Alternative doser og doseringsskemaer af Belantamab Mafodotin til behandling af triple-class recidiverende og/eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1, 2

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af myelomatose (MM), som defineret i International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier, og:

  • Har gennemgået autolog stamcelletransplantation (SCT) eller anses for at være uegnet til transplantation. Hvis du har gennemgået SCT, skal dag 0 af SCT være > 100 dage for at være berettiget til undersøgelsen
  • Har haft sygdomsprogression efter >= 3 tidligere linjer med anti-myelombehandlinger inklusive én proteasomhæmmer (f. bortezomib, carfilzomib eller ixazomib), et immunmodulerende middel (f.eks. thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid) og et anti-CD38 monoklonalt antistof (f.eks. daratumumab eller isatuximab)
  • Forudgående eksponering af non-belantamab mafodotin anti-BCMA-middel er tilladt; patienter med tidligere behandling med en anti-BCMA kimær antigenreceptor (CAR)-T eller bispecifikt antistof vil få lov til at deltage i undersøgelsen

• Har målbar sygdom med mindst én af følgende:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dL (>= 5 g/L)
  • Urin M-protein >= 200 mg/24 timer
  • Serum fri let kæde (FLC) assay: Involveret FLC niveau >= 10 mg/dL (>= 100 mg/L) og et unormalt serum fri let kæde forhold (< 0,26 eller > 1,65)
  • Bemærk: Patienter med ikke-sekretorisk sygdom vil få lov til at deltage

• Absolut neutrofiltal >= 1,0 x 10^9/L (=< 28 dage før registrering)

  • Uden vækstfaktorstøtte, blodtransfusion eller blodpladestimulerende midler i de sidste 14 dage, undtagen erythropoietin

• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (=< 28 dage før registrering)

  • Uden vækstfaktorstøtte, blodtransfusion eller blodpladestimulerende midler i de sidste 14 dage, undtagen erythropoietin

• Blodplader >= 50 x 10^9/L (=< 28 dage før registrering)

  • Uden vækstfaktorstøtte, blodtransfusion eller blodpladestimulerende midler i de sidste 14 dage, undtagen erythropoietin
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (=< 28 dage før registrering); (Isoleret bilirubin >= 1,5 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin er < 35 %)
• Alaninaminotransferase =< 2,5 x ULN (=< 28 dage før registrering)
• Aspartattransaminase =< 2,5 x ULN (=< 28 dage før registrering)

• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (=< 28 dage før registrering)

  • Som beregnet ved modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel
• Pleturin (albumin/kreatinin-forhold [pleturin]) =< 500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER urinpind negativ/spor (hvis >1+ kun kvalificeret hvis bekræftet =< 500 mg/g [56 mg/mmol ] efter albumin/kreatinin-forhold [pleturin fra første tomrum]) (=< 28 dage før registrering)

• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder. En kvinde er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og både kvinder og mænd skal acceptere at følge instruktionerne

  • BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Giv skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i undersøgelsesprotokollen
• Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• Vilje til at levere obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv plasmacelleleukæmi på tidspunktet for screening. Symptomatisk amyloidose, aktivt POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmaproliferativ lidelse, myelomprotein og hudforandringer), Waldenstrom-makroglobulinæmi
• Deltageren har modtaget et forsøgslægemiddel eller godkendt systemisk antimyelombehandling (inklusive systemiske steroider) =< 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før registrering. Dette inkluderer forudgående behandling med et monoklonalt antistof =< 30 dage efter modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidler. Den eneste undtagelse er akut brug af en kort kur med systemiske kortikosteroider (svarende til eller mindre end: dexamethason 40 mg/dag i maksimalt 4 dage) før behandling
• Tidligere behandling med belantamab mafodotin. Patienter med tidligere eksponering for et andet non-belantamab mafodotin anti-BCMA middel såsom et anti-BCMA CAR-T eller anti-BCMA bispecifikt antistof vil dog få lov til at deltage i undersøgelsen
• Systemisk aktiv infektion, der kræver behandling
• Enhver uafklaret toksicitet >= grad 2 fra tidligere behandling undtagen alopeci eller perifer neuropati op til grad 2
• Enhver større operation =< 4 uger før registrering
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter undtagen nyreinsufficiens), der kan forstyrre deltagerens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne
• Tegn på aktiv slimhindeblødning eller indre blødning
• Aktuel ustabil lever- eller galdesygdom pr. investigator-vurdering defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrhose. Bemærk: Stabil kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller hepatobiliær involvering af malignitet er acceptabel, hvis deltageren ellers opfylder adgangskriterierne
• Deltagere med tidligere eller samtidige maligniteter andre end myelomatose er udelukket, medmindre den tidligere malignitet er blevet betragtet som medicinsk stabil i > 2 år. Deltageren må ikke modtage aktiv terapi, bortset fra hormonbehandling for denne sygdom. BEMÆRK: Deltagere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft er tilladt uden en 2-års begrænsning.

• Bevis for kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

  • Evidens for aktuelle klinisk signifikante ubehandlede arytmier, inklusive klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive 2. grad (Mobitz type II) eller 3. grad atrioventrikulær (AV) blokering
  • Anamnese med myokardieinfarkt (=< 6 måneder), akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypass inden for 12 uger efter screening
  • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association funktionelle klassifikationssystem [NYHA, 1994]
  • Ukontrolleret hypertension
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratisk reaktion på lægemidler, der er kemisk relateret til belantamab mafodotin, eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen

• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, medmindre deltageren kan opfylde alle følgende kriterier:

  • Etableret antiretroviral terapi (ART) i >4 uger og HIV-virusbelastning < 400 kopier/ml
  • CD4+ T-celle (CD4+) tæller >= 350 celler/uL
  • Ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner < 12 måneder før
  • Bemærk: Der skal tages hensyn til ART og profylaktiske antimikrobielle stoffer, der kan have en lægemiddelinteraktion og/eller overlappende toksicitet med belantamab mafodotin eller andre kombinationsprodukter, alt efter hvad der er relevant

• Patienter med hepatitis B vil blive udelukket, medmindre følgende kriterier kan opfyldes:

  • Hvis patientens serologi viser hepatitis B-virus-kerneantistof (HbcAb)+ og hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg)-, skal de have upåviselig hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) ved screeningen. Patienterne vil blive overvåget efter protokol. Antiviral behandling vil blive indledt, hvis HBV-DNA bliver påviselig
  • Hvis patientens serologi viser HBsAg+ ved screening eller inden for 3 måneder før, skal patienter have upåviselig HBV-DNA ved screening, skal have startet højeffektiv antiviral behandling mindst 4 uger før registrering og skal have baseline-billeddannelse pr. protokol (patienter med cirrhose er udelukket ). Patienter skal forblive i antiviral behandling under hele undersøgelsen. Patienterne vil blive overvåget efter protokol
  • Bemærk: tilstedeværelse af hepatitis (Hep) B overfladeantistof (HBsAb), der indikerer tidligere vaccination, vil ikke udelukke en deltager.

• Positivt resultat af hepatitis C antistoftest eller positivt hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved screening eller =< 12 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling, medmindre deltageren kan opfylde følgende kriterier:

  • RNA-test negativ
  • Vellykket antiviral behandling (normalt 8 ugers varighed) er påkrævet, efterfulgt af en negativ HCV RNA-test efter en udvaskningsperiode >= 4 uger
• Aktuel hornhindeepitelsygdom med undtagelse af mild punkteret keratopati
• Deltager, der modtog plasmaferese inden for =< 7 dage før registrering
• Patienter, der tidligere har modtaget allogen stamcelletransplantation
• Deltager, der modtog en levende eller levende svækket vaccine =< 30 dage før registrering. OK at modtage vaccine mod coronavirus (COVID) på et hvilket som helst tidspunkt under protokolbehandlingen
• Deltager er en kvinde, der er gravid eller ammer