Dosi alternative e schemi posologici di Belantamab Mafodotin per il trattamento del mieloma multiplo ricorrente e/o refrattario di tripla classe

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di mieloma multiplo (MM), come definito nei criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG), e:

  • Ha subito un trapianto autologo di cellule staminali (SCT) o è considerato non idoneo al trapianto. Se sottoposto a SCT, il giorno 0 di SCT deve essere> 100 giorni per essere idoneo per lo studio
  • Ha avuto progressione della malattia dopo >= 3 linee precedenti di trattamenti anti-mieloma incluso un inibitore del proteasoma (es. bortezomib, carfilzomib o ixazomib), un agente immunomodulatore (es. talidomide, lenalidomide o pomalidomide) e un anticorpo monoclonale anti-CD38 (es. daratumumab o isatuximab)
  • È consentita una precedente esposizione ad agenti anti-BCMA non belantamab mafodotin; i pazienti con precedente trattamento con un antigene recettore chimerico anti-BCMA (CAR)-T o un anticorpo bispecifico potranno partecipare allo studio

• Ha una malattia misurabile con almeno uno dei seguenti:

  • Proteina M sierica >= 0,5 g/dL (>= 5 g/L)
  • Proteina M urinaria >= 200 mg/24 h
  • Saggio delle catene leggere libere (FLC) nel siero: livello di FLC coinvolto >= 10 mg/dL (>= 100 mg/L) e un rapporto anomalo delle catene leggere libere nel siero (< 0,26 o > 1,65)
  • Nota: i pazienti con malattia non secretoria potranno partecipare

• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,0 x 10^9/L (=< 28 giorni prima della registrazione)

  • Senza supporto del fattore di crescita, trasfusioni di sangue o agenti stimolanti le piastrine negli ultimi 14 giorni, esclusa l'eritropoietina

• Emoglobina >= 8,0 g/dL (=< 28 giorni prima della registrazione)

  • Senza supporto del fattore di crescita, trasfusioni di sangue o agenti stimolanti le piastrine negli ultimi 14 giorni, esclusa l'eritropoietina

• Piastrine >= 50 x 10^9/L (=< 28 giorni prima della registrazione)

  • Senza supporto del fattore di crescita, trasfusioni di sangue o agenti stimolanti le piastrine negli ultimi 14 giorni, esclusa l'eritropoietina
• Bilirubina totale =<1,5 x limite superiore della norma (ULN) (=<28 giorni prima della registrazione); (La bilirubina isolata >= 1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è < 35%)
• Alanina aminotransferasi =<2,5 x ULN (=<28 giorni prima della registrazione)
• Aspartato transaminasi =<2,5 x ULN (=<28 giorni prima della registrazione)

• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (=< 28 giorni prima della registrazione)

  • Come calcolato dalla formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Urina spot (rapporti albumina/creatinina [urina spot]) =< 500 mg/g (56 mg/mmol) OPPURE testina per urine negativa/tracce (se >1+ idoneo solo se confermato =< 500 mg/g [56 mg/mmol ] per rapporto albumina/creatinina [urina spot dalla prima minzione]) (=< 28 giorni prima della registrazione)

• Test di gravidanza negativo eseguito =< 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile. Una donna può partecipare se non è incinta o non sta allattando e sia le donne che i maschi devono accettare di seguire le istruzioni

  • NOTA: Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Fornire il consenso informato scritto che includa il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo dello studio
• Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

Criteri di esclusione:

• Leucemia plasmacellulare attiva al momento dello screening. Amiloidosi sintomatica, sindrome POEMS attiva (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, disturbo proliferativo del plasma monoclonale, proteina del mieloma e alterazioni cutanee), macroglobulinemia di Waldenstrom
• - Il partecipante ha ricevuto un farmaco sperimentale o una terapia anti-mieloma sistemica approvata (inclusi steroidi sistemici) = < 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della registrazione. Ciò include il precedente trattamento con un anticorpo monoclonale = < 30 giorni dall'assunzione della prima dose dei farmaci in studio. L'unica eccezione è l'uso di emergenza di un breve ciclo di corticosteroidi sistemici (equivalente o inferiore a: desametasone 40 mg/die per un massimo di 4 giorni) prima del trattamento
• Precedente terapia con belantamab mafodotin. Tuttavia, i pazienti con precedente esposizione a un altro agente anti-BCMA diverso da belantamab mafodotin come un anticorpo anti-BCMA CAR-T o un anticorpo bispecifico anti-BCMA potranno partecipare allo studio
• Infezione sistemica attiva che richiede trattamento
• Qualsiasi tossicità irrisolta >= grado 2 dal trattamento precedente ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia periferica fino al grado 2
• Qualsiasi intervento chirurgico importante = <4 settimane prima della registrazione
• Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni (incluse anomalie di laboratorio ad eccezione dell'insufficienza renale) che potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio
• Evidenza di mucosa attiva o sanguinamento interno
• Attuale malattia epatica o biliare instabile secondo la valutazione dello sperimentatore definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. Nota: la malattia epatica cronica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert o i calcoli biliari asintomatici) o il coinvolgimento epatobiliare della neoplasia è accettabile se il partecipante soddisfa i criteri di ammissione
• Sono esclusi i partecipanti con tumori maligni precedenti o concomitanti diversi dal mieloma multiplo, a meno che il tumore maligno precedente non sia stato considerato clinicamente stabile per> 2 anni. Il partecipante non deve ricevere una terapia attiva, diversa dalla terapia ormonale per questa malattia. NOTA: i partecipanti con cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo sono ammessi senza una restrizione di 2 anni.

• Evidenza di rischio cardiovascolare, incluso uno dei seguenti:

  • Evidenza di aritmie non trattate clinicamente significative in corso, comprese anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative incluso blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (Mobitz tipo II) o 3° grado
  • Storia di infarto miocardico (=<6 mesi), sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass entro 12 settimane dallo screening
  • Scompenso cardiaco di classe III o IV come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association [NYHA, 1994]
  • Ipertensione incontrollata
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o reazione idiosincratica a farmaci chimicamente correlati a belantamab mafodotin o a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio

• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), a meno che il partecipante non soddisfi tutti i seguenti criteri:

  • Terapia antiretrovirale (ART) stabilita per > 4 settimane e carica virale HIV < 400 copie/mL
  • Conta delle cellule T CD4+ (CD4+) >= 350 cellule/uL
  • Nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) <12 mesi prima
  • Nota: occorre prendere in considerazione l'ART e gli antimicrobici profilattici che possono avere un'interazione farmaco-farmaco e/o tossicità sovrapposte con belantamab mafodotin o altri prodotti combinati a seconda del caso

• I pazienti con epatite B saranno esclusi a meno che non possano essere soddisfatti i seguenti criteri:

  • Se la sierologia del paziente mostra anticorpi core del virus dell'epatite B (HbcAb)+ e antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg)-, deve avere acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) non rilevabile allo screening. I pazienti saranno monitorati secondo il protocollo. Il trattamento antivirale verrebbe istituito se il DNA dell'HBV diventa rilevabile
  • Se la sierologia del paziente mostra HBsAg+ allo screening o nei 3 mesi precedenti, i pazienti devono avere HBV DNA non rilevabile allo screening, devono aver iniziato un trattamento antivirale altamente efficace almeno 4 settimane prima della registrazione e devono avere l'imaging basale per protocollo (sono esclusi i pazienti con cirrosi ). I pazienti devono rimanere in trattamento antivirale durante lo studio. I pazienti saranno monitorati secondo il protocollo
  • Nota: la presenza di anticorpi di superficie dell'epatite (Hep) B (HBsAb) che indica una precedente vaccinazione non escluderà un partecipante.

• Risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C o risultato positivo del test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C allo screening o =<12 settimane prima della prima dose del trattamento in studio a meno che il partecipante non soddisfi i seguenti criteri:

  • Test dell'RNA negativo
  • È necessario un trattamento antivirale efficace (in genere della durata di 8 settimane), seguito da un test HCV RNA negativo dopo un periodo di washout >= 4 settimane
• Malattia epiteliale corneale in corso, ad eccezione della lieve cheratopatia punteggiata
• Partecipante che ha ricevuto la plasmaferesi entro =<7 giorni prima della registrazione
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Partecipante che ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato = < 30 giorni prima della registrazione. Ok per ricevere il vaccino contro la malattia da coronavirus (COVID) in qualsiasi momento durante il trattamento del protocollo
• Il partecipante è una donna in gravidanza o in allattamento