Belantamab Mafodotin 的交替剂量和给药方案用于治疗三级复发和/或难治性多发性骨髓瘤

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1、2

• 经组织学或细胞学证实的多发性骨髓瘤 (MM) 诊断，如国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准所定义，并且：

  • 已接受自体干细胞移植 (SCT) 或被认为不适合移植。 如果接受 SCT，SCT 的第 0 天必须 > 100 天才有资格参加研究
  • 在 >= 3 个先前的抗骨髓瘤治疗线（包括一种蛋白酶体抑制剂（例如 硼替佐米、卡非佐米或伊沙佐米），一种免疫调节剂（如沙利度胺、来那度胺或泊马度胺）和一种抗 CD38 单克隆抗体（如达雷木单抗或伊沙妥昔单抗）
  • 允许先前的非 belantama mafodotin 抗 BCMA 剂接触；先前接受过抗 BCMA 嵌合抗原受体 (CAR)-T 或双特异性抗体治疗的患者将被允许参加该研究

• 患有以下至少一项的可测量疾病：

  • 血清 M 蛋白 >= 0.5 g/dL (>= 5 g/L)
  • 尿液 M 蛋白 >= 200 mg/24 h
  • 血清游离轻链 (FLC) 检测：受累 FLC 水平 >= 10 mg/dL (>= 100 mg/L) 且血清游离轻链比率异常（< 0.26 或 > 1.65）
  • 注意：患有非分泌性疾病的患者将被允许参加

• 中性粒细胞绝对计数 >= 1.0 x 10^9/L（=< 注册前 28 天）

  • 在过去 14 天内没有使用生长因子支持、输血或血小板刺激剂，不包括促红细胞生成素

• 血红蛋白 >= 8.0 g/dL（=< 注册前 28 天）

  • 在过去 14 天内没有使用生长因子支持、输血或血小板刺激剂，不包括促红细胞生成素

• 血小板 >= 50 x 10^9/L（=< 注册前 28 天）

  • 在过去 14 天内没有使用生长因子支持、输血或血小板刺激剂，不包括促红细胞生成素
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（=< 注册前 28 天）； （分离胆红素 >= 1.5 x ULN 是可接受的，如果胆红素被分馏并且直接胆红素 < 35%）
• 谷丙转氨酶 =< 2.5 x ULN（=< 注册前 28 天）
• 天冬氨酸转氨酶 =< 2.5 x ULN（=< 注册前 28 天）

• 估计肾小球滤过率 (eGFR) >= 30 mL/min/1.73 m^2（=< 注册前 28 天）

  • 根据肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 公式计算
• 点尿（白蛋白/肌酐比 [点尿]）=< 500 mg/g (56 mg/mmol) 或尿试纸阴性/微量（如果 >1+ 只有在确认 =< 500 mg/g [56 mg/mmol ] 按白蛋白/肌酐比率 [第一次排尿时的点尿]）（=< 注册前 28 天）

• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人。 如果女性没有怀孕或哺乳，则有资格参加，并且女性和男性都必须同意遵守说明

  • 注意：如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 提供书面知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和研究方案中列出的要求和限制
• 愿意为相关研究提供强制性血液标本
• 愿意为相关研究提供强制性组织标本
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）

排除标准：

• 筛选时为活动性浆细胞白血病。 症状性淀粉样变性、活动性 POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆血浆增生性疾病、骨髓瘤蛋白和皮肤改变）、华氏巨球蛋白血症
• 参与者在注册前已接受研究药物或批准的全身性抗骨髓瘤治疗（包括全身性类固醇）=< 14 天或 5 个半衰期，以较短者为准。 这包括在接受第一剂研究药物后用单克隆抗体治疗 =< 30 天。 唯一的例外是在治疗前紧急使用短期全身皮质类固醇（相当于或少于：地塞米松 40 毫克/天，最多 4 天）
• 先前的 belantamab mafodotin 疗法。 然而，之前接触过另一种非 belantama mafodotin 抗 BCMA 药物（如抗 BCMA CAR-T 或抗 BCMA 双特异性抗体）的患者将被允许参加该研究
• 需要治疗的全身活动性感染
• 除脱发或高达 2 级的周围神经病变外，任何未解决的毒性 >= 先前治疗的 2 级
• 任何大手术 =< 注册前 4 周
• 任何严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神障碍或其他可能影响参与者安全、获得知情同意或遵守研究程序的情况（包括除肾功能损害外的实验室异常）
• 活动性粘膜或内出血的证据
• 根据研究者评估的当前不稳定肝脏或胆道疾病，定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食道或胃底静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。 注意：稳定的慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）或恶性肿瘤的肝胆受累是可以接受的，如果参与者在其他方面符合入组标准
• 除多发性骨髓瘤外，既往或并发恶性肿瘤的参与者被排除在外，除非先前的恶性肿瘤被认为在医学上稳定了 > 2 年。 除了针对这种疾病的激素治疗外，参与者不得接受积极治疗。 注意：患有治愈性非黑色素瘤皮肤癌的参与者可以不受 2 年限制。

• 心血管风险的证据，包括以下任何一项：

  • 目前有临床意义的未治疗心律失常的证据，包括临床意义的心电图 (ECG) 异常，包括二度（Mobitz II 型）或三度房室 (AV) 传导阻滞
  • 筛选后 12 周内有心肌梗死（=< 6 个月）、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架置入术或旁路移植术的病史
  • 纽约心脏协会功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭 [NYHA，1994]
  • 不受控制的高血压
• 已知对与 belantama mafodotin 或研究治疗的任何成分化学相关的药物有立即或迟发的超敏反应或异质反应

• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，除非参与者能够满足以下所有条件：

  • 确定的抗逆转录病毒疗法 (ART) 超过 4 周且 HIV 病毒载量 < 400 拷贝/mL
  • CD4+ T 细胞 (CD4+) 计数 >= 350 个细胞/uL
  • 无获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 定义的机会性感染病史 < 12 个月前
  • 注意：必须考虑可能与 belantama mafodotin 或其他相关组合产品有药物相互作用和/或重叠毒性的 ART 和预防性抗菌药物

• 乙型肝炎患者将被排除，除非可以满足以下标准：

  • 如果患者的血清学显示乙型肝炎病毒核心抗体 (HbcAb)+ 和乙型肝炎表面抗原 (HbsAg)-，则他们必须在筛查时检测不到乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA)。 患者将按照协议进行监测。 如果检测到 HBV DNA，将开始抗病毒治疗
  • 如果患者的血清学在筛查时或之前 3 个月内显示 HBsAg+，则患者必须在筛查时检测不到 HBV DNA，必须在注册前至少 4 周开始高效抗病毒治疗，并且必须按照方案进行基线影像学检查（肝硬化患者除外） ). 在整个研究过程中，患者必须继续接受抗病毒治疗。 患者将按照协议进行监测
  • 注意：乙型肝炎 (Hep) 表面抗体 (HBsAb) 的存在表明之前接种过疫苗不会排除参与者。

• 筛选时丙型肝炎抗体检测结果阳性或丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 检测结果阳性或研究治疗首次给药前 =< 12 周，除非参与者符合以下标准：

  • RNA测试阴性
  • 需要成功的抗病毒治疗（通常持续 8 周），然后在清除期 >= 4 周后进行阴性 HCV RNA 检测
• 除轻度点状角膜病变外，目前患有角膜上皮疾病
• 在登记前 =< 7 天内接受血浆置换术的参与者
• 接受过同种异体干细胞移植的患者
• 接受活疫苗或减毒活疫苗的参与者 =< 注册前 30 天。 可以在协议治疗期间的任何时间点接种冠状病毒病 (COVID) 疫苗
• 参与者是怀孕或哺乳期的女性