Dosis y esquemas posológicos alternativos de belantamab mafodotina para el tratamiento del mieloma múltiple recurrente y/o refractario de clase triple

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1, 2

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de mieloma múltiple (MM), tal como se define en los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG), y:

  • Se ha sometido a un trasplante autólogo de células madre (SCT) o se considera que no es elegible para el trasplante. Si se sometió a SCT, el día 0 de SCT debe ser > 100 días para ser elegible para el estudio
  • Ha tenido progresión de la enfermedad después de >= 3 líneas previas de tratamientos contra el mieloma, incluido un inhibidor del proteasoma (p. bortezomib, carfilzomib o ixazomib), un agente inmunomodulador (p. ej., talidomida, lenalidomida o pomalidomida) y un anticuerpo monoclonal anti-CD38 (p. ej., daratumumab o isatuximab)
  • Se permite la exposición previa a un agente anti-BCMA que no sea mafodotina belantamab; los pacientes con tratamiento previo con un receptor de antígeno quimérico anti-BCMA (CAR)-T o un anticuerpo biespecífico podrán participar en el estudio

• Tiene una enfermedad medible con al menos uno de los siguientes:

  • Proteína M sérica >= 0,5 g/dL (>= 5 g/L)
  • Proteína M en orina >= 200 mg/24 h
  • Ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero: nivel de FLC implicado >= 10 mg/dL (>= 100 mg/L) y una relación anormal de cadenas ligeras libres en suero (< 0,26 o > 1,65)
  • Nota: Se permitirá la participación de pacientes con enfermedad no secretora

• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,0 x 10^9/L (=< 28 días antes del registro)

  • Sin soporte de factor de crecimiento, transfusión de sangre o agentes estimulantes de plaquetas durante los últimos 14 días, excluyendo eritropoyetina

• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (=< 28 días antes del registro)

  • Sin soporte de factor de crecimiento, transfusión de sangre o agentes estimulantes de plaquetas durante los últimos 14 días, excluyendo eritropoyetina

• Plaquetas >= 50 x 10^9/L (=< 28 días antes del registro)

  • Sin soporte de factor de crecimiento, transfusión de sangre o agentes estimulantes de plaquetas durante los últimos 14 días, excluyendo eritropoyetina
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (=< 28 días antes del registro); (La bilirrubina aislada >= 1,5 x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es < 35 %)
• Alanina aminotransferasa =< 2,5 x ULN (=< 28 días antes del registro)
• Aspartato transaminasa =< 2,5 x LSN (=< 28 días antes del registro)

• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (=< 28 días antes del registro)

  • Según lo calculado por la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• Orina puntual (proporción albúmina/creatinina [orina puntual]) =< 500 mg/g (56 mg/mmol) O tira reactiva de orina negativa/trazas (si >1+ solo es elegible si se confirma =< 500 mg/g [56 mg/mmol ] por relación albúmina/creatinina [orina puntual de la primera micción]) (=< 28 días antes del registro)

• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil. Una mujer es elegible para participar si no está embarazada o amamantando y tanto las mujeres como los hombres deben estar de acuerdo en seguir las instrucciones.

  • NOTA: Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en el protocolo del estudio.
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa
• Voluntad de proporcionar muestras de tejido obligatorias para la investigación correlativa
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)

Criterio de exclusión:

• Leucemia de células plasmáticas activa en el momento de la selección. Amiloidosis sintomática, síndrome POEMS activo (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, trastorno proliferativo del plasma monoclonal, proteína del mieloma y cambios en la piel), macroglobulinemia de Waldenstrom
• El participante ha recibido un fármaco en investigación o una terapia antimieloma sistémica aprobada (incluidos los esteroides sistémicos) = < 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del registro. Esto incluye el tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal = < 30 días después de recibir la primera dosis de los medicamentos del estudio. La única excepción es el uso de emergencia de un ciclo corto de corticosteroides sistémicos (equivalente o inferior a: dexametasona 40 mg/día durante un máximo de 4 días) antes del tratamiento.
• Tratamiento previo con belantamab mafodotin. Sin embargo, los pacientes con exposición previa a otro agente anti-BCMA que no sea belantamab mafodotina, como un anticuerpo biespecífico anti-BCMA CAR-T o anti-BCMA, podrán participar en el estudio.
• Infección sistémica activa que requiere tratamiento
• Cualquier toxicidad no resuelta >= grado 2 del tratamiento previo excepto alopecia o neuropatía periférica hasta grado 2
• Cualquier cirugía mayor =< 4 semanas antes del registro
• Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras afecciones (incluidas las anomalías de laboratorio, excepto la insuficiencia renal) que podrían interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Evidencia de hemorragia mucosa o interna activa
• Enfermedad hepática o biliar actual inestable según la evaluación del investigador definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. Nota: La enfermedad hepática crónica estable (incluido el síndrome de Gilbert o los cálculos biliares asintomáticos) o la afectación hepatobiliar de una neoplasia maligna son aceptables si el participante cumple con los criterios de ingreso.
• Se excluyen los participantes con neoplasias malignas previas o concurrentes que no sean mieloma múltiple, a menos que la neoplasia maligna previa se haya considerado médicamente estable durante > 2 años. El participante no debe estar recibiendo terapia activa, aparte de la terapia hormonal para esta enfermedad. NOTA: Los participantes con cáncer de piel no melanoma tratado curativamente pueden participar sin una restricción de 2 años.

• Evidencia de riesgo cardiovascular, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Evidencia de arritmias actuales clínicamente significativas no tratadas, incluidas anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG), incluido bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (Mobitz tipo II) o de tercer grado
  • Antecedentes de infarto de miocardio (=< 6 meses), síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación en las 12 semanas anteriores a la selección
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association [NYHA, 1994]
  • Hipertensión no controlada
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o reacción idiosincrásica a fármacos químicamente relacionados con belantamab mafodotin, o cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio

• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a menos que el participante pueda cumplir con todos los siguientes criterios:

  • Tratamiento antirretroviral (TAR) establecido durante al menos 4 semanas y carga viral del VIH < 400 copias/mL
  • Recuentos de células T CD4+ (CD4+) >= 350 células/uL
  • Sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) < 12 meses antes
  • Nota: se debe tener en cuenta el TAR y los antimicrobianos profilácticos que pueden tener una interacción farmacológica y/o toxicidades superpuestas con belantamab mafodotina u otros productos combinados, según corresponda.

• Los pacientes con hepatitis B serán excluidos a menos que se cumplan los siguientes criterios:

  • Si la serología del paciente muestra anticuerpos contra el núcleo del virus de la hepatitis B (HbcAb)+ y antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg)-, debe tener ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) indetectable en la selección. Los pacientes serán monitoreados por protocolo. El tratamiento antiviral se instituiría si el ADN del VHB se vuelve detectable
  • Si la serología del paciente muestra HBsAg+ en el cribado o en los 3 meses anteriores, los pacientes deben tener ADN del VHB indetectable en el cribado, deben haber comenzado un tratamiento antiviral altamente eficaz al menos 4 semanas antes del registro y deben tener imágenes de referencia según el protocolo (se excluyen los pacientes con cirrosis). ). Los pacientes deben permanecer en tratamiento antiviral durante todo el estudio. Los pacientes serán monitoreados por protocolo.
  • Nota: la presencia de anticuerpos de superficie de hepatitis (Hep) B (HBsAb) que indique una vacunación previa no excluirá a un participante.

• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C o resultado positivo de la prueba de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C en la selección o =< 12 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, a menos que el participante pueda cumplir con los siguientes criterios:

  • Prueba de ARN negativa
  • Se requiere un tratamiento antiviral exitoso (generalmente de 8 semanas de duración), seguido de una prueba de ARN del VHC negativa después de un período de lavado >= 4 semanas
• Enfermedad epitelial corneal actual excepto queratopatía puntuada leve
• Participante que recibió plasmaféresis dentro de =< 7 días antes del registro
• Pacientes que recibieron un trasplante alogénico previo de células madre
• Participante que recibió una vacuna viva o atenuada = < 30 días antes del registro. Está bien recibir la vacuna contra la enfermedad por coronavirus (COVID) en cualquier momento durante el tratamiento del protocolo
• La participante es una mujer que está embarazada o amamantando