Альтернативные дозы и схемы дозирования белантамаба мафодотина для лечения рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломы тройного класса

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0, 1, 2

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз множественной миеломы (ММ) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) и:

  • Перенес аутологичную трансплантацию стволовых клеток (SCT) или считается непригодным для трансплантации. Если была проведена SCT, день 0 SCT должен быть > 100 дней, чтобы иметь право на участие в исследовании.
  • Прогрессирование заболевания после >= 3 предшествующих линий лечения миеломы, включая один ингибитор протеасом (например, бортезомиб, карфилзомиб или иксазомиб), один иммуномодулирующий агент (например, талидомид, леналидомид или помалидомид) и одно моноклональное антитело к CD38 (например, даратумумаб или изатуксимаб)
  • Разрешается предварительное воздействие анти-BCMA агента, отличного от белантамаба, мафодотина; пациенты, ранее получавшие лечение химерным антигенным рецептором (CAR)-T против BCMA или биспецифическим антителом, будут допущены к участию в исследовании.

• Имеет поддающееся измерению заболевание, по крайней мере, с одним из следующего:

  • Сывороточный М-белок >= 0,5 г/дл (>= 5 г/л)
  • М-белок в моче >= 200 мг/24 ч
  • Анализ свободных легких цепей в сыворотке (FLC): уровень вовлеченных FLC >= 10 мг/дл (>= 100 мг/л) и аномальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке (< 0,26 или > 1,65)
  • Примечание: к участию допускаются пациенты с несекреторным заболеванием.

• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,0 x 10^9/л (=< 28 дней до регистрации)

  • Без поддержки факторами роста, переливания крови или стимуляторов тромбоцитов в течение последних 14 дней, за исключением эритропоэтина

• Гемоглобин >= 8,0 г/дл (=< 28 дней до регистрации)

  • Без поддержки факторами роста, переливания крови или стимуляторов тромбоцитов в течение последних 14 дней, за исключением эритропоэтина

• Тромбоциты >= 50 x 10^9/л (=< 28 дней до регистрации)

  • Без поддержки факторами роста, переливания крови или стимуляторов тромбоцитов в течение последних 14 дней, за исключением эритропоэтина
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (= < 28 дней до регистрации); (Изолированный билирубин >= 1,5 x ВГН является приемлемым, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин < 35%)
• Аланинаминотрансфераза = < 2,5 x ВГН (= < 28 дней до регистрации)
• Аспартаттрансаминаза = < 2,5 x ВГН (= < 28 дней до регистрации)

• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >= 30 мл/мин/1,73 m^2 (=< 28 дней до регистрации)

  • Рассчитано по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD).
• Разовая моча (соотношение альбумин/креатинин [разовая моча]) = < 500 мг/г (56 мг/ммоль) ИЛИ тест-полоска мочи отрицательный/следы (если >1+, только в случае подтверждения =< 500 мг/г [56 мг/ммоль ] по соотношению альбумин/креатинин [разовая моча после первого мочеиспускания]) (=< 28 дней до регистрации)

• Отрицательный тест на беременность, сделанный =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста. Женщина имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и как женщины, так и мужчины должны согласиться следовать инструкциям.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Предоставить письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в протоколе исследования.
• Готовность предоставить обязательные образцы крови для коррелятивных исследований
• Готовность предоставить обязательные образцы тканей для коррелятивного исследования
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)

Критерий исключения:

• Активный лейкоз плазматических клеток во время скрининга. Симптоматический амилоидоз, активный синдром POEMS (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональное плазмопролиферативное заболевание, белок миеломы и кожные изменения), макроглобулинемия Вальденстрема
• Участник получил исследуемый препарат или одобренную системную антимиеломную терапию (включая системные стероиды) = < 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до регистрации. Это включает предшествующее лечение моноклональными антителами = < 30 дней после получения первой дозы исследуемых препаратов. Единственным исключением является экстренное использование короткого курса системных кортикостероидов (эквивалентно или меньше: дексаметазона 40 мг/день в течение максимум 4 дней) перед лечением.
• Предшествующая терапия белантамабом мафодотином. Тем не менее, к участию в исследовании будут допущены пациенты, которые ранее подвергались воздействию другого анти-BCMA-агента, не входящего в состав белантамаба, мафодотина, такого как анти-BCMA CAR-T или биспецифическое антитело против BCMA.
• Системная активная инфекция, требующая лечения
• Любая нерешенная токсичность >= степени 2 после предыдущего лечения, за исключением алопеции или периферической нейропатии до степени 2.
• Любая серьезная операция = < 4 недель до регистрации
• Любые серьезные и/или нестабильные ранее существовавшие медицинские, психические расстройства или другие состояния (включая лабораторные отклонения, за исключением почечной недостаточности), которые могут помешать безопасности участника, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Признаки активного слизистого или внутреннего кровотечения
• Текущее нестабильное заболевание печени или желчных путей по оценке исследователя, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза. Примечание. Стабильное хроническое заболевание печени (включая синдром Жильбера или бессимптомные камни в желчном пузыре) или злокачественное поражение гепатобилиарной системы допустимо, если участник во всем остальном соответствует критериям включения.
• Участники с предшествующими или одновременными злокачественными новообразованиями, кроме множественной миеломы, исключаются, за исключением случаев, когда предыдущее злокачественное новообразование считалось стабильным с медицинской точки зрения в течение > 2 лет. Участник не должен получать активную терапию, кроме гормональной терапии этого заболевания. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с радикально вылеченным немеланомным раком кожи допускаются без 2-летнего ограничения.

• Доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

  • Доказательства текущих клинически значимых нелеченых аритмий, включая клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени (тип Мобитца II) или 3-й степени.
  • Инфаркт миокарда в анамнезе (=<6 месяцев), острые коронарные синдромы (включая нестабильную стенокардию), коронарная ангиопластика, стентирование или шунтирование в течение 12 недель после скрининга
  • Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA, 1994]
  • Неконтролируемая гипертензия
• Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразическая реакция на препараты, химически связанные с белантамабом мафодотином, или на любой из компонентов исследуемого лечения.

• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), если участник не соответствует всем следующим критериям:

  • Установленная антиретровирусная терапия (АРТ) в течение >4 недель и вирусная нагрузка ВИЧ <400 копий/мл
  • Количество CD4+ Т-клеток (CD4+) >= 350 клеток/мкл
  • Отсутствие в анамнезе оппортунистических инфекций, определяющих синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) < 12 месяцев назад
  • Примечание: следует уделить внимание АРТ и профилактическим противомикробным препаратам, которые могут иметь межлекарственное взаимодействие и/или перекрывающуюся токсичность с белантамабом, мафодотином или другими комбинированными препаратами, в зависимости от ситуации.

• Пациенты с гепатитом В будут исключены, если не будут соблюдены следующие критерии:

  • Если серология пациента показывает ядро-антитело к вирусу гепатита В (HbcAb)+ и поверхностный антиген гепатита В (HbsAg)-, при скрининге у него должна быть неопределяемая дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) вируса гепатита В (HBV). Пациенты будут находиться под наблюдением в соответствии с протоколом. Противовирусное лечение будет начато, если ДНК ВГВ станет обнаруживаемой.
  • Если серология пациента показывает HBsAg+ при скрининге или в течение 3 месяцев до этого, у пациентов должна быть неопределяемая ДНК ВГВ при скрининге, они должны начать высокоэффективное противовирусное лечение не менее чем за 4 недели до регистрации и должны пройти исходную визуализацию в соответствии с протоколом (пациенты с циррозом исключены). ). Пациенты должны продолжать получать противовирусное лечение на протяжении всего исследования. Пациенты будут находиться под наблюдением в соответствии с протоколом
  • Примечание: наличие поверхностных антител к гепатиту (Hep) B (HBsAb), указывающее на предыдущую вакцинацию, не исключает участника.

• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С или положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С при скрининге или =< 12 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда участник может соответствовать следующим критериям:

  • РНК-тест отрицательный
  • Требуется успешное противовирусное лечение (обычно длительностью 8 недель) с последующим отрицательным тестом на РНК ВГС после периода вымывания >= 4 недель.
• Текущее заболевание эпителия роговицы, за исключением легкой точечной кератопатии.
• Участник, получивший плазмаферез в течение =< 7 дней до регистрации
• Пациенты, перенесшие ранее аллогенную трансплантацию стволовых клеток
• Участник, получивший живую или живую аттенуированную вакцину =< 30 дней до регистрации. Можно получить вакцину против коронавирусной болезни (COVID) в любой момент времени во время лечения по протоколу
• Участник – беременная или кормящая женщина