Doses alternatives et schémas posologiques de Belantamab Mafodotine pour le traitement du myélome multiple triple classe récurrent et/ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de myélome multiple (MM), tel que défini dans les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG), et :

  • A subi une greffe de cellules souches autologues (SCT) ou est considéré comme inéligible à la greffe. Si subi SCT, le jour 0 de SCT doit être> 100 jours pour être éligible à l'étude
  • A eu une progression de la maladie après >= 3 lignes antérieures de traitements anti-myélome, y compris un inhibiteur du protéasome (par ex. bortézomib, carfilzomib ou ixazomib), un agent immunomodulateur (ex. thalidomide, lénalidomide ou pomalidomide) et un anticorps monoclonal anti-CD38 (ex. daratumumab ou isatuximab)
  • Une exposition antérieure à un agent anti-BCMA autre que le bélantamab mafodotin est autorisée ; les patients ayant déjà reçu un traitement avec un récepteur d'antigène chimérique anti-BCMA (CAR)-T ou un anticorps bispécifique seront autorisés à participer à l'étude

• A une maladie mesurable avec au moins un des éléments suivants :

  • Protéine M sérique >= 0,5 g/dL (>= 5 g/L)
  • Protéine M urinaire >= 200 mg/24 h
  • Dosage des chaînes légères libres sériques : niveau de FLC impliqué > 10 mg/dL (>= 100 mg/L) et rapport anormal des chaînes légères libres sériques (< 0,26 ou > 1,65)
  • Remarque : les patients atteints d'une maladie non sécrétoire seront autorisés à participer

• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,0 x 10^9/L (=< 28 jours avant l'enregistrement)

  • Sans prise en charge des facteurs de croissance, transfusion sanguine ou agents stimulants plaquettaires au cours des 14 derniers jours, à l'exclusion de l'érythropoïétine

• Hémoglobine >= 8,0 g/dL (=< 28 jours avant l'inscription)

  • Sans prise en charge des facteurs de croissance, transfusion sanguine ou agents stimulants plaquettaires au cours des 14 derniers jours, à l'exclusion de l'érythropoïétine

• Plaquettes >= 50 x 10^9/L (=< 28 jours avant l'enregistrement)

  • Sans prise en charge des facteurs de croissance, transfusion sanguine ou agents stimulants plaquettaires au cours des 14 derniers jours, à l'exclusion de l'érythropoïétine
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (=< 28 jours avant l'inscription ); (La bilirubine isolée >= 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe est < 35 %)
• Alanine aminotransférase =< 2,5 x LSN (=< 28 jours avant l'inscription)
• Aspartate transaminase =< 2,5 x LSN (=< 28 jours avant l'enregistrement)

• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) >= 30 mL/min/1,73 m^2 (=< 28 jours avant l'inscription)

  • Tel que calculé par la formule de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD)
• Urine ponctuelle (ratios albumine/créatinine [urine ponctuelle]) =< 500 mg/g (56 mg/mmol) OU bandelette urinaire négative/trace (si >1+ uniquement éligible si confirmé =< 500 mg/g [56 mg/mmol ] par rapport albumine/créatinine [spot urine de la première miction]) (=< 28 jours avant l'inscription)

• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et les femmes et les hommes doivent accepter de suivre les instructions.

  • REMARQUE : Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Fournir un consentement éclairé écrit qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le protocole d'étude
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative
• Volonté de fournir des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

Critère d'exclusion:

• Leucémie à plasmocytes active au moment du dépistage. Amylose symptomatique, syndrome POEMS actif (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, trouble monoclonal de prolifération plasmatique, protéine de myélome et modifications cutanées), macroglobulinémie de Waldenstrom
• Le participant a reçu un médicament expérimental ou un traitement anti-myélome systémique approuvé (y compris des stéroïdes systémiques) = < 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant l'inscription. Cela inclut un traitement antérieur avec un anticorps monoclonal = < 30 jours après avoir reçu la première dose de médicaments à l'étude. La seule exception est l'utilisation en urgence d'une cure courte de corticostéroïdes systémiques (équivalent ou inférieur à : dexaméthasone 40 mg/jour pendant un maximum de 4 jours) avant le traitement
• Traitement antérieur par belantamab mafodotin. Cependant, les patients ayant déjà été exposés à un autre agent anti-BCMA non-belantamab mafodotin, tel qu'un anticorps bispécifique anti-BCMA CAR-T ou anti-BCMA, seront autorisés à participer à l'étude.
• Infection active systémique nécessitant un traitement
• Toute toxicité non résolue >= grade 2 d'un traitement précédent, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique jusqu'au grade 2
• Toute chirurgie majeure =< 4 semaines avant l'inscription
• Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou d'autres conditions (y compris les anomalies de laboratoire à l'exception de l'insuffisance rénale) qui pourraient interférer avec la sécurité du participant, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude
• Preuve de saignement muqueux ou interne actif
• Maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose. Remarque : Une maladie hépatique chronique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou une atteinte hépatobiliaire d'une tumeur maligne est acceptable si le participant répond par ailleurs aux critères d'entrée.
• Les participants ayant des malignités antérieures ou concomitantes autres que le myélome multiple sont exclus, à moins que la malignité antérieure ait été considérée comme médicalement stable depuis > 2 ans. Le participant ne doit pas recevoir de traitement actif, autre qu'un traitement hormonal pour cette maladie. REMARQUE : Les participants atteints d'un cancer de la peau non mélanique traité curativement sont autorisés sans restriction de 2 ans.

• Preuve de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

  • Preuve d'arythmies non traitées cliniquement significatives, y compris des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG), y compris un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré (Mobitz de type II) ou du 3e degré
  • Antécédents d'infarctus du myocarde (=< 6 mois), syndromes coronariens aigus (y compris angor instable), angioplastie coronarienne, pose de stent ou pontage dans les 12 semaines suivant le dépistage
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association [NYHA, 1994]
  • Hypertension non contrôlée
• Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou réaction idiosyncrasique à des médicaments chimiquement liés au mafodotin de belantamab, ou à l'un des composants du traitement à l'étude

• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), sauf si le participant peut répondre à tous les critères suivants :

  • Traitement antirétroviral (ART) établi depuis > 4 semaines et charge virale VIH < 400 copies/mL
  • Nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) >= 350 cellules/uL
  • Aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) < 12 mois avant
  • Remarque : il faut tenir compte des antirétroviraux et des antimicrobiens prophylactiques qui peuvent avoir une interaction médicamenteuse et/ou des toxicités qui se chevauchent avec le mafodotin belantamab ou d'autres produits combinés, selon le cas

• Les patients atteints d'hépatite B seront exclus sauf si les critères suivants peuvent être remplis :

  • Si la sérologie du patient montre un anticorps central du virus de l'hépatite B (HbcAb) + et un antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) -, il doit avoir un acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) indétectable lors du dépistage. Les patients seront suivis selon le protocole. Un traitement antiviral serait institué si l'ADN du VHB devenait détectable
  • Si la sérologie du patient montre HBsAg + au dépistage ou dans les 3 mois précédents, les patients doivent avoir un ADN du VHB indétectable au dépistage, doivent avoir commencé un traitement antiviral hautement efficace au moins 4 semaines avant l'enregistrement et doivent avoir une imagerie de base selon le protocole (les patients atteints de cirrhose sont exclus ). Les patients doivent rester sous traitement antiviral tout au long de l'étude. Les patients seront suivis selon le protocole
  • Remarque : la présence d'anticorps de surface de l'hépatite (Hep) B (HBsAb) indiquant une vaccination antérieure n'exclura pas un participant.

• Résultat positif du test d'anticorps contre l'hépatite C ou résultat positif du test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C lors du dépistage ou = < 12 semaines avant la première dose du traitement à l'étude, sauf si le participant peut répondre aux critères suivants :

  • Test ARN négatif
  • Un traitement antiviral réussi (généralement d'une durée de 8 semaines) est nécessaire, suivi d'un test d'ARN du VHC négatif après une période de sevrage >= 4 semaines
• Maladie épithéliale cornéenne actuelle, à l'exception de la kératopathie ponctuée légère
• Participant ayant reçu une plasmaphérèse dans les =< 7 jours avant l'inscription
• Patients ayant déjà reçu une allogreffe de cellules souches
• Participant ayant reçu un vaccin vivant ou vivant atténué =< 30 jours avant l'inscription. Accepter de recevoir le vaccin contre la maladie à coronavirus (COVID) à tout moment pendant le traitement du protocole
• La participante est une femme enceinte ou allaitante