Alternative Dosierungen und Dosierungsschemata von Belantamab Mafodotin zur Behandlung von dreifachem rezidivierendem und/oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines multiplen Myeloms (MM), wie in den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) definiert, und:

  • Hat sich einer autologen Stammzelltransplantation (SCT) unterzogen oder gilt als nicht transplantationsfähig. Wenn eine SCT durchgeführt wurde, muss Tag 0 der SCT > 100 Tage sein, um für die Studie in Frage zu kommen
  • Hatte eine Krankheitsprogression nach >= 3 vorherigen Linien von Anti-Myelom-Behandlungen, einschließlich eines Proteasom-Inhibitors (z. Bortezomib, Carfilzomib oder Ixazomib), ein immunmodulatorisches Mittel (z. B. Thalidomid, Lenalidomid oder Pomalidomid) und ein monoklonaler Anti-CD38-Antikörper (z. B. Daratumumab oder Isatuximab)
  • Eine vorherige Exposition gegenüber Nicht-Belantamab-Mafodotin-Anti-BCMA-Mitteln ist zulässig; Patienten mit vorheriger Behandlung mit einem chimären Anti-BCMA-Antigenrezeptor (CAR)-T oder einem bispezifischen Antikörper dürfen an der Studie teilnehmen

• Hat eine messbare Krankheit mit mindestens einem der folgenden Punkte:

  • Serum-M-Protein >= 0,5 g/dl (>= 5 g/l)
  • M-Protein im Urin >= 200 mg/24 h
  • Assay für freie Leichtketten (FLC) im Serum: Beteiligter FLC-Spiegel >= 10 mg/dL (>= 100 mg/L) und anormales Verhältnis freier Leichtketten im Serum (< 0,26 oder > 1,65)
  • Hinweis: Patienten mit nicht-sekretorischen Erkrankungen dürfen teilnehmen

• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,0 x 10^9/L (=< 28 Tage vor Registrierung)

  • Ohne Wachstumsfaktorunterstützung, Bluttransfusion oder Blutplättchen-stimulierende Mittel in den letzten 14 Tagen, ausgenommen Erythropoetin

• Hämoglobin >= 8,0 g/dL (=< 28 Tage vor Registrierung)

  • Ohne Wachstumsfaktorunterstützung, Bluttransfusion oder Blutplättchen-stimulierende Mittel in den letzten 14 Tagen, ausgenommen Erythropoetin

• Thrombozyten >= 50 x 10^9/L (=< 28 Tage vor Registrierung)

  • Ohne Wachstumsfaktorunterstützung, Bluttransfusion oder Blutplättchen-stimulierende Mittel in den letzten 14 Tagen, ausgenommen Erythropoetin
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (= < 28 Tage vor Registrierung); (Isoliertes Bilirubin >= 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 % beträgt)
• Alaninaminotransferase =< 2,5 x ULN (=< 28 Tage vor Registrierung)
• Aspartat-Transaminase =< 2,5 x ULN (=< 28 Tage vor Registrierung)

• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (=< 28 Tage vor Registrierung)

  • Wie anhand der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD) berechnet
• Spot-Urin (Albumin/Kreatinin-Verhältnisse [Spot-Urin]) =< 500 mg/g (56 mg/mmol) ODER Urinteststreifen negativ/Spur (wenn >1+ nur zulässig, wenn bestätigt =< 500 mg/g [56 mg/mmol ] nach Albumin/Kreatinin-Verhältnis [Fleckurin aus erster Miktion]) (= < 28 Tage vor Registrierung)

• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter. Eine Frau ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt, und sowohl Frauen als auch Männer müssen zustimmen, die Anweisungen zu befolgen

  • HINWEIS: Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und im Studienprotokoll aufgeführt sind
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben für korrelative Forschung
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Gewebeproben für die korrelative Forschung
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

Ausschlusskriterien:

• Aktive Plasmazellleukämie zum Zeitpunkt des Screenings. Symptomatische Amyloidose, aktives POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale plasmaproliferative Störung, Myelomprotein und Hautveränderungen), Waldenstrom-Makroglobulinämie
• Der Teilnehmer hat vor der Registrierung ein Prüfpräparat oder eine zugelassene systemische Antimyelomtherapie (einschließlich systemischer Steroide) erhalten =< 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Dies umfasst eine vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper = < 30 Tage nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikamente. Die einzige Ausnahme ist die Notfallanwendung einer kurzen Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (entsprechend oder weniger als: Dexamethason 40 mg/Tag für maximal 4 Tage) vor der Behandlung
• Vorherige Belantamab-Mafodotin-Therapie. Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber einem anderen Nicht-Belantamab-Mafodotin-Anti-BCMA-Wirkstoff, wie z. B. einem Anti-BCMA-CAR-T- oder bispezifischen Anti-BCMA-Antikörper, dürfen jedoch an der Studie teilnehmen
• Systemische aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert
• Jegliche ungelöste Toxizität >= Grad 2 aus der vorherigen Behandlung, außer Alopezie oder periphere Neuropathie bis Grad 2
• Jede größere Operation = < 4 Wochen vor der Registrierung
• Alle schwerwiegenden und/oder instabilen vorbestehenden medizinischen, psychiatrischen Störungen oder anderen Zustände (einschließlich Laboranomalien mit Ausnahme von Nierenfunktionsstörungen), die die Sicherheit des Teilnehmers, die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten
• Hinweise auf aktive Schleimhaut- oder innere Blutungen
• Aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes, definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose. Hinweis: Eine stabile chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine) oder hepatobiliäre Beteiligung von Malignomen ist akzeptabel, wenn der Teilnehmer ansonsten die Einreisekriterien erfüllt
• Teilnehmer mit anderen früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankungen als dem multiplen Myelom sind ausgeschlossen, es sei denn, die frühere maligne Erkrankung wurde als medizinisch stabil für > 2 Jahre angesehen. Der Teilnehmer darf keine andere aktive Therapie als eine Hormontherapie für diese Krankheit erhalten. HINWEIS: Teilnehmer mit kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs sind ohne 2-Jahres-Beschränkung zugelassen.

• Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko, einschließlich eines der folgenden:

  • Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unbehandelte Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich AV-Block 2. Grades (Mobitz Typ II) oder 3. Grades
  • Myokardinfarkt in der Anamnese (=< 6 Monate), akutes Koronarsyndrom (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association [NYHA, 1994]
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder idiosynkratische Reaktion auf Arzneimittel, die chemisch mit Belantamab Mafodotin oder einem der Bestandteile der Studienbehandlung verwandt sind

• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), es sei denn, der Teilnehmer kann alle der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Etablierte antiretrovirale Therapie (ART) für > 4 Wochen und HIV-Viruslast < 400 Kopien/ml
  • CD4+ T-Zellzahl (CD4+) >= 350 Zellen/µl
  • Keine Vorgeschichte von erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS), die opportunistische Infektionen < 12 Monate zuvor definiert
  • Hinweis: Es müssen ART und prophylaktische antimikrobielle Mittel in Betracht gezogen werden, die eine Arzneimittelwechselwirkung und/oder sich überschneidende Toxizitäten mit Belantamab-Mafodotin oder anderen Kombinationsprodukten haben können, sofern relevant

• Patienten mit Hepatitis B werden ausgeschlossen, es sei denn, die folgenden Kriterien können erfüllt werden:

  • Wenn die Serologie des Patienten Hepatitis-B-Virus-Core-Antikörper (HbcAb)+ und Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg)- zeigt, muss er beim Screening eine nicht nachweisbare Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA) aufweisen. Die Patienten werden gemäß Protokoll überwacht. Eine antivirale Behandlung würde eingeleitet, wenn HBV-DNA nachweisbar wird
  • Wenn die Serologie des Patienten beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten zuvor HBsAg+ zeigt, müssen die Patienten beim Screening keine HBV-DNA nachweisbar haben, mindestens 4 Wochen vor der Registrierung mit einer hochwirksamen antiviralen Behandlung begonnen haben und eine Ausgangsbildgebung gemäß Protokoll haben (Patienten mit Zirrhose sind ausgeschlossen ). Die Patienten müssen während der gesamten Studie weiterhin antiviral behandelt werden. Die Patienten werden gemäß Protokoll überwacht
  • Hinweis: Das Vorhandensein von Hepatitis (Hep) B-Oberflächenantikörpern (HBsAb), die auf eine frühere Impfung hinweisen, schließt einen Teilnehmer nicht aus.

• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis oder positives Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Testergebnis beim Screening oder = < 12 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, es sei denn, der Teilnehmer kann die folgenden Kriterien erfüllen:

  • RNA-Test negativ
  • Eine erfolgreiche antivirale Behandlung (normalerweise 8 Wochen Dauer) ist erforderlich, gefolgt von einem negativen HCV-RNA-Test nach einer Auswaschphase >= 4 Wochen
• Aktuelle Hornhautepithelerkrankung mit Ausnahme einer leichten punktuellen Keratopathie
• Teilnehmer, der innerhalb von =< 7 Tagen vor der Registrierung eine Plasmapherese erhalten hat
• Patienten, die zuvor eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben
• Teilnehmer, der einen Lebendimpfstoff oder attenuierten Lebendimpfstoff erhalten hat =< 30 Tage vor der Registrierung. Ok, um einen Impfstoff gegen die Coronavirus-Krankheit (COVID) zu jedem Zeitpunkt während der Protokollbehandlung zu erhalten
• Teilnehmerin ist eine schwangere oder stillende Frau