TTI-101:n satunnaistettu leikkausta edeltävä tilaisuustutkimus potilailla, joilla on vaiheen II-IV resekoitava HPV-negatiivinen levyepiteelisyöpä pään ja kaulan alueella

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden tulee täyttää seuraavat tutkimukseen pääsyn kriteerit:

• Biopsialla todistettu primaarinen vaiheen II-IV pään ja kaulan okasolusyöpä
• Suun nielun syöpäpotilaat: HPV-negatiivinen p16:lla ja/tai suora korkean riskin HPV-arviointi
• Kirurginen resektio on suunniteltava ensisijaiseksi hoidoksi joko adjuvanttisädehoidon kanssa tai ilman sitä.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF).
• Kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
• Kyky niellä tutkimuslääkettä.
• Ikävuotta 18 vuotta.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n (katso liite 2) ja/tai suorien kliinisten mittausten mukaan.
• East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (katso liite 4)

• Riittävä hematologinen ja hepatorenaalinen toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista:

  • ANC 1500 solua/l
  • Verihiutalemäärä 100 000/l;
  • Hemoglobiini 9,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiinin 1,5 normaalin yläraja (ULN) seuraavalla poikkeuksella:

Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on 3 ULN, voidaan ottaa mukaan.

• AST ja ALT 2,5 ULN
• Alkalinen fosfataasi 2,5 ULN

• Seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min, mitattuna tai laskettuna laitoksen standardiprotokollan mukaan

  • INR ja aPTT 1,5 ULN

• Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia (kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia), tulee olla vakaalla annoksella.

  • Ei todisteita etäpesäkkeistä.
  • Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä tämän protokollan liitteessä 3 kuvatulla tavalla hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
  • Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:
  • Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta.

Yleiset poissulkemiskriteerit:

• Kaikki aiempi systeeminen tai sädehoito viimeisen 4 kuukauden aikana, joka on suunnattu pään ja kaulan okasolusyöpään, joka on leikattava osana SOC-hoitoa.
• Syöpähoidon standardihoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito tai sädehoito, pään ja kaulan samanaikaisen pahanlaatuisen kasvaimen tai poistamattoman okasolusyövän hoitoon 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat haittavaikutukset, jotka eivät ole parantuneet asteeseen 1 lukuun ottamatta hiustenlähtöä, asteen 2 neuropatiaa tai hormonitoimintaan liittyviä haittavaikutuksia, jotka vaativat hoitoa tai hormonikorvausta, ovat kelvollisia.
• Raskaus, imetys tai imetys
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä
• Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B RNA:ksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi havaitaan) tai tunnettu aktiivinen HIV (määritelty HIV RNA:ksi havaitaan) -infektio.
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Hoitoryhmän määrittämät infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen hoitoa
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen hoitoa
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen tai mRNA-rokotteiden antaminen on sallittua.
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, hyvin erilaistunut kilpirauhassyöpä tai karsinooma in situ, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
• Merkittävästi heikentynyt sydämen toiminta, kuten epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kanssa, sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista; merkkejä sydänpussista, vakavasta rytmihäiriöstä (mukaan lukien QTc-ajan pidentyminen >470 ms ja/tai sydämentahdistin) tai synnynnäisen pitkän QT:n oireyhtymän tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % aiempi diagnoosi kaikukardiogrammissa.
• Aivojen verisuonionnettomuus tai aivohalvaus viimeisten 2 vuoden aikana.
• Hallitsematon verenpainetauti (>160/100 mmHg).
• Aiemmat 3. tai 4. asteen allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin TTI-101 (hydroksyylinaftaleenisulfonamidit).
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin
• Nykyisen pahanlaatuisen kasvaimen aikaisempi hoito STAT-estäjällä.
• Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka estävät tutkimuslääkkeen käytön tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita

Lääkkeisiin liittyvät poissulkemiskriteerit:

• Bisfosfonaattihoito oireenmukaiseen hyperkalsemiaan

  - Bisfosfonaattihoidon käyttö muista syistä (esim. osteoporoosi) on sallittu.

• Sai suun kautta tai suonensisäisesti antibiootteja 2 viikon sisällä ennen hoitoa

  - Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelvollisia.

• Hoito tutkimusaineella (ei tavanomaista hoitoa) 3 viikon sisällä ennen hoitoa (tai viiden tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi)

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien mutta ei rajoittuen prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen hoitoa

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan.
  • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta.