Doses Alternativas e Esquemas de Dosagem de Belantamab Mafodotin para o Tratamento de Mieloma Múltiplo Recorrente e/ou Refratário de Classe Tripla

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de mieloma múltiplo (MM), conforme definido nos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG), e:

  • Foi submetido a transplante autólogo de células-tronco (SCT) ou é considerado inelegível para transplante. Se submetido a SCT, o dia 0 do SCT deve ser > 100 dias para ser elegível para o estudo
  • Teve progressão da doença após >= 3 linhas anteriores de tratamentos anti-mieloma, incluindo um inibidor de proteassoma (p. bortezomibe, carfilzomibe ou ixazomibe), um agente imunomodulador (por exemplo, talidomida, lenalidomida ou pomalidomida) e um anticorpo monoclonal anti-CD38 (por exemplo, daratumumabe ou isatuximabe)
  • A exposição prévia ao agente anti-BCMA não belantamab mafodotin é permitida; pacientes com tratamento prévio com um receptor de antígeno quimérico anti-BCMA (CAR)-T ou anticorpo biespecífico poderão participar do estudo

• Tem doença mensurável com pelo menos um dos seguintes:

  • Proteína M sérica >= 0,5 g/dL (>= 5 g/L)
  • Proteína M na urina >= 200 mg/24 h
  • Ensaio de cadeia leve livre (FLC) no soro: nível de FLC envolvido >= 10 mg/dL (>= 100 mg/L) e uma relação de cadeia leve livre no soro anormal (< 0,26 ou > 1,65)
  • Observação: Pacientes com doença não secretora poderão participar

• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,0 x 10^9/L (=< 28 dias antes do registro)

  • Sem suporte de fator de crescimento, transfusão de sangue ou agentes estimuladores de plaquetas nos últimos 14 dias, excluindo eritropoetina

• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (=< 28 dias antes do registro)

  • Sem suporte de fator de crescimento, transfusão de sangue ou agentes estimuladores de plaquetas nos últimos 14 dias, excluindo eritropoetina

• Plaquetas >= 50 x 10^9/L (=< 28 dias antes do registro)

  • Sem suporte de fator de crescimento, transfusão de sangue ou agentes estimuladores de plaquetas nos últimos 14 dias, excluindo eritropoetina
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (=< 28 dias antes do registro); (A bilirrubina isolada >= 1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for < 35%)
• Alanina aminotransferase =< 2,5 x LSN (=< 28 dias antes do registro)
• Aspartato transaminase =< 2,5 x LSN (=< 28 dias antes do registro)

• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) >= 30 mL/min/1,73 m^2 (=< 28 dias antes do registro)

  • Conforme calculado pela fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
• Spot de urina (taxas de albumina/creatinina [spot urina]) =< 500 mg/g (56 mg/mmol) OU urina vareta negativa/traço (se >1+ somente elegível se confirmado =< 500 mg/g [56 mg/mmol ] pela relação albumina/creatinina [spot urina da primeira micção]) (=< 28 dias antes do registro)

• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes da inscrição, apenas para pessoas em idade fértil. Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e tanto mulheres quanto homens devem concordar em seguir as instruções

  • NOTA: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Fornecer consentimento informado por escrito, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e no protocolo do estudo
• Disposição para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlativa
• Disposição para fornecer amostras de tecido obrigatórias para pesquisa correlativa
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)

Critério de exclusão:

• Leucemia de células plasmáticas ativa no momento da triagem. Amiloidose sintomática, síndrome POEMS ativa (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, distúrbio plasmoproliferativo monoclonal, proteína do mieloma e alterações cutâneas), macroglobulinemia de Waldenstrom
• O participante recebeu um medicamento experimental ou terapia antimieloma sistêmica aprovada (incluindo esteróides sistêmicos) = < 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do registro. Isso inclui tratamento anterior com um anticorpo monoclonal = < 30 dias após o recebimento da primeira dose dos medicamentos do estudo. A única exceção é o uso de emergência de um curso curto de corticosteroides sistêmicos (equivalente ou inferior a: dexametasona 40 mg/dia por no máximo 4 dias) antes do tratamento
• Terapêutica anterior com belantamab mafodotina. No entanto, pacientes com exposição prévia a outro agente anti-BCMA não belantamabe mafodotina, como um anticorpo anti-BCMA CAR-T ou anticorpo biespecífico anti-BCMA, poderão participar do estudo
• Infecção ativa sistêmica que requer tratamento
• Qualquer toxicidade não resolvida >= grau 2 do tratamento anterior, exceto para alopecia ou neuropatia periférica até o grau 2
• Qualquer grande cirurgia = < 4 semanas antes do registro
• Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente grave e/ou instável ou outras condições (incluindo anormalidades laboratoriais, exceto insuficiência renal) que possam interferir na segurança do participante, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo
• Evidência de mucosa ativa ou sangramento interno
• Doença hepática ou biliar instável atual por avaliação do investigador definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose. Nota: Doença hepática crônica estável (incluindo síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou envolvimento hepatobiliar de malignidade é aceitável se o participante atender aos critérios de entrada
• Os participantes com malignidades prévias ou concomitantes, exceto mieloma múltiplo, são excluídos, a menos que a malignidade anterior tenha sido considerada clinicamente estável por > 2 anos. O participante não deve estar recebendo terapia ativa, exceto terapia hormonal para esta doença. NOTA: Os participantes com câncer de pele não melanoma tratados curativamente são permitidos sem restrição de 2 anos.

• Evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Evidência de arritmias atuais clinicamente significativas não tratadas, incluindo anormalidades eletrocardiográficas (ECG) clinicamente significativas, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (Mobitz tipo II) ou 3º grau
  • História de infarto do miocárdio (=< 6 meses), síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou implante de stent ou bypass dentro de 12 semanas após a triagem
  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association [NYHA, 1994]
  • hipertensão descontrolada
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou reação idiossincrática a medicamentos quimicamente relacionados a belantamabe mafodotina ou a qualquer um dos componentes do tratamento em estudo

• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que o participante possa atender a todos os seguintes critérios:

  • Terapia antirretroviral (ART) estabelecida por > 4 semanas e carga viral de HIV < 400 cópias/mL
  • Contagens de células T CD4+ (CD4+) >= 350 células/uL
  • Sem história de infecções oportunistas definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) < 12 meses antes
  • Nota: deve-se levar em consideração a TARV e antimicrobianos profiláticos que possam ter uma interação medicamentosa e/ou toxicidades sobrepostas com belantamabe mafodotina ou outros produtos combinados, conforme relevante

• Pacientes com hepatite B serão excluídos, a menos que os seguintes critérios possam ser atendidos:

  • Se a sorologia do paciente mostrar anticorpo central do vírus da hepatite B (HbcAb)+ e antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg)-, eles devem ter ácido desoxirribonucléico (DNA) indetectável do vírus da hepatite B (HBV) na triagem. Os pacientes serão monitorados por protocolo. O tratamento antiviral seria instituído se o DNA do HBV se tornasse detectável
  • Se a sorologia do paciente mostrar HBsAg+ na triagem ou dentro de 3 meses antes, os pacientes devem ter HBV DNA indetectável na triagem, devem ter iniciado tratamento antiviral altamente eficaz pelo menos 4 semanas antes do registro e devem ter imagem de linha de base de acordo com o protocolo (pacientes com cirrose são excluídos ). Os pacientes devem permanecer em tratamento antiviral durante todo o estudo. Os pacientes serão monitorados por protocolo
  • Nota: a presença de anticorpo de superfície de hepatite (Hep) B (HBsAb) indicando vacinação anterior não excluirá um participante.

• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C ou resultado positivo de teste de ácido ribonucléico (RNA) para hepatite C na triagem ou =< 12 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, a menos que o participante possa atender aos seguintes critérios:

  • teste de RNA negativo
  • É necessário um tratamento antiviral bem-sucedido (geralmente com duração de 8 semanas), seguido de um teste de RNA do VHC negativo após um período de washout >= 4 semanas
• Doença epitelial da córnea atual, exceto ceratopatia pontuada leve
• Participante que recebeu plasmaférese dentro de =< 7 dias antes do registro
• Pacientes que receberam transplante alogênico prévio de células-tronco
• Participante que recebeu vacina viva ou viva atenuada =< 30 dias antes do registro. Ok para receber a vacina contra a doença de coronavírus (COVID) a qualquer momento durante o tratamento do protocolo
• O participante é uma mulher que está grávida ou amamentando