トリプルクラス再発および/または難治性多発性骨髄腫の治療のためのベランタマブ マフォドチンの代替用量および投与スケジュール

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0、1、2

• -組織学的または細胞学的に確認された多発性骨髄腫（MM）の診断、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準で定義されている、および：

  • -自家幹細胞移植（SCT）を受けたか、移植不適格と見なされます。 -SCTを受けた場合、SCTの0日目は、研究に適格であるために> 100日でなければなりません
  • 1つのプロテアソーム阻害剤（例：. ボルテゾミブ、カーフィルゾミブまたはイキサゾミブ)、1 つの免疫調節剤 (例えば、サリドマイド、レナリドミドまたはポマリドマイド) および 1 つの抗 CD38 モノクローナル抗体 (例えば、ダラツムマブまたはイサツキシマブ)
  • 以前のベランタマブ以外のマフォドチン抗BCMA剤への曝露は許可されています。 -抗BCMAキメラ抗原受容体（CAR）-Tまたは二重特異性抗体による以前の治療を受けた患者は、研究への参加が許可されます

• 以下の少なくとも1つを伴う測定可能な疾患を有する：

  • 血清Mタンパク質 >= 0.5 g/dL (>= 5 g/L)
  • 尿中Mタンパク >= 200mg/24時間
  • -血清遊離軽鎖（FLC）アッセイ：関与するFLCレベル> = 10 mg / dL（> = 100 mg / L）および異常な血清遊離軽鎖比（<0.26または> 1.65）
  • 注：非分泌性疾患の患者は参加が許可されます

• -絶対好中球数 >= 1.0 x 10^9/L (=< 登録の 28 日前)

  • -エリスロポエチンを除く、過去14日間の成長因子サポート、輸血、または血小板刺激剤なし

• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (=< 登録の 28 日前)

  • -エリスロポエチンを除く、過去14日間の成長因子サポート、輸血、または血小板刺激剤なし

• -血小板 >= 50 x 10^9/L (=< 登録の 28 日前)

  • -エリスロポエチンを除く、過去14日間の成長因子サポート、輸血、または血小板刺激剤なし
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (=< 登録の 28 日前); (分離ビリルビン >= 1.5 x ULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが < 35% の場合に許容されます)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ=<2.5 x ULN（=<登録の28日前）
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ =< 2.5 x ULN (=< 登録の 28 日前)

• 推定糸球体濾過率 (eGFR) >= 30 mL/分/1.73 m^2 (=< 登録の 28 日前)

  • Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 式で計算
• スポット尿 (アルブミン/クレアチニン比 [スポット尿]) = < 500 mg/g (56 mg/mmol) または尿ディップスティック陰性/微量 (>1+ 確認された場合のみ適格の場合 = < 500 mg/g [56 mg/mmol) ] アルブミン/クレアチニン比 [最初の排尿からのスポット尿]) (= < 登録の 28 日前)

• 妊娠検査が陰性である=登録の7日前までに、妊娠の可能性がある人のみ。 妊娠中または授乳中でない女性は参加資格があり、女性と男性の両方が指示に従うことに同意する必要があります

  • 注: 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）および研究プロトコルに記載されている要件と制限の順守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供します
• -相関研究のために必須の血液検体を提供する意欲
• 相関研究のために必須の組織標本を提供する意欲
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）

除外基準:

• -スクリーニング時の活動性形質細胞白血病。 症候性アミロイドーシス、活動性 POEMS 症候群 (多発神経障害、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性血漿増殖性疾患、骨髄腫タンパク質、および皮膚の変化)、Waldenstrom Macroglobulinemia
• -参加者は、登録前に治験薬または承認された全身性抗骨髄腫療法（全身性ステロイドを含む）= <14日または5半減期のいずれか短い方を受けています。 これには、モノクローナル抗体による以前の治療 = < 治験薬の最初の投与を受けてから30日が含まれます。 唯一の例外は、治療前の短期間の全身性コルチコステロイド（デキサメタゾン 40 mg/日、最大 4 日間と同等またはそれ以下）の緊急使用です。
• -以前のベランタマブマフォドチン療法。 ただし、抗BCMA CAR-Tまたは抗BCMA二重特異性抗体などの別の非ベランタマブマフォドチン抗BCMA剤に以前に曝露した患者は、研究への参加が許可されます
• 治療を必要とする全身性活動性感染症
• -以前の治療からの未解決の毒性> =グレード2を除く脱毛症、またはグレード2までの末梢神経障害
• 大手術=登録の4週間前
• -深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神障害またはその他の状態（腎機能障害を除く実験室の異常を含む） 参加者の安全を妨げ、インフォームドコンセントまたは研究手順への遵守を得る
• -活発な粘膜または内出血の証拠
• -腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在によって定義される、研究者の評価による現在の不安定な肝臓または胆道疾患。 注：安定した慢性肝疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石を含む）または悪性腫瘍の肝胆道関与は、参加者がそうでなければエントリー基準を満たしている場合に許容されます
• -多発性骨髄腫以外の以前または同時の悪性腫瘍を有する参加者は、以前の悪性腫瘍が2年以上医学的に安定していると見なされていない限り、除外されます。 -参加者は、この病気のホルモン療法以外の積極的な治療を受けてはなりません。 注: 治癒的治療を受けた非黒色腫皮膚がんの参加者は、2 年間の制限なしで許可されます。

• 以下のいずれかを含む心血管リスクの証拠：

  • 2度（モビッツII型）または3度房室（AV）ブロックを含む臨床的に重要な心電図（ECG）異常を含む、現在の臨床的に重要な未治療の不整脈の証拠
  • -心筋梗塞の病歴（= <6か月）、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはスクリーニングから12週間以内のステント留置術またはバイパス移植術
  • -ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全[NYHA、1994]
  • コントロールされていない高血圧
• -ベランタマブマフォドチンに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異体質の反応、または研究治療の成分のいずれか

• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、参加者が次のすべての基準を満たすことができない場合：

  • -4週間以上の確立された抗レトロウイルス療法（ART）およびHIVウイルス量<400コピー/ mL
  • CD4+ T 細胞 (CD4+) カウント >= 350 細胞/uL
  • -後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する日和見感染の病歴がない <12か月前
  • 注: 薬物間相互作用および/またはベランタマブ マフォドチンまたは関連する他の併用製品との重複毒性を有する可能性がある ART および予防用抗菌薬を考慮する必要があります。

• B 型肝炎の患者は、次の基準が満たされない限り除外されます。

  • 患者の血清検査で B 型肝炎ウイルス コア抗体 (HbcAb) + および B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) - が示される場合、スクリーニングで B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) が検出されない必要があります。 患者はプロトコルごとに監視されます。 HBV DNAが検出可能になった場合、抗ウイルス治療が開始されます
  • -患者の血清学がスクリーニング時または3か月以内にHBsAg +を示す場合、患者はスクリーニング時に検出できないHBV DNAを持っている必要があり、登録の少なくとも4週間前に非常に効果的な抗ウイルス治療を開始し、プロトコルに従ってベースラインイメージングを行う必要があります（肝硬変の患者は除外されます） ）。 患者は、研究を通して抗ウイルス治療を続けなければなりません。 患者はプロトコルごとに監視されます
  • 注：以前のワクチン接種を示す肝炎（Hep）B表面抗体（HBsAb）の存在は、参加者を除外しません。

• -陽性のC型肝炎抗体検査結果または陽性のC型肝炎リボ核酸（RNA）検査結果 スクリーニング時または= < 12週間前 研究治療の最初の投与 参加者が以下の基準を満たすことができない場合：

  • RNA検査陰性
  • 抗ウイルス治療の成功（通常は8週間の期間）が必要であり、続いて4週間以上のウォッシュアウト期間の後にHCV RNA検査が陰性である
• -軽度の点状角膜症を除く現在の角膜上皮疾患
• -登録前=<7日以内に血漿交換を受けた参加者
• -以前に同種幹細胞移植を受けた患者
• -生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した参加者=<登録の30日前。 プロトコル治療中の任意の時点でコロナウイルス病（COVID）ワクチンを接種してもよい
• 参加者は妊娠中または授乳中の女性です