Belantamab Mafodotinin vaihtoehtoiset annokset ja annostusaikataulut kolminkertaisen luokan toistuvan ja/tai refraktorisen multippeli myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1, 2

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu multippelin myelooman (MM) diagnoosi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti ja:

  • Hänelle on tehty autologinen kantasolusiirto (SCT) tai sitä ei pidetä siirtokelpoisena. Jos sille tehtiin SCT, SCT-päivän 0 on oltava > 100 päivää, jotta se voidaan ottaa mukaan tutkimukseen
  • Hänellä on ollut sairauden eteneminen >= 3 aikaisemman myeloomahoidon jälkeen, mukaan lukien yksi proteasomin estäjä (esim. bortetsomibi, karfiltsomibi tai iksatsomibi), yksi immunomoduloiva aine (esim. talidomidi, lenalidomidi tai pomalidomidi) ja yksi anti-CD38 monoklonaalinen vasta-aine (esim. daratumumabi tai isatuksimabi)
  • Aiempi ei-belantamabi-mafodotiini-anti-BCMA-ainealtistus on sallittu; tutkimukseen saavat osallistua potilaat, joita on aiemmin hoidettu anti-BCMA-kimeerisellä antigeenireseptorilla (CAR)-T tai bispesifisellä vasta-aineella.

• Hänellä on mitattavissa oleva sairaus, jolla on vähintään yksi seuraavista:

  • Seerumin M-proteiini >= 0,5 g/dl (>= 5 g/l)
  • Virtsan M-proteiini >= 200 mg/24 h
  • Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys: mukana FLC-taso >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) ja epänormaali seerumin vapaan kevytketjun suhde (< 0,26 tai > 1,65)
  • Huomautus: Potilaat, joilla on ei-sekretiivinen sairaus, voivat osallistua

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,0 x 10^9/l (=< 28 päivää ennen rekisteröintiä)

  • Ilman kasvutekijätukea, verensiirtoa tai verihiutaleita stimuloivia aineita viimeisen 14 päivän aikana, erytropoietiinia lukuun ottamatta

• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (=< 28 päivää ennen rekisteröintiä)

  • Ilman kasvutekijätukea, verensiirtoa tai verihiutaleita stimuloivia aineita viimeisen 14 päivän aikana, erytropoietiinia lukuun ottamatta

• Verihiutaleet >= 50 x 10^9/l (=< 28 päivää ennen rekisteröintiä)

  • Ilman kasvutekijätukea, verensiirtoa tai verihiutaleita stimuloivia aineita viimeisen 14 päivän aikana, erytropoietiinia lukuun ottamatta
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (=< 28 päivää ennen rekisteröintiä); (Eristetty bilirubiini >= 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini on < 35 %)
• Alaniiniaminotransferaasi = < 2,5 x ULN (=< 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattitransaminaasi = < 2,5 x ULN (=< 28 päivää ennen rekisteröintiä)

• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (=< 28 päivää ennen rekisteröintiä)

  • Munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -kaavalla laskettu
• Pistevirtsa (albumiini/kreatiniinisuhteet [pistevirtsa]) = < 500 mg/g (56 mg/mmol) TAI virtsan mittatikku negatiivinen/jälki (jos > 1+ kelvollinen vain, jos varmistetaan = < 500 mg/g [56 mg/mmol) ] albumiini/kreatiniinisuhteen mukaan [virtsapiste ensimmäisestä tyhjyydestä]) (=< 28 päivää ennen rekisteröintiä)

• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille. Naaras on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja sekä naaraat että miehet sitoutuvat noudattamaan ohjeita

  • HUOMAA: Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tutkimusprotokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
• Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Halukkuus toimittaa pakollisia kudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen plasmasoluleukemia seulonnan aikana. Oireinen amyloidoosi, aktiivinen POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen plasmaproliferatiivinen häiriö, myeloomaproteiini ja ihomuutokset), Waldenströmin makroglobulinemia
• Osallistuja on saanut tutkimuslääkettä tai hyväksyttyä systeemistä myeloomahoitoa (mukaan lukien systeemiset steroidit) = < 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen ilmoittautumista. Tämä sisältää aiemman hoidon monoklonaalisella vasta-aineella = < 30 päivää ensimmäisen tutkimuslääkkeiden annoksen saamisesta. Ainoa poikkeus on lyhyt systeemisten kortikosteroidien (vastaa tai vähemmän kuin: deksametasoni 40 mg/vrk, enintään 4 päivää) hätätilanteessa ennen hoitoa.
• Aikaisempi belantamabimafodotiinihoito. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet toiselle ei-belantamabi-mafodotiini-anti-BCMA-aineelle, kuten anti-BCMA CAR-T tai anti-BCMA-bispesifinen vasta-aine, saavat kuitenkin osallistua tutkimukseen.
• Systeeminen aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa
• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys >= aste 2 edellisestä hoidosta lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai perifeeristä neuropatiaa asteeseen 2 asti
• Kaikki suuret leikkaukset = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muut tilat (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet paitsi munuaisten vajaatoiminta), jotka voivat häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
• Todisteet aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta
• Tämänhetkinen epästabiili maksa- tai sappisairaus tutkijakohtaisesti arvioiden mukaan askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jatkuva keltaisuus tai kirroosi. Huomautus: Stabiili krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) tai pahanlaatuinen maksa-sappi on hyväksyttävä, jos osallistuja muuten täyttää osallistumiskriteerit
• Osallistujat, joilla on aiempia tai samanaikaisia ​​muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin multippelia myelooma, suljetaan pois, ellei aiempaa pahanlaatuista kasvainta ole pidetty lääketieteellisesti vakaana yli 2 vuoden ajan. Osallistuja ei saa saada muuta aktiivista hoitoa kuin hormonihoitoa tähän sairauteen. HUOMAA: Osallistujat, joilla on parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, ovat sallittuja ilman 2 vuoden rajoituksia.

• Todisteet kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hoitamattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen (Mobitz tyyppi II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV)
  • Aiempi sydäninfarkti (=< 6 kuukautta), akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus 12 viikon sisällä seulonnasta
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokittelujärjestelmän määrittelemänä [NYHA, 1994]
  • Hallitsematon verenpainetauti
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai idiosynkraattinen reaktio lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua belantamabimafodotiinille tai jollekin tutkimushoidon komponentista

• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ellei osallistuja täytä kaikkia seuraavia kriteerejä:

  • Vakiintunut antiretroviraalinen hoito (ART) yli 4 viikon ajan ja HIV-viruskuorma < 400 kopiota/ml
  • CD4+ T-solujen (CD4+) määrä >= 350 solua/ul
  • Ei aiemmin ollut hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määritteleviä opportunistisia infektioita alle 12 kuukautta aikaisemmin
  • Huomautus: on harkittava ART- ja profylaktisia mikrobilääkkeitä, joilla voi olla lääkkeiden välistä yhteisvaikutusta ja/tai päällekkäisiä toksisia vaikutuksia belantamabimafodotiinin tai muiden yhdistelmävalmisteiden kanssa.

• B-hepatiittipotilaat suljetaan pois, elleivät seuraavat kriteerit täyty:

  • Jos potilaan serologia osoittaa hepatiitti B -viruksen ydinvasta-ainetta (HbcAb)+ ja hepatiitti B -pinta-antigeeniä (HbsAg)-, hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappoa (DNA) on oltava seulonnassa havaitsematon. Potilaita seurataan protokollan mukaan. Viruslääkitys aloitetaan, jos HBV DNA tulee havaittavissa
  • Jos potilaan serologia osoittaa HBsAg+:a seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen sitä, potilailla on oltava havaitsematon HBV-DNA seulonnassa, heillä on oltava erittäin tehokas viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä ja heidän on oltava lähtötilanteen kuvantaminen protokollan mukaan (kirroosipotilaat eivät ole mukana ). Potilaiden on saatava viruslääkitystä koko tutkimuksen ajan. Potilaita seurataan protokollan mukaan
  • Huomautus: hepatiitti (Hep) B -pintavasta-aineen (HBsAb) esiintyminen, joka viittaa aikaisempaan rokotukseen, ei sulje pois osallistujaa.

• Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos tai positiivinen C-hepatiitti ribonukleiinihappo (RNA) -testitulos seulonnassa tai = < 12 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ellei osallistuja täytä seuraavia kriteerejä:

  • RNA-testi negatiivinen
  • Onnistunut viruslääkitys (yleensä 8 viikon kesto) vaaditaan, ja sen jälkeen negatiivinen HCV RNA -testi >= 4 viikon poistumisjakson jälkeen
• Nykyinen sarveiskalvon epiteelisairaus, lukuun ottamatta lievää pistemäistä keratopatiaa
• Osallistuja, joka sai plasmafereesin =< 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto
• Osallistuja, joka on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen = < 30 päivää ennen ilmoittautumista. OK, jos haluat saada koronavirusrokotteen (COVID) milloin tahansa protokollahoidon aikana
• Osallistuja on raskaana oleva tai imettävä nainen