Alternativní dávky a dávkovací schémata belantamab mafodotinu pro léčbu recidivujícího a/nebo refrakterního mnohočetného myelomu trojité třídy

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza mnohočetného myelomu (MM), jak je definována v kritériích International Myelom Working Group (IMWG), a:

  • Podstoupil autologní transplantaci kmenových buněk (SCT) nebo je považován za nezpůsobilý k transplantaci. Pokud podstoupil SCT, den 0 SCT musí být > 100 dní, aby byl způsobilý pro studii
  • Měl progresi onemocnění po >= 3 předchozích liniích antimyelomové léčby včetně jednoho inhibitoru proteazomu (např. bortezomib, carfilzomib nebo ixazomib), jedno imunomodulační činidlo (např. thalidomid, lenalidomid nebo pomalidomid) a jedna anti-CD38 monoklonální protilátka (např. daratumumab nebo isatuximab)
  • Předchozí expozice non-belantamab mafodotinu anti-BCMA látce je povolena; pacientům s předchozí léčbou anti-BCMA chimérickým antigenním receptorem (CAR)-T nebo bispecifickou protilátkou bude umožněno účastnit se studie

• Má měřitelné onemocnění s alespoň jedním z následujících:

  • Sérový M-protein >= 0,5 g/dl (>= 5 g/l)
  • M-protein v moči >= 200 mg/24 h
  • Test volného lehkého řetězce v séru (FLC): Zahrnovaná hladina FLC >= 10 mg/dl (>= 100 mg/L) a abnormální poměr volného lehkého řetězce v séru (< 0,26 nebo > 1,65)
  • Poznámka: Účast bude umožněna pacientům s nesekrečním onemocněním

• Absolutní počet neutrofilů >= 1,0 x 10^9/l (=< 28 dní před registrací)

  • Bez podpory růstového faktoru, krevní transfuze nebo látek stimulujících krevní destičky za posledních 14 dní, s výjimkou erytropoetinu

• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (=< 28 dní před registrací)

  • Bez podpory růstového faktoru, krevní transfuze nebo látek stimulujících krevní destičky za posledních 14 dní, s výjimkou erytropoetinu

• Krevní destičky >= 50 x 10^9/l (=< 28 dní před registrací)

  • Bez podpory růstového faktoru, krevní transfuze nebo látek stimulujících krevní destičky za posledních 14 dní, s výjimkou erytropoetinu
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (=< 28 dní před registrací); (Izolovaný bilirubin >= 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %)
• Alaninaminotransferáza =< 2,5 x ULN (=< 28 dní před registrací)
• Aspartáttransamináza =< 2,5 x ULN (=< 28 dní před registrací)

• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (=< 28 dní před registrací)

  • Vypočteno podle vzorce Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD).
• Bodová moč (poměr albuminu/kreatininu [bodová moč]) =< 500 mg/g (56 mg/mmol) NEBO negativní/stopa na močovou tyčinku (je-li >1+ vhodné pouze v případě potvrzení =< 500 mg/g [56 mg/mmol ] podle poměru albumin/kreatinin [bodová moč z prvního vyprázdnění]) (=< 28 dní před registrací)

• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku. Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí, a ženy i muži musí souhlasit s dodržováním pokynů

  • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Poskytněte písemný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v protokolu studie
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
• Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)

Kritéria vyloučení:

• Aktivní plazmatická leukémie v době screeningu. Symptomatická amyloidóza, aktivní POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální plazmoproliferativní porucha, myelomový protein a kožní změny), Waldenstromova makroglobulinémie
• Účastník dostal před registrací testovaný lék nebo schválenou systémovou antimyelomovou terapii (včetně systémových steroidů) =< 14 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší. To zahrnuje předchozí léčbu monoklonální protilátkou =< 30 dnů od podání první dávky studovaných léčiv. Jedinou výjimkou je nouzové použití krátkého cyklu systémových kortikosteroidů (ekvivalentních nebo méně než: dexamethason 40 mg/den po dobu maximálně 4 dnů) před léčbou
• Předchozí léčba belantamab mafodotinem. Studie se však budou moci účastnit pacienti s předchozí expozicí jiné anti-BCMA látce jiné než belantamab mafodotin, jako je anti-BCMA CAR-T nebo anti-BCMA bispecifická protilátka
• Systémová aktivní infekce vyžadující léčbu
• Jakákoli nevyřešená toxicita >= stupeň 2 z předchozí léčby s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie až do stupně 2
• Jakákoli větší operace = < 4 týdny před registrací
• Jakákoli vážná a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrická porucha nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit s výjimkou poškození ledvin), které by mohly narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie
• Důkaz aktivního slizničního nebo vnitřního krvácení
• Současné nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest podle hodnocení zkoušejícího definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy. Poznámka: Stabilní chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo hepatobiliární postižení malignity je přijatelné, pokud účastník jinak splňuje vstupní kritéria
• Účastníci s předchozími nebo souběžnými malignitami jinými než mnohočetný myelom jsou vyloučeni, pokud předchozí malignita nebyla považována za lékařsky stabilní po dobu > 2 let. Účastník nesmí dostávat aktivní terapii, jinou než hormonální léčbu tohoto onemocnění. POZNÁMKA: Účastníci s kurativním onemocněním nemelanomové rakoviny kůže jsou povoleni bez 2letého omezení.

• Důkazy o kardiovaskulárním riziku, včetně některého z následujících:

  • Důkazy o současných klinicky významných neléčených arytmiích, včetně klinicky významných abnormalit elektrokardiogramu (EKG), včetně 2. stupně (Mobitz typ II) nebo 3. stupně atrioventrikulární (AV) blokády
  • Anamnéza infarktu myokardu (=< 6 měsíců), akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu během 12 týdnů od screeningu
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association [NYHA, 1994]
  • Nekontrolovaná hypertenze
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkratická reakce na léky chemicky příbuzné s belantamab mafodotinem nebo kteroukoli ze složek studijní léčby

• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), pokud účastník nesplňuje všechna následující kritéria:

  • Zavedená antiretrovirová terapie (ART) po dobu > 4 týdnů a virová zátěž HIV < 400 kopií/ml
  • Počet CD4+ T-buněk (CD4+) >= 350 buněk/ul
  • Bez anamnézy oportunních infekcí definujících syndrom získané imunodeficience (AIDS) < 12 měsíců před
  • Poznámka: Je třeba vzít v úvahu ART a profylaktická antimikrobiální činidla, která mohou mít interakci lék-lék a/nebo překrývající se toxicitu s belantamab mafodotinem nebo jinými kombinovanými přípravky, pokud je to relevantní.

• Pacienti s hepatitidou B budou vyloučeni, pokud nebudou splněna následující kritéria:

  • Pokud pacientova sérologie prokáže jádrovou protilátku viru hepatitidy B (HbcAb)+ a povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg)-, musí mít při screeningu nedetekovatelnou deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) viru hepatitidy B (HBV). Pacienti budou sledováni podle protokolu. Antivirová léčba by byla zahájena, pokud by se HBV DNA stala detekovatelnou
  • Pokud pacientova sérologie prokáže HBsAg+ při screeningu nebo během 3 měsíců předtím, pacienti musí mít při screeningu nedetekovatelnou HBV DNA, musí zahájit vysoce účinnou antivirovou léčbu alespoň 4 týdny před registrací a musí mít základní zobrazení podle protokolu (pacienti s cirhózou jsou vyloučeni ). Pacienti musí zůstat na antivirové léčbě po celou dobu studie. Pacienti budou sledováni podle protokolu
  • Poznámka: přítomnost povrchové protilátky proti hepatitidě (Hep) B (HBsAb) indikující předchozí očkování účastníka nevyloučí.

• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní výsledek testu na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C při screeningu nebo =< 12 týdnů před první dávkou studijní léčby, pokud účastník nesplňuje následující kritéria:

  • RNA test negativní
  • Vyžaduje se úspěšná antivirová léčba (obvykle 8 týdnů), po které následuje negativní test HCV RNA po vymývací periodě >= 4 týdny
• Současné onemocnění epitelu rohovky s výjimkou mírné bodové keratopatie
• Účastník, který podstoupil plazmaferézu do < 7 dnů před registrací
• Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk
• Účastník, který dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu =< 30 dní před registrací. OK, abyste dostali vakcínu proti koronavirové nemoci (COVID) kdykoli během protokolární léčby
• Účastnicí je žena, která je těhotná nebo kojící