두경부의 II-IV기 절제 가능한 HPV 음성 편평 세포 암종 환자에서 TTI-101의 무작위 수술 전 기회 창 시험

포함 기준:

환자는 연구 등록을 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 생검으로 입증된 머리와 목의 II-IV기 편평 세포 암종
• 구강인두암 환자의 경우: p16 및/또는 직접적인 고위험 HPV 평가에서 HPV 음성
• 수술적 절제는 보조 방사선 요법을 포함하거나 포함하지 않는 1차 요법으로 계획해야 합니다.
• 서명된 사전 동의서(ICF).
• 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지.
• 연구 약물을 삼킬 수 있는 능력.
• 나이 18세.
• RECIST v1.1(부록 2 참조) 및/또는 직접 임상 측정에 따라 측정 가능한 질병.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1(부록 4 참조)

• 연구 시작 전 4주 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 간신 기능:

  • ANC 1500셀/L
  • 혈소판 수 100,000/L;
  • 헤모글로빈 9.0g/dL
  • 다음을 제외하고 총 빌리루빈 1.5 정상 상한(ULN):

혈청 빌리루빈 수준 3 ULN을 갖는 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다.

• AST 및 ALT 2.5 ULN
• 알칼리성 포스파타제 2.5 ULN

• 기관 표준 프로토콜에 따라 측정 또는 계산된 혈청 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분

  • INR 및 aPTT 1.5 ULN

• 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제(예: 저분자량 헤파린 또는 와파린)를 받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

  • 원격 전이의 증거가 없습니다.
  • 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
  • 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.
  • 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
  • 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.

일반 제외 기준:

• SOC 요법의 일부로 절제될 두경부의 편평 세포 암종에 대한 지난 4개월 이내의 모든 이전 전신 또는 방사선 요법.
• 연구 치료 시작 전 3주 이내에 동시 발생하는 악성 종양 또는 두경부의 절제되지 않은 편평 세포 암종에 대한 화학 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법을 포함하는 치료 표준 항암 요법.
• 탈모, 2등급 신경병증 또는 내분비 관련 AE를 제외하고 1등급으로 해결되지 않은 이전 항암 요법으로부터 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 2등급 이하의 AE가 적격입니다.
• 임신, 수유 또는 모유 수유
• 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음
• 알려진 활동성 B형 간염(B형 간염 RNA가 검출됨으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA가 검출됨으로 정의됨) 감염 또는 알려진 활동성 HIV(HIV RNA가 검출됨으로 정의됨) 감염이 있습니다.
• 활동성 결핵
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 치료 전 4주 이내의 중증 감염
• 치료 전 2주 이내에 치료팀이 결정한 감염의 징후 또는 증상
• 치료 전 28일 이내 대수술
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 사멸 또는 mRNA 백신의 투여가 허용됩니다.
• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 잘 분화된 갑상선암 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 상피내 암종이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
• 불안정 협심증, New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV의 울혈성 심부전, 시험 등록 전 마지막 12개월 이내에 심근 경색증과 같은 현저하게 손상된 심장 기능의 병력; 심낭 삼출의 징후, 심각한 부정맥(>470ms의 QTc 연장 및/또는 심박 조율기 포함) 또는 심장초음파에서 선천성 긴 QT 증후군 또는 좌심실 박출률 <50%의 사전 진단.
• 지난 2년 이내에 뇌혈관 사고 또는 뇌졸중의 병력.
• 조절되지 않는 고혈압(>160/100mm Hg).
• TTI-101(히드록실-나프탈렌 술폰아미드)과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 3등급 또는 4등급 알레르기 반응의 병력.
• 이전에 동종 골수 이식 또는 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자
• STAT 억제제를 사용한 현재 악성 종양의 이전 치료.
• 시험약의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 모든 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견

약물 관련 제외 기준:

• 증후성 고칼슘혈증에 대한 비스포스포네이트 요법

  - 골다공증 등 다른 이유로 비스포스포네이트 요법을 사용하는 것은 허용됩니다.

• 치료 전 2주 이내에 경구 또는 IV 항생제 투여

  - 예방적 항생제(요로감염증, 만성폐쇄성폐질환 예방 등)를 투여받는 환자가 대상이다.

• 치료 전 3주 이내(또는 임상시험 제품의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간)에 임상시험용 제제(표준 치료 아님)로 치료

• 치료 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자가 등록될 수 있습니다.
  • 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입용 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.