Alternativa doser och doseringsscheman av Belantamab Mafodotin för behandling av triple-class recidiverande och/eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1, 2

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av multipelt myelom (MM), enligt definitionen i International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier, och:

  • Har genomgått autolog stamcellstransplantation (SCT) eller anses vara olämplig för transplantation. Om den genomgick SCT måste dag 0 av SCT vara > 100 dagar för att vara berättigad till studien
  • Har haft sjukdomsprogression efter >= 3 tidigare rader av antimyelombehandlingar inklusive en proteasomhämmare (t. bortezomib, karfilzomib eller ixazomib), ett immunmodulerande medel (t.ex. talidomid, lenalidomid eller pomalidomid) och en monoklonal anti-CD38 antikropp (t.ex. daratumumab eller isatuximab)
  • Tidigare exponering av icke-belantamab mafodotin anti-BCMA medel är tillåten; patienter med tidigare behandling med en anti-BCMA chimär antigenreceptor (CAR)-T eller bispecifik antikropp kommer att tillåtas delta i studien

• Har en mätbar sjukdom med minst ett av följande:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dL (>= 5 g/L)
  • Urin M-protein >= 200 mg/24 timmar
  • Analys av serumfri lätt kedja (FLC): Involverad FLC-nivå >= 10 mg/dL (>= 100 mg/L) och ett onormalt förhållande mellan fri lätt kedja i serum (< 0,26 eller > 1,65)
  • Obs: Patienter med icke-sekretorisk sjukdom kommer att få delta

• Absolut antal neutrofiler >= 1,0 x 10^9/L (=< 28 dagar före registrering)

  • Utan tillväxtfaktorstöd, blodtransfusion eller trombocytstimulerande medel under de senaste 14 dagarna, exklusive erytropoietin

• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (=< 28 dagar före registrering)

  • Utan tillväxtfaktorstöd, blodtransfusion eller trombocytstimulerande medel under de senaste 14 dagarna, exklusive erytropoietin

• Trombocyter >= 50 x 10^9/L (=< 28 dagar före registrering)

  • Utan tillväxtfaktorstöd, blodtransfusion eller trombocytstimulerande medel under de senaste 14 dagarna, exklusive erytropoietin
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (=< 28 dagar före registrering); (Isolerat bilirubin >= 1,5 x ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är < 35 %)
• Alaninaminotransferas =< 2,5 x ULN (=< 28 dagar före registrering)
• Aspartattransaminas =< 2,5 x ULN (=< 28 dagar före registrering)

• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (=< 28 dagar före registrering)

  • Beräknat med formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Punkturin (albumin/kreatininförhållanden [punkturin]) =< 500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER urinsticka negativt/spår (om >1+ endast kvalificerat om bekräftat =< 500 mg/g [56 mg/mmol ] av albumin/kreatinin-förhållandet [punkturin från första tomrummet]) (=< 28 dagar före registrering)

• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder. En kvinna är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar och både kvinnor och män måste gå med på att följa instruktionerna

  • OBS: Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Ge skriftligt informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i studieprotokollet
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning
• Vilja att tillhandahålla obligatoriska vävnadsprover för korrelativ forskning
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

Exklusions kriterier:

• Aktiv plasmacellsleukemi vid tidpunkten för screening. Symtomatisk amyloidos, aktivt POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmaproliferativ störning, myelomprotein och hudförändringar), Waldenström Makroglobulinemi
• Deltagaren har fått ett prövningsläkemedel eller godkänd systemisk antimyelombehandling (inklusive systemiska steroider) =< 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före registrering. Detta inkluderar tidigare behandling med en monoklonal antikropp =< 30 dagar efter att ha fått den första dosen av studieläkemedel. Det enda undantaget är akut användning av en kort kur med systemiska kortikosteroider (motsvarande eller mindre än: dexametason 40 mg/dag i högst 4 dagar) före behandling
• Tidigare belantamab-mafodotinbehandling. Patienter med tidigare exponering för ett annat icke-belantamab mafodotin anti-BCMA-medel såsom en anti-BCMA CAR-T eller anti-BCMA bispecifik antikropp kommer dock att tillåtas delta i studien
• Systemisk aktiv infektion som kräver behandling
• All olöst toxicitet >= grad 2 från tidigare behandling förutom alopeci eller perifer neuropati upp till grad 2
• Eventuell större operation =< 4 veckor före registrering
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska störningar eller andra tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser förutom nedsatt njurfunktion) som kan störa deltagarnas säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna
• Bevis på aktiv slemhinneblödning eller inre blödning
• Aktuell instabil lever- eller gallsjukdom per utredares bedömning definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros. Obs: Stabil kronisk leversjukdom (inklusive Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallsten) eller lever- och gallvägsinblandning av malignitet är acceptabelt om deltagaren i övrigt uppfyller inträdeskriterierna
• Deltagare med tidigare eller samtidiga maligniteter andra än multipelt myelom exkluderas, såvida inte den tidigare maligniteten har ansetts vara medicinskt stabil i > 2 år. Deltagaren får inte få aktiv terapi, annat än hormonbehandling för denna sjukdom. OBS: Deltagare med kurativt behandlad icke-melanom hudcancer är tillåtna utan 2-års begränsning.

• Bevis på kardiovaskulär risk, inklusive något av följande:

  • Bevis på aktuella kliniskt signifikanta obehandlade arytmier, inklusive kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive 2:a graden (Mobitz typ II) eller 3:e gradens atrioventrikulära (AV) blockering
  • Anamnes på hjärtinfarkt (=< 6 månader), akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), kranskärlsplastik eller stenting eller bypass-transplantation inom 12 veckor efter screening
  • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem [NYHA, 1994]
  • Okontrollerad hypertoni
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkratisk reaktion på läkemedel som är kemiskt relaterade till belantamab mafodotin, eller någon av komponenterna i studiebehandlingen

• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), såvida inte deltagaren kan uppfylla alla följande kriterier:

  • Etablerad antiretroviral terapi (ART) i >4 veckor och HIV-virusmängd < 400 kopior/ml
  • CD4+ T-cell (CD4+) räknar >= 350 celler/uL
  • Ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande opportunistiska infektioner < 12 månader tidigare
  • Obs: hänsyn måste tas till ART och profylaktiska antimikrobiella medel som kan ha en läkemedelsinteraktion och/eller överlappande toxicitet med belantamab mafodotin eller andra kombinationsprodukter som är relevant.

• Patienter med hepatit B kommer att exkluderas om inte följande kriterier kan uppfyllas:

  • Om patientens serologi visar hepatit B-virusets kärnantikropp (HbcAb)+ och hepatit B-ytantigen (HbsAg)-, måste de ha odetekterbar hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) vid screening. Patienterna kommer att övervakas enligt protokoll. Antiviral behandling skulle sättas in om HBV-DNA blir detekterbart
  • Om patientens serologi visar HBsAg+ vid screening eller inom 3 månader innan, måste patienterna ha odetekterbart HBV-DNA vid screening, måste ha påbörjat högeffektiv antiviral behandling minst 4 veckor före registreringen och måste ha baslinjeavbildning enligt protokoll (patienter med cirros är uteslutna ). Patienterna måste förbli på antiviral behandling under hela studien. Patienterna kommer att övervakas enligt protokoll
  • Obs: förekomst av hepatit (Hep) B ytantikropp (HBsAb) som indikerar tidigare vaccination kommer inte att utesluta en deltagare.

• Positivt hepatit C-antikroppstestresultat eller positivt hepatit C-ribonukleinsyra (RNA)-testresultat vid screening eller =< 12 veckor före första dosen av studiebehandlingen om inte deltagaren kan uppfylla följande kriterier:

  • RNA-test negativt
  • Framgångsrik antiviral behandling (vanligtvis 8 veckors varaktighet) krävs, följt av ett negativt HCV RNA-test efter en tvättperiod >= 4 veckor
• Aktuell hornhinneepitelsjukdom med undantag för mild punkterad keratopati
• Deltagare som fick plasmaferes inom =< 7 dagar före registrering
• Patienter som tidigare fått allogen stamcellstransplantation
• Deltagare som fått ett levande eller levande försvagat vaccin =< 30 dagar före registrering. Ok att få vaccin mot coronavirus sjukdom (COVID) när som helst under protokollbehandling
• Deltagare är en kvinna som är gravid eller ammar