3종 재발성 및/또는 불응성 다발성 골수종 치료를 위한 벨란타맙 마포도틴의 대체 용량 및 투여 일정

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1, 2

• 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 정의된 바와 같이 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 다발성 골수종(MM) 진단 및:

  • 자가 줄기 세포 이식(SCT)을 받았거나 이식 부적격으로 간주됩니다. SCT를 받은 경우 SCT의 0일은 > 100일이어야 연구 자격이 있습니다.
  • 하나의 프로테아좀 억제제(예: 보르테조밉, 카르필조밉 또는 익사조밉), 하나의 면역조절제(예: 탈리도마이드, 레날리도마이드 또는 포말리도마이드) 및 하나의 항-CD38 단일클론 항체(예: 다라투무맙 또는 이사툭시맙)
  • 사전 비벨란타맙 마포도틴 항BCMA 제제 노출이 허용됩니다. 항-BCMA 키메라 항원 수용체(CAR)-T 또는 이중특이성 항체로 사전 치료를 받은 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.

• 다음 중 적어도 하나의 측정 가능한 질병이 있습니다.

  • 혈청 M-단백질 >= 0.5g/dL(>= 5g/L)
  • 소변 M-단백질 >= 200mg/24시간
  • 혈청 유리 경쇄(FLC) 분석: 관련 FLC 수준 >= 10mg/dL(>= 100mg/L) 및 비정상 혈청 유리 경쇄 비율(< 0.26 또는 > 1.65)
  • 참고: 비분비성 질환이 있는 환자는 참여가 허용됩니다.

• 절대 호중구 수 >= 1.0 x 10^9/L (=< 등록 28일 전)

  • 에리스로포이에틴을 제외한 지난 14일 동안 성장 인자 지원, 수혈 또는 혈소판 자극제 없이

• 헤모글로빈 >= 8.0g/dL(=< 등록 28일 전)

  • 에리스로포이에틴을 제외한 지난 14일 동안 성장 인자 지원, 수혈 또는 혈소판 자극제 없이

• 혈소판 >= 50 x 10^9/L(=< 등록 28일 전)

  • 에리스로포이에틴을 제외한 지난 14일 동안 성장 인자 지원, 수혈 또는 혈소판 자극제 없이
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)(=< 등록 전 28일); (단리 빌리루빈 >= 1.5 x ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 < 35%인 경우 허용됨)
• 알라닌 아미노전이효소 =< 2.5 x ULN(=< 등록 28일 전)
• 아스파르테이트 트랜스아미나제 =< 2.5 x ULN(=< 등록 28일 전)

• 예상 사구체 여과율(eGFR) >= 30mL/분/1.73 m^2 (=< 등록 28일 전)

  • MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식으로 계산
• 단뇨(알부민/크레아티닌 비율[단뇨]) =< 500mg/g(56mg/mmol) 또는 소변 딥스틱 음성/미량(>1+인 경우에만 확인된 경우 =< 500mg/g[56mg/mmol ] 알부민/크레아티닌 비율[첫 번째 배뇨의 반점 소변])에 따라 (=< 등록 28일 전)

• 음성 임신 테스트 수행 =< 가임 가능성이 있는 사람에 한해 등록 전 7일 미만. 여성은 임신 중이거나 모유 수유 중이 아닌 경우 참여 자격이 있으며, 여성과 남성 모두 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다.

  • 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 정보에 입각한 동의서 양식(ICF) 및 연구 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공합니다.
• 상관관계 연구를 위한 필수 혈액 검체 제공 의지
• 상관 연구를 위한 필수 조직 표본 제공 의지
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)

제외 기준:

• 스크리닝 당시 활동성 형질 세포 백혈병. 증상성 아밀로이드증, 활성 POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론성 혈장증식성 장애, 골수종 단백질 및 피부 변화), 발덴스트롬 마크로글로불린혈증
• 참가자는 등록 전에 조사 약물 또는 승인된 전신 항골수종 요법(전신 스테로이드 포함) = < 14일 또는 5 반감기 중 짧은 쪽을 받았습니다. 여기에는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받은지 30일 이내의 단클론 항체를 사용한 사전 치료가 포함됩니다. 유일한 예외는 치료 전 짧은 코스의 전신 코르티코스테로이드(최대 4일 동안 덱사메타손 40mg/일 이하와 동등하거나 이하)의 응급 사용입니다.
• 이전 벨란타맙 마포도틴 요법. 그러나 항-BCMA CAR-T 또는 항-BCMA 이중특이성 항체와 같은 다른 비-벨란타맙 마포도틴 항-BCMA 제제에 이전에 노출된 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 치료가 필요한 전신 활동성 감염
• 모든 미해결 독성 >= 탈모증을 제외한 이전 치료에서 등급 2 또는 말초 신경병증 최대 등급 2
• 모든 주요 수술 =< 등록 4주 전
• 참가자의 안전, 정보에 입각한 동의 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 기타 상태(신장 손상을 제외한 실험실 이상 포함)
• 활동성 점막 또는 내부 출혈의 증거
• 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류, 지속적인 황달 또는 간경변의 존재로 정의되는 조사자 평가당 현재 불안정한 간 또는 담도 질환. 참고: 참가자가 참가 기준을 달리 충족하는 경우 안정적인 만성 간 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 포함) 또는 악성 간담도 침범이 허용됩니다.
• 이전 악성 종양이 > 2년 동안 의학적으로 안정적인 것으로 간주되지 않는 한, 다발성 골수종 이외의 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자는 제외됩니다. 참가자는 이 질병에 대한 호르몬 요법 이외의 활성 요법을 받고 있지 않아야 합니다. 참고: 치유적으로 치료된 비흑색종 피부암이 있는 참가자는 2년 제한 없이 허용됩니다.

• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 증거:

  • 2도(Mobitz 유형 II) 또는 3도 방실(AV) 차단을 포함하여 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상을 포함하여 현재 임상적으로 유의한 치료되지 않은 부정맥의 증거
  • 스크리닝 12주 이내에 심근경색(=< 6개월), 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 또는 우회술의 병력
  • New York Heart Association 기능 분류 시스템[NYHA, 1994]에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전
  • 조절되지 않는 고혈압
• 벨란타맙 마포도틴과 화학적으로 관련된 약물 또는 연구 치료제의 구성 요소에 대한 알려진 즉시 또는 지연 과민 반응 또는 특이 반응

• 참가자가 다음 기준을 모두 충족할 수 없는 경우 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염:

  • 4주 초과 및 HIV 바이러스 부하 < 400 copies/mL에 대한 확립된 항레트로바이러스 요법(ART)
  • CD4+ T 세포(CD4+) 계수 >= 350 세포/uL
  • 이전 12개월 미만의 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)으로 정의되는 기회 감염의 병력 없음
  • 참고: 벨란타맙 마포도틴 또는 관련된 다른 조합 제품과 약물 간 상호 작용 및/또는 중복 독성이 있을 수 있는 ART 및 예방적 항균제를 고려해야 합니다.

• B형 간염 환자는 다음 기준을 충족하지 않는 한 제외됩니다.

  • 환자의 혈청 검사에서 B형 간염 바이러스 핵심 항체(HbcAb)+ 및 B형 간염 표면 항원(HbsAg)-이 나타나면 스크리닝 시 검출할 수 없는 B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA)이 있어야 합니다. 환자는 프로토콜에 따라 모니터링됩니다. HBV DNA가 검출 가능해지면 항바이러스 치료가 시작됩니다.
  • 환자의 혈청 검사에서 HBsAg+가 화면에서 또는 이전 3개월 이내에 표시되는 경우, 환자는 스크리닝에서 검출할 수 없는 HBV DNA를 가지고 있어야 하며 등록 최소 4주 전에 매우 효과적인 항바이러스 치료를 시작해야 하며 프로토콜에 따라 기본 영상을 받아야 합니다(간경변 환자는 제외됨). ). 환자는 연구 내내 항바이러스 치료를 받아야 합니다. 환자는 프로토콜에 따라 모니터링됩니다.
  • 참고: 이전 백신 접종을 나타내는 간염(Hep) B 표면 항체(HBsAb)의 존재는 참가자를 제외하지 않습니다.

• 참가자가 다음 기준을 충족할 수 없는 경우 선별 검사 시 또는 =< 연구 치료제의 첫 투여 12주 전 양성 C형 간염 항체 검사 결과 또는 양성 C형 간염 리보핵산(RNA) 검사 결과:

  • RNA 검사 음성
  • 성공적인 항바이러스 치료(보통 8주 기간)가 필요하며 휴약 기간 >= 4주 후 HCV RNA 검사 음성
• 경미한 점상각막병증을 제외한 현재의 각막상피질환
• 등록 전 =< 7일 이내에 혈장교환술을 받은 참가자
• 이전에 동종 줄기세포 이식을 받은 환자
• 생백신 또는 약독화 생백신을 접종한 참가자 =< 등록 30일 전. 프로토콜 치료 중 언제든지 코로나바이러스 질병(COVID) 백신을 받을 수 있음
• 참가자는 임신 또는 수유 중인 여성입니다.