Alternatieve doseringen en doseringsschema's van Belantamab Mafodotin voor de behandeling van triple-class recidiverend en/of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1, 2

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van multipel myeloom (MM), zoals gedefinieerd in de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG), en:

  • Heeft een autologe stamceltransplantatie (SCT) ondergaan of komt niet in aanmerking voor transplantatie. Als SCT is ondergaan, moet dag 0 van SCT > 100 dagen zijn om in aanmerking te komen voor het onderzoek
  • Heeft ziekteprogressie gehad na >= 3 eerdere lijnen van antimyeloombehandelingen waaronder één proteasoomremmer (bijv. bortezomib, carfilzomib of ixazomib), één immunomodulerend middel (bijv. thalidomide, lenalidomide of pomalidomide) en één anti-CD38 monoklonaal antilichaam (bijv. daratumumab of isatuximab)
  • Voorafgaande blootstelling aan niet-belantamab mafodotin anti-BCMA-middel is toegestaan; patiënten die eerder zijn behandeld met een anti-BCMA chimere antigeenreceptor (CAR)-T of bispecifiek antilichaam mogen deelnemen aan het onderzoek

• Heeft een meetbare ziekte met ten minste een van de volgende:

  • Serum M-proteïne >= 0,5 g/dL (>= 5 g/L)
  • Urine M-proteïne >= 200 mg/24 u
  • Serumvrije lichte keten (FLC)-assay: Betrokken FLC-niveau >= 10 mg/dL (>= 100 mg/L) en een abnormale verhouding serumvrije lichte keten (< 0,26 of > 1,65)
  • Opmerking: Patiënten met een niet-secretoire aandoening mogen deelnemen

• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,0 x 10^9/L (=< 28 dagen voorafgaand aan registratie)

  • Zonder groeifactorondersteuning, bloedtransfusie of bloedplaatjesstimulerende middelen gedurende de afgelopen 14 dagen, met uitzondering van erytropoëtine

• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (=< 28 dagen voor registratie)

  • Zonder groeifactorondersteuning, bloedtransfusie of bloedplaatjesstimulerende middelen gedurende de afgelopen 14 dagen, met uitzondering van erytropoëtine

• Bloedplaatjes >= 50 x 10^9/L (=< 28 dagen voor registratie)

  • Zonder groeifactorondersteuning, bloedtransfusie of bloedplaatjesstimulerende middelen gedurende de afgelopen 14 dagen, met uitzondering van erytropoëtine
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (=< 28 dagen voorafgaand aan registratie); (geïsoleerd bilirubine >= 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%)
• Alanine-aminotransferase =< 2,5 x ULN (=< 28 dagen voor registratie)
• Aspartaattransaminase =< 2,5 x ULN (=< 28 dagen voorafgaand aan registratie)

• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (=< 28 dagen voor registratie)

  • Zoals berekend met de formule Wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD).
• Spot-urine (albumine/creatinine-ratio's [spot-urine]) =< 500 mg/g (56 mg/mmol) OF urinepeilstok negatief/spoor (indien >1+ alleen geschikt indien bevestigd =< 500 mg/g [56 mg/mmol ] op albumine/creatinine-ratio [spoturine uit eerste urinelozing]) (=< 28 dagen voor registratie)

• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden. Een vrouw komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft en zowel vrouwen als mannen moeten ermee instemmen de instructies op te volgen

  • OPMERKING: Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in het onderzoeksprotocol
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereidheid om verplichte weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

• Actieve plasmacelleukemie op het moment van screening. Symptomatische amyloïdose, actief POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale plasmaproliferatieve stoornis, myeloomeiwit en huidveranderingen), Waldenström-macroglobulinemie
• Deelnemer heeft voorafgaand aan de registratie een onderzoeksgeneesmiddel of goedgekeurde systemische antimyeloomtherapie (inclusief systemische steroïden) = < 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, ontvangen. Dit omvat eerdere behandeling met een monoklonaal antilichaam =< 30 dagen na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen. De enige uitzondering is het gebruik in noodgevallen van een korte kuur met systemische corticosteroïden (gelijk aan of minder dan: dexamethason 40 mg/dag gedurende maximaal 4 dagen) voorafgaand aan de behandeling
• Voorafgaande therapie met belantamab mafodotin. Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan een ander niet-belantamab mafodotin anti-BCMA-middel, zoals een anti-BCMA CAR-T of anti-BCMA bispecifiek antilichaam, mogen echter wel deelnemen aan het onderzoek.
• Systemische actieve infectie die behandeling vereist
• Elke onopgeloste toxiciteit >= graad 2 van eerdere behandeling behalve alopecia of perifere neuropathie tot graad 2
• Elke grote operatie =< 4 weken voor inschrijving
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen behalve nierinsufficiëntie) die de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren
• Bewijs van actieve mucosale of inwendige bloedingen
• Huidige onstabiele lever- of galziekte volgens beoordeling van de onderzoeker, gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose. Opmerking: Stabiele chronische leverziekte (inclusief het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of hepatobiliaire betrokkenheid van maligniteit is acceptabel als de deelnemer anderszins voldoet aan de toelatingscriteria
• Deelnemers met eerdere of gelijktijdige maligniteiten anders dan multipel myeloom worden uitgesloten, tenzij de eerdere maligniteit gedurende meer dan 2 jaar als medisch stabiel wordt beschouwd. De deelnemer mag geen actieve therapie krijgen, behalve hormonale therapie voor deze ziekte. OPMERKING: Deelnemers met curatief behandelde niet-melanome huidkanker zijn toegestaan ​​zonder een beperking van 2 jaar.

• Bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

  • Bewijs van huidige klinisch significante onbehandelde aritmieën, waaronder klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG), waaronder 2e graads (Mobitz type II) of 3e graads atrioventriculair (AV) blok
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct (=< 6 maanden), acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting of bypasstransplantatie binnen 12 weken na screening
  • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association [NYHA, 1994]
  • Ongecontroleerde hypertensie
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncratische reactie op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan belantamab mafodotin, of een van de componenten van de onderzoeksbehandeling

• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), tenzij de deelnemer aan alle volgende criteria kan voldoen:

  • Gevestigde antiretrovirale therapie (ART) gedurende > 4 weken en hiv-virale belasting < 400 kopieën/ml
  • Aantal CD4+ T-cellen (CD4+) >= 350 cellen/uL
  • Geen voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definiërende opportunistische infecties < 12 maanden voorafgaand
  • Opmerking: er moet rekening worden gehouden met ART en profylactische antimicrobiële middelen die mogelijk een geneesmiddelinteractie hebben en/of overlappende toxiciteit met belantamab mafodotin of andere combinatieproducten, indien relevant

• Patiënten met hepatitis B worden uitgesloten, tenzij aan de volgende criteria kan worden voldaan:

  • Als de serologie van de patiënt hepatitis B-viruskernantilichaam (HbcAb)+ en hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)- vertoont, moet hij bij de screening ondetecteerbaar hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) hebben. Patiënten zullen volgens protocol worden gevolgd. Antivirale behandeling zou worden ingesteld als HBV-DNA detecteerbaar wordt
  • Als uit de serologie van de patiënt HBsAg+ blijkt bij de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, moeten patiënten ondetecteerbaar HBV-DNA hebben bij de screening, moeten ze ten minste 4 weken voorafgaand aan registratie zijn gestart met een zeer effectieve antivirale behandeling en moeten baseline-beeldvorming volgens protocol worden uitgevoerd (patiënten met cirrose zijn uitgesloten ). Patiënten moeten tijdens het onderzoek antivirale behandeling blijven ondergaan. Patiënten zullen volgens protocol worden gevolgd
  • Opmerking: aanwezigheid van hepatitis (Hep) B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) die wijst op eerdere vaccinatie sluit een deelnemer niet uit.

• Positief testresultaat voor hepatitis C-antilichamen of positief testresultaat voor hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) bij screening of = < 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tenzij de deelnemer aan de volgende criteria kan voldoen:

  • RNA-test negatief
  • Succesvolle antivirale behandeling (meestal 8 weken) is vereist, gevolgd door een negatieve HCV RNA-test na een wash-outperiode >= 4 weken
• Huidige hoornvliesepitheelziekte behalve milde keratopathie
• Deelnemer die binnen =< 7 dagen voorafgaand aan inschrijving plasmaferese heeft gekregen
• Patiënten die eerder een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan
• Deelnemer die een levend of levend verzwakt vaccin heeft gekregen =< 30 dagen voorafgaand aan de registratie. Ok om op elk moment tijdens de protocolbehandeling een vaccin tegen coronavirusziekte (COVID) te krijgen
• Deelnemer is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft