Ensayo aleatorizado de ventana de oportunidad prequirúrgica de TTI-101 en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello resecable VPH negativo en estadio II-IV

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios para ingresar al estudio:

• Carcinoma primario de células escamosas de cabeza y cuello en estadio II-IV comprobado por biopsia
• Para pacientes con cáncer de orofaringe: VPH negativo por p16 y/o evaluación directa de VPH de alto riesgo
• La resección quirúrgica debe planificarse como terapia primaria con o sin radioterapia adyuvante.
• Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado.
• Capacidad y disposición para cumplir con los requisitos del protocolo de estudio.
• Capacidad para tragar el fármaco del estudio.
• Edad años de 18 años.
• Enfermedad medible por RECIST v1.1 (ver Apéndice 2) y/o por mediciones clínicas directas.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (consulte el Apéndice 4)

• Función hematológica y hepatorrenal adecuada, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio:

  • ANC 1500 células/L
  • Recuento de plaquetas 100.000/L;
  • Hemoglobina 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total 1,5 límite superior normal (ULN) con la siguiente excepción:

Se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina sérica de 3 ULN.

• AST y ALT 2.5 LSN
• Fosfatasa alcalina 2,5 LSN

• Aclaramiento de creatinina sérica ≥60 ml/min, medido o calculado según el protocolo estándar institucional

  • INR y aPTT 1,5 LSN

• Esto se aplica solo a pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica; los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica (como heparina de bajo peso molecular o warfarina) deben recibir una dosis estable.

  • Sin evidencia de metástasis a distancia.
  • Un participante masculino debe aceptar usar métodos anticonceptivos como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
  • Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 3 O
  • Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la entrada al estudio.

Criterios generales de exclusión:

• Cualquier radioterapia o sistémica previa en los últimos 4 meses dirigida al carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello que se va a resecar como parte de la terapia SOC.
• Tratamiento estándar contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal o la radioterapia, para tumores malignos concurrentes o carcinoma de células escamosas no resecado de cabeza y cuello en las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Son elegibles los EA de la terapia anticancerígena previa que no se han resuelto a Grado 1, excepto alopecia, neuropatía de Grado 2 o EA relacionados con el sistema endocrino Grado ≤2 que requieren tratamiento o reemplazo hormonal
• Embarazo, lactancia o amamantamiento
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento
• Tiene una hepatitis B activa conocida (definida como ARN de hepatitis B detectado) o virus de hepatitis C activa conocida (definida como ARN de VHC detectado) o infección activa conocida por VIH (definida como ARN de VIH detectado).
• Tuberculosis activa
• Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
• Signos o síntomas de infección determinados por el equipo de tratamiento dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días previos al tratamiento
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas o de ARNm.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de tiroides bien diferenciado o carcinoma in situ que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Antecedentes de deterioro significativo de la función cardíaca, como angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio en los últimos 12 meses antes del ingreso al ensayo; signos de derrame pericárdico, arritmia grave (incluyendo prolongación del intervalo QTc > 470 ms y/o marcapasos) o diagnóstico previo de síndrome de QT largo congénito o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 % en el ecocardiograma.
• Antecedentes de accidente vascular cerebral o ictus en los 2 años anteriores.
• Hipertensión no controlada (>160/100 mm Hg).
• Antecedentes de reacciones alérgicas de grado 3 o 4 atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la del TTI-101 (sulfonamidas de hidroxil-naftaleno).
• Pacientes con trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido
• Tratamiento previo de la neoplasia maligna actual con un inhibidor de STAT.
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.

Criterios de exclusión relacionados con medicamentos:

• Tratamiento con bisfosfonatos para la hipercalcemia sintomática

  - Se permite el uso de la terapia con bisfosfonatos por otras razones (p. ej., osteoporosis).

• Recibió antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas previas al tratamiento

  - Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para la prevención de una infección del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles.

• Tratamiento con un agente en investigación (no estándar de atención) dentro de las 3 semanas previas al tratamiento (o dentro de las cinco vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo)

• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral [anti-TNF]) dentro de las 2 semanas previas al tratamiento

  • Se pueden inscribir pacientes que hayan recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas (p. ej., una dosis única de dexametasona para las náuseas).
  • Se permite el uso de corticosteroides y mineralocorticoides inhalados (por ejemplo, fludrocortisona) para pacientes con hipotensión ortostática o insuficiencia adrenocortical.