Alternative doser og doseringsskjemaer av Belantamab Mafodotin for behandling av triple-class residiverende og/eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1, 2

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av multippelt myelom (MM), som definert i International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier, og:

  • Har gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon (SCT) eller anses som ikke kvalifisert for transplantasjon. Hvis gjennomgått SCT, må dag 0 av SCT være > 100 dager for å være kvalifisert for studien
  • Har hatt sykdomsprogresjon etter >= 3 tidligere linjer med antimyelombehandlinger inkludert en proteasomhemmer (f. bortezomib, carfilzomib eller ixazomib), ett immunmodulerende middel (f.eks. thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid) og ett anti-CD38 monoklonalt antistoff (f.eks. daratumumab eller isatuximab)
  • Tidligere ikke-belantamab mafodotin anti-BCMA agent eksponering er tillatt; Pasienter med tidligere behandling med en anti-BCMA kimær antigenreseptor (CAR)-T eller bispesifikt antistoff vil få delta i studien

• Har målbar sykdom med minst ett av følgende:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dL (>= 5 g/L)
  • Urin M-protein >= 200 mg/24 timer
  • Serumfri lettkjede (FLC)-analyse: Involvert FLC-nivå >= 10 mg/dL (>= 100 mg/L) og et unormalt serumfri lettkjedeforhold (< 0,26 eller > 1,65)
  • Merk: Pasienter med ikke-sekretorisk sykdom vil få delta

• Absolutt nøytrofiltall >= 1,0 x 10^9/L (=< 28 dager før registrering)

  • Uten vekstfaktorstøtte, blodtransfusjon eller blodplatestimulerende midler de siste 14 dagene, unntatt erytropoietin

• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (=< 28 dager før registrering)

  • Uten vekstfaktorstøtte, blodtransfusjon eller blodplatestimulerende midler de siste 14 dagene, unntatt erytropoietin

• Blodplater >= 50 x 10^9/L (=< 28 dager før registrering)

  • Uten vekstfaktorstøtte, blodtransfusjon eller blodplatestimulerende midler de siste 14 dagene, unntatt erytropoietin
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (=< 28 dager før registrering); (Isolert bilirubin >= 1,5 x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er < 35 %)
• Alaninaminotransferase =< 2,5 x ULN (=< 28 dager før registrering)
• Aspartattransaminase =< 2,5 x ULN (=< 28 dager før registrering)

• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (=< 28 dager før registrering)

  • Som beregnet av Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel
• Punkturin (albumin/kreatinin-forhold [punkturin]) =< 500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER urinpeilepinne negativ/spor (hvis >1+ kun kvalifisert hvis bekreftet =< 500 mg/g [56 mg/mmol ] etter albumin/kreatinin-forhold [punkturin fra første tomrom]) (=< 28 dager før registrering)

• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder. En kvinne er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og både kvinner og menn må godta å følge instruksjonene

  • MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Gi skriftlig informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i studieprotokollen
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
• Vilje til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv plasmacelleleukemi på tidspunktet for screening. Symptomatisk amyloidose, aktivt POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmaproliferativ lidelse, myelomprotein og hudforandringer), Waldenstrom makroglobulinemi
• Deltakeren har mottatt et forsøkslegemiddel eller godkjent systemisk antimyelombehandling (inkludert systemiske steroider) =< 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før registrering. Dette inkluderer tidligere behandling med et monoklonalt antistoff =< 30 dager etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamenter. Det eneste unntaket er akuttbruk av en kort kur med systemiske kortikosteroider (tilsvarer eller mindre enn: deksametason 40 mg/dag i maksimalt 4 dager) før behandling
• Tidligere belantamab-mafodotinbehandling. Imidlertid vil pasienter med tidligere eksponering for et annet ikke-belantamab mafodotin anti-BCMA-middel som et anti-BCMA CAR-T eller anti-BCMA bispesifikt antistoff få delta i studien
• Systemisk aktiv infeksjon som krever behandling
• Eventuell uavklart toksisitet >= grad 2 fra tidligere behandling bortsett fra alopecia eller perifer nevropati opp til grad 2
• Eventuell større operasjon =< 4 uker før registrering
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander (inkludert laboratorieavvik unntatt nedsatt nyrefunksjon) som kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene
• Bevis på aktiv slimhinneblødning eller indre blødning
• Gjeldende ustabil lever- eller gallesykdom per etterforskers vurdering definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever. Merk: Stabil kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) eller hepatobiliær involvering av malignitet er akseptabelt dersom deltakeren ellers oppfyller inngangskriteriene
• Deltakere med tidligere eller samtidige maligniteter andre enn myelomatose er ekskludert, med mindre den tidligere maligniteten har blitt ansett som medisinsk stabil i > 2 år. Deltakeren må ikke motta aktiv terapi, annet enn hormonbehandling for denne sykdommen. MERK: Deltakere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft er tillatt uten 2-års begrensning.

• Bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

  • Bevis på aktuelle klinisk signifikante ubehandlede arytmier, inkludert klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inkludert 2. grad (Mobitz type II) eller 3. grad atrioventrikulær (AV) blokkering
  • Anamnese med hjerteinfarkt (=< 6 måneder), akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypass-transplantasjon innen 12 uker etter screening
  • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem [NYHA, 1994]
  • Ukontrollert hypertensjon
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratisk reaksjon på legemidler som er kjemisk relatert til belantamab mafodotin, eller noen av komponentene i studiebehandlingen

• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), med mindre deltakeren kan oppfylle alle følgende kriterier:

  • Etablert antiretroviral terapi (ART) i >4 uker og HIV-virusmengde < 400 kopier/ml
  • CD4+ T-celle (CD4+) teller >= 350 celler/uL
  • Ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infeksjoner < 12 måneder før
  • Merk: det må tas hensyn til ART og profylaktiske antimikrobielle midler som kan ha en legemiddelinteraksjon og/eller overlappende toksisitet med belantamab mafodotin eller andre kombinasjonsprodukter som er relevant

• Pasienter med hepatitt B vil bli ekskludert med mindre følgende kriterier kan oppfylles:

  • Hvis pasientens serologi viser hepatitt B-viruskjerneantistoff (HbcAb)+ og hepatitt B-overflateantigen (HbsAg)-, må de ha upåviselig hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) ved screening. Pasienter vil bli overvåket etter protokoll. Antiviral behandling vil bli satt i gang hvis HBV-DNA blir påviselig
  • Hvis pasientens serologi viser HBsAg+ ved screening eller innen 3 måneder før, må pasienter ha upåviselig HBV-DNA ved screening, må ha startet svært effektiv antiviral behandling minst 4 uker før registrering, og må ha baseline-avbildning per protokoll (pasienter med skrumplever er ekskludert ). Pasienter må forbli på antiviral behandling gjennom hele studien. Pasienter vil bli overvåket etter protokoll
  • Merk: Tilstedeværelse av hepatitt (Hep) B overflateantistoff (HBsAb) som indikerer tidligere vaksinasjon vil ikke ekskludere en deltaker.

• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff eller positivt hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA)-testresultat ved screening eller =< 12 uker før første dose av studiebehandlingen med mindre deltakeren kan oppfylle følgende kriterier:

  • RNA-test negativ
  • Vellykket antiviral behandling (vanligvis 8 ukers varighet) er nødvendig, etterfulgt av en negativ HCV RNA-test etter en utvaskingsperiode >= 4 uker
• Nåværende epitelsykdom i hornhinnen bortsett fra mild punctuate keratopati
• Deltaker som mottok plasmaferese innen =< 7 dager før registrering
• Pasienter som tidligere har fått allogen stamcelletransplantasjon
• Deltaker som mottok en levende eller levende svekket vaksine =< 30 dager før registrering. Ok å motta vaksine mot koronavirussykdom (COVID) når som helst under protokollbehandling
• Deltaker er en kvinne som er gravid eller ammer