisk reseksjon må planlegges som primærbehandling med eller uten adjuvant strålebehandling.
• Signert skjema for informert samtykke (ICF).
• Evne og vilje til å etterkomme kravene i studieprotokollen.
• Evne til å svelge studiemedisin.
• Alder år på 18 år.
• Målbar sykdom per RECIST v1.1 (se vedlegg 2) og/eller per direkte kliniske målinger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 (se vedlegg 4)

• Tilstrekkelig hematologisk og hepatorenal funksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 4 uker før studiestart:

  • ANC 1500 celler/L
  • Blodplateantall 100 000/L;
  • Hemoglobin 9,0 g/dL
  • Total bilirubin 1,5 øvre normalgrense (ULN) med følgende unntak:

Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubin nivå 3 ULN kan bli registrert.

• AST og ALT 2,5 ULN
• Alkalisk fosfatase 2,5 ULN

• Serumkreatininclearance ≥60 ml/min, målt eller beregnet i henhold til institusjonell standardprotokoll

  • INR og aPTT 1,5 ULN

• Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon (som lavmolekylært heparin eller warfarin) bør ha en stabil dose.

  • Ingen tegn på fjernmetastaser.
  • En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:
  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER
  • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiestart.

Generelle eksklusjonskriterier:

• Enhver tidligere systemisk eller strålebehandling i løpet av de siste 4 månedene rettet mot plateepitelkarsinomet i hode og hals som skal resekeres som en del av SOC-behandling.
• Standardbehandling mot kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, for samtidig malignitet eller ureseksjonert plateepitelkarsinom i hode og nakke innen 3 uker før oppstart av studiebehandling.
• Bivirkninger fra tidligere kreftbehandling som ikke har gått over til grad 1 bortsett fra alopecia, grad 2 nevropati eller endokrinrelaterte bivirkninger grad ≤2 som krever behandling eller hormonerstatning, er kvalifisert
• Graviditet, amming eller amming
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer
• Har en kjent aktiv Hepatitt B (definert som Hepatitt B RNA påvist) eller kjent aktiv Hepatitt C virus (definert som HCV RNA er påvist) infeksjon, eller kjent aktiv HIV (definert som HIV RNA er påvist).
• Aktiv tuberkulose
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før behandling, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Tegn eller symptomer på infeksjon som bestemt av behandlerteamet innen 2 uker før behandling
• Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før behandling
• Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner eller mRNA-vaksiner er tillatt.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, godt differensiert kreft i skjoldbruskkjertelen eller karsinom in situ som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
• Anamnese med betydelig nedsatt hjertefunksjon som ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene før prøvestart; tegn på perikardiell effusjon, alvorlig arytmi (inkludert QTc-forlengelse på >470 ms og/eller pacemaker) eller tidligere diagnose av medfødt lang QT-syndrom eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % på ekkokardiogram.
• Anamnese med cerebral vaskulær ulykke eller hjerneslag i løpet av de siste 2 årene.
• Ukontrollert hypertensjon (>160/100 mm Hg).
• Anamnese med grad 3 eller 4 allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som TTI-101 (hydroksyl-naftalensulfonamider).
• Pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
• Tidligere behandling av den aktuelle maligniteten med en STAT-hemmer.
• Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner

Medisinerelaterte eksklusjonskriterier:

• Bisfosfonatbehandling for symptomatisk hyperkalsemi

  - Bruk av bisfosfonatbehandling av andre årsaker (f.eks. osteoporose) er tillatt.

• Fikk oral eller IV antibiotika innen 2 uker før behandling

  - Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert.

• Behandling med et undersøkelsesmiddel (ikke standardbehandling) innen 3 uker før behandling (eller innen fem halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst)

• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før behandling

  • Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert.
  • Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt.