TTI-101 在 II-IV 期可切除 HPV 阴性头颈部鳞状细胞癌患者中的随机术前机会窗试验

纳入标准：

患者必须满足以下标准才能进入研究：

• 经活检证实的原发性 II-IV 期头颈部鳞状细胞癌
• 对于口咽癌患者：通过 p16 和/或直接高危 HPV 评估为 HPV 阴性
• 手术切除必须计划为主要治疗，伴或不伴辅助放疗。
• 签署知情同意书 (ICF)。
• 遵守研究方案要求的能力和意愿。
• 吞咽研究药物的能力。
• 年龄 18 岁。
• 根据 RECIST v1.1（见附录 2）和/或根据直接临床测量的可测量疾病。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1（见附录 4）

• 足够的血液学和肝肾功能，由在进入研究前 4 周内获得的以下实验室结果定义：

  • ANC 1500 个细胞/升
  • 血小板计数 100,000/L；
  • 血红蛋白 9.0 克/分升
  • 总胆红素 1.5 正常上限 (ULN)，以下情况除外：

可以招募血清胆红素水平 3 ULN 的已知吉尔伯特病患者。

• AST 和 ALT 2.5 正常值上限
• 碱性磷酸酶 2.5 ULN

• 血清肌酐清除率≥60 mL/min，根据机构标准方案测量或计算

  • INR 和 aPTT 1.5 ULN

• 这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受抗凝治疗（如低分子肝素或华法林）的患者应保持稳定剂量。

  • 没有远处转移的证据。
  • 男性参与者必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 90 天内按照本方案附录 3 的详细说明使用避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。
  • 女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：
  • 不是附录 3 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或
  • 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 90 天内遵循附录 3 中的避孕指南的 WOCBP。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除在研究条目之外。

一般排除标准：

• 在过去 4 个月内针对将作为 SOC 治疗的一部分切除的头颈部鳞状细胞癌的任何先前全身治疗或放疗。
• 在研究治疗开始前 3 周内，针对头颈部并发恶性肿瘤或未切除的鳞状细胞癌的标准护理抗癌治疗，包括化学疗法、激素疗法或放射疗法。
• 除了脱发、2 级神经病变或 ≤2 级需要治疗或激素替代的内分泌相关 AE 外，既往抗癌治疗未消退至 1 级的 AE 符合条件
• 怀孕、哺乳或哺乳
• 无法遵守研究和后续程序
• 具有已知的活动性乙型肝炎（定义为检测到乙型肝炎 RNA）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA）感染，或已知的活动性 HIV（定义为检测到 HIV RNA）感染。
• 活动性肺结核
• 治疗前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
• 治疗组在治疗前 2 周内确定的感染体征或症状
• 治疗前 28 天内进行过大手术
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。 允许使用灭活疫苗或 mRNA 疫苗。
• 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 不排除患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、分化良好的甲状腺癌或已接受潜在治愈性治疗的原位癌的参与者。
• 在进入试验前的最后 12 个月内，心脏功能明显受损的病史，例如不稳定型心绞痛、纽约心脏协会（NYHA）III 级或 IV 级充血性心力衰竭、心肌梗塞；心包积液、严重心律失常（包括 QTc 延长 > 470 毫秒和/或起搏器）或先前诊断为先天性长 QT 综合征或超声心动图左心室射血分数 <50% 的迹象。
• 过去2年内有脑血管意外或中风病史。
• 不受控制的高血压（>160/100mm Hg）。
• 归因于与 TTI-101（羟基萘磺胺）具有相似化学或生物成分的化合物的 3 级或 4 级过敏反应史。
• 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者
• 以前用 STAT 抑制剂治疗过当前的恶性肿瘤。
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症

药物相关排除标准：

• 双膦酸盐治疗症状性高钙血症

  - 允许出于其他原因（例如骨质疏松症）使用双膦酸盐疗法。

• 治疗前 2 周内接受口服或静脉注射抗生素

  -接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件。

• 在治疗前 3 周内（或在研究产品的五个半衰期内，以较长者为准）使用研究药物（非标准治疗）进行治疗

• 治疗前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物）

  • 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，一次性剂量的地塞米松治疗恶心）的患者可以入组。
  • 允许对直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的患者使用吸入性皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）。