Alternatywne dawki i schematy dawkowania belantamabu mafodotin w leczeniu trójklasowego nawracającego i (lub) opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie szpiczaka mnogiego (MM), zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG), oraz:

  • Przeszedł autologiczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) lub został uznany za niekwalifikujący się do przeszczepu. Jeśli wykonano SCT, dzień 0 SCT musi być > 100 dni, aby kwalifikować się do badania
  • Miał progresję choroby po >= 3 wcześniejszych liniach leczenia przeciw szpiczakowi, w tym jednego inhibitora proteasomu (np. bortezomib, karfilzomib lub iksazomib), jeden środek immunomodulujący (np. talidomid, lenalidomid lub pomalidomid) i jedno przeciwciało monoklonalne anty-CD38 (np. daratumumab lub izatuksymab)
  • Dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na środek anty-BCMA inny niż belantamab mafodotin; do badania zostaną dopuszczeni pacjenci leczeni wcześniej chimerycznym receptorem antygenu anty-BCMA (CAR)-T lub przeciwciałem bispecyficznym

• Ma mierzalną chorobę z co najmniej jednym z poniższych:

  • Białko M w surowicy >= 0,5 g/dl (>= 5 g/l)
  • Białko M w moczu >= 200 mg/24 godz
  • Test wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy: Zaangażowany poziom FLC >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (< 0,26 lub > 1,65)
  • Uwaga: Pacjenci z chorobą niewydzielniczą będą dopuszczeni do udziału

• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1,0 x 10^9/L (=< 28 dni przed rejestracją)

  • Bez wspomagania czynnikami wzrostu, transfuzji krwi lub leków stymulujących płytki krwi w ciągu ostatnich 14 dni, z wyłączeniem erytropoetyny

• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (=< 28 dni przed rejestracją)

  • Bez wspomagania czynnikami wzrostu, transfuzji krwi lub leków stymulujących płytki krwi w ciągu ostatnich 14 dni, z wyłączeniem erytropoetyny

• Płytki >= 50 x 10^9/L (=< 28 dni przed rejestracją)

  • Bez wspomagania czynnikami wzrostu, transfuzji krwi lub leków stymulujących płytki krwi w ciągu ostatnich 14 dni, z wyłączeniem erytropoetyny
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (=< 28 dni przed rejestracją); (Izolowana bilirubina >= 1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia < 35%)
• Aminotransferaza alaninowa =< 2,5 x GGN (=< 28 dni przed rejestracją)
• Transaminaza asparaginianowa =< 2,5 x GGN (=< 28 dni przed rejestracją)

• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (=< 28 dni przed rejestracją)

  • Jak obliczono za pomocą wzoru Modyfikacja diety w chorobach nerek (MDRD).
• Mocz wymazowy (stosunek albumina/kreatynina [mocz wymazowy]) =< 500 mg/g (56 mg/mmol) LUB wynik testu paskowego ujemny/ śladowy (jeśli >1+ kwalifikuje się tylko po potwierdzeniu =< 500 mg/g [56 mg/mmol) ] według stosunku albumina/kreatynina [mocz punktowy z pierwszej mikcji]) (=< 28 dni przed rejestracją)

• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym. Kobieta może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią, a zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji

  • UWAGA: Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Należy przedstawić pisemną świadomą zgodę, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w protokole badania
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań porównawczych
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek do badań korelacyjnych
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna białaczka z komórek plazmatycznych w czasie badania przesiewowego. Objawowa amyloidoza, czynny zespół POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, monoklonalne zaburzenie proliferacji plazmy, białko szpiczaka i zmiany skórne), Makroglobulinemia Waldenstroma
• Uczestnik otrzymał lek eksperymentalny lub zatwierdzoną ogólnoustrojową terapię przeciw szpiczakowi (w tym sterydy ogólnoustrojowe) =< 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rejestracją. Obejmuje to wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym =< 30 dni od otrzymania pierwszej dawki badanych leków. Jedynym wyjątkiem jest zastosowanie w nagłych wypadkach krótkiej dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów (co odpowiada lub mniej niż: deksametazon w dawce 40 mg/dobę przez maksymalnie 4 dni) przed leczeniem
• Wcześniejsza terapia belantamabem mafodotin. Jednak pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na inny środek anty-BCMA niż belantamab mafodotin, taki jak anty-BCMA CAR-T lub przeciwciało dwuswoiste anty-BCMA, będą mogli uczestniczyć w badaniu
• Ogólnoustrojowa aktywna infekcja wymagająca leczenia
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność >= stopień 2 z poprzedniego leczenia z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej do stopnia 2
• Każda większa operacja =< 4 tygodnie przed rejestracją
• Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne stany (w tym nieprawidłowości laboratoryjne z wyjątkiem niewydolności nerek), które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
• Dowody aktywnego krwawienia z błony śluzowej lub wewnętrznego
• Obecna niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych według oceny badacza, zdefiniowana przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby. Uwaga: stabilna przewlekła choroba wątroby (w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa) lub nowotwór złośliwy wątroby i dróg żółciowych są dopuszczalne, jeśli uczestnik spełnia inne kryteria wstępne
• Uczestnicy z wcześniejszymi lub współistniejącymi nowotworami innymi niż szpiczak mnogi są wykluczeni, chyba że wcześniejsza choroba nowotworowa została uznana za medycznie stabilną przez > 2 lata. Uczestnik nie może otrzymywać aktywnej terapii innej niż hormonalna na tę chorobę. UWAGA: Uczestnicy z leczonym leczonym nieczerniakowym rakiem skóry są dopuszczani bez 2-letniego ograniczenia.

• Dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Dowody na obecne klinicznie istotne nieleczone zaburzenia rytmu serca, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), w tym blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia (Mobitz typu II) lub bloku przedsionkowo-komorowego (AV) trzeciego stopnia
  • Historia zawału mięśnia sercowego (=< 6 miesięcy), ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego
  • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association [NYHA, 1994]
  • Niekontrolowane nadciśnienie
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub reakcja idiosynkratyczna na leki chemicznie podobne do belantamabu mafodotin lub któregokolwiek ze składników badanego leku

• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), chyba że uczestnik spełnia wszystkie poniższe kryteria:

  • Ustalona terapia przeciwretrowirusowa (ART) przez >4 tygodnie i miano wirusa HIV < 400 kopii/ml
  • Liczba limfocytów T CD4+ (CD4+) >= 350 komórek/ul
  • Brak historii zakażeń oportunistycznych definiujących zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) < 12 miesięcy wcześniej
  • Uwaga: należy wziąć pod uwagę ART i profilaktyczne środki przeciwdrobnoustrojowe, które mogą wchodzić w interakcje lek-lek i/lub nakładać się toksyczności z belantamabem mafodotin lub innymi złożonymi produktami, jeśli dotyczy

• Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B zostaną wykluczeni, chyba że zostaną spełnione następujące kryteria:

  • Jeśli serologia pacjenta wykaże przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HbcAb)+ i antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg)-, podczas badania przesiewowego musi on mieć niewykrywalny kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Pacjenci będą monitorowani zgodnie z protokołem. Leczenie przeciwwirusowe zostanie wprowadzone, jeśli DNA HBV stanie się wykrywalne
  • Jeśli badania serologiczne pacjenta wykażą HBsAg+ na badaniu przesiewowym lub w ciągu 3 miesięcy wcześniej, pacjenci muszą mieć niewykrywalne DNA HBV podczas badania przesiewowego, muszą rozpocząć wysoce skuteczne leczenie przeciwwirusowe co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją i muszą mieć wykonane podstawowe badania obrazowe zgodnie z protokołem (pacjenci z marskością wątroby są wykluczeni) ). Pacjenci muszą pozostać na leczeniu przeciwwirusowym przez cały czas trwania badania. Pacjenci będą monitorowani zgodnie z protokołem
  • Uwaga: obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBsAb) wskazująca na wcześniejsze szczepienie nie wyklucza uczestnika.

• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub dodatni wynik testu na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub =< 12 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że uczestnik spełnia następujące kryteria:

  • Test RNA negatywny
  • Wymagane jest skuteczne leczenie przeciwwirusowe (zwykle trwające 8 tygodni), a następnie ujemny wynik testu HCV RNA po okresie wypłukiwania >= 4 tygodni
• Obecna choroba nabłonka rogówki, z wyjątkiem łagodnej punktowej keratopatii
• Uczestnik, który otrzymał plazmaferezę w ciągu =< 7 dni przed rejestracją
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Uczestnik, który otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę =< 30 dni przed rejestracją. Ok, aby otrzymać szczepionkę przeciw koronawirusowi (COVID) w dowolnym momencie podczas leczenia zgodnego z protokołem
• Uczestnikiem jest kobieta w ciąży lub karmiąca piersią