標準的な化学療法に対する再発濾胞性リンパ腫の無作為化試験 (REFRACT)
2026年4月29日 更新者：University of Birmingham
標準化学療法（REFRACT）に対する再発濾胞性リンパ腫無作為化試験：治験責任医師が選択した標準療法と逐次的な新規治療実験群の無作為化第II相試験
REFRACT 臨床試験の目的は、再発または難治性の濾胞性リンパ腫患者において、現在利用可能な標準治療と比較して転帰が改善された新しい治療法を見つけることです。
これは、受けた治療に対する反応に基づいて、新しい治療を受けた患者と標準治療を受けた患者を比較することによって行われます。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
REFRACT試験では、再発性または難治性の濾胞性リンパ腫（rrFL）の患者が無作為に割り付けられ（無作為に割り当てられ）、新しい治療（実験的治療）または試験に参加する前に医師が選択する標準治療（治験責任医師選択基準と呼ばれる）を受けるようになります。治療（ICT））。
3 つの異なる実験的治療をテストしながら、次々と発生する 3 つの治療ラウンドがあります。
各ラウンドの実験的治療は、ICT と比較されます。
ICT は、RCHOP、RCVP、レナリドミドとリツキシマブ、ベンダムスチンとリツキシマブ、またはオビヌツズマブとベンダムスチンを含む 5 つの標準治療オプションから 1 つを選択します。
ラウンド 1 (R1) の患者は、1:1 の割り当て比率を使用して無作為化されます (患者が実験的治療を受ける可能性が 50/50 であることを意味します)。
ラウンド 1 では、実験的治療はレナリドミドと組み合わせたエプコリタマブです。
エプコリタマブとレナリドマイドに無作為に割り付けられた患者は、最大 12 回の 28 日間サイクルの治療を受けます。エプコリタマブは、1 サイクル目と 2 サイクル目は毎週、3 ～ 12 サイクル目は 1 日目に皮下注射で投与されます。
レナリドマイドは、各サイクルの 1 ～ 21 日目に経口投与されます。
ラウンド 2 (R2) および 3 (R3) (実験的治療はまだ決定されていません) の患者は、実験的治療を優先して 1:4 の割り当て比率を使用して無作為化されます (つまり、患者は実験的治療を受ける可能性が高くなります)。
この研究では、5 年間にわたって 284 人の rrFL 患者を募集します。
目的は、24 週間の治療後の治療に対する患者の反応 (PET スキャンでテスト) に基づいて、ICT よりも優れた転帰をもたらす新しい治療法を特定することです。
治療後の患者は、試験が終了するまで（最大10年間）毎年追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
284
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Trial Coordinator
- 電話番号：0121 371 7861
- メール：refract@trials.bham.ac.uk
研究場所
-
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-
Aberdeen、イギリス
- まだ募集していません
- NHS Grampian
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Belfast、イギリス
- まだ募集していません
- Belfast Health & Social Care Trust
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Birmingham、イギリス
- まだ募集していません
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Blackpool、イギリス
- まだ募集していません
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Cambridge、イギリス
- まだ募集していません
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Cardiff、イギリス
- まだ募集していません
- Cardiff and vale University LHB
-
Coventry、イギリス
- まだ募集していません
- University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
-
Croydon、イギリス
- まだ募集していません
- Croydon Health Services NHS Trust
-
Glasgow、イギリス
- まだ募集していません
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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Leeds、イギリス
- まだ募集していません
- The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
-
Liverpool、イギリス
- まだ募集していません
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London、イギリス
- まだ募集していません
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London、イギリス
- まだ募集していません
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London、イギリス
- まだ募集していません
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London、イギリス
- まだ募集していません
- University College London Hospital NHS Foundation Trust
-
Manchester、イギリス
- 募集
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Newcastle、イギリス
- まだ募集していません
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Norwich、イギリス
- まだ募集していません
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham、イギリス
- 募集
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Oxford、イギリス
- まだ募集していません
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Sheffield、イギリス
- まだ募集していません
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Southampton、イギリス
- まだ募集していません
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
Stoke-on-Trent、イギリス
- まだ募集していません
- University Hospital of North Midlands NHS Trust
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Swansea、イギリス
- まだ募集していません
- Swansea Bay University Local Health Board
-
Torquay、イギリス
- まだ募集していません
- Torbay and South Devon NHS Foundation Trust
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -生検で再発または難治性が証明されたCD20陽性、グレード1〜3aの濾胞性リンパ腫（試験開始から3か月以内の生検）
- 18歳以上
- 主治医が治療を必要と判断した進行性疾患
- -治験責任医師の裁量により、利用可能な標準治療に適した患者
- -少なくとも1つの免疫化学療法による以前の治療。 以前の放射線療法はいつでも許可されており、一連の治療としてはカウントされません。 以前のリツキシマブ単剤療法は、患者がいつでも少なくとも1つの免疫化学療法を受けている限り許可されています
- -PET-CTで評価可能な疾患（長径が1.5cmを超える少なくとも1つの関与するリンパ節、または節外病変が1cmを超える）
- -トライアルエントリー時のECOGパフォーマンスステータス0、1、または2
- 次のように定義された適切な臓器機能;私。 ANC ≥ 1.0 x 109/L (増殖因子の使用が許可されている) ii. 血小板数≧75×109/L、または骨髄浸潤または脾腫の場合は≧50×109/L iii. ALTおよびASTレベル≤3 x ULN iv。 直接ビリルビンレベル≤2 x ULN, ギルバート症候群による場合を除く v. CrCl ≥ 50mL/分 (Cockcroft-Gault式による) vi. -抗凝固療法を受けていない限り、PT、INRおよびaPTT≤1.5 x ULN vii。 -MUGAまたは心エコー検査による正常範囲内のLVEF
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- 出産の可能性のある女性（またはそのパートナー）は、効果的な避妊法を使用する必要があります
除外基準:
- -グレード3b濾胞性リンパ腫を含む高悪性度リンパ腫への現在の（または1年以内の）変換（1年以上前に過去の高悪性度変換を有する患者は適格です）
- 非フルオロデオキシグルコース (FDG) アビッド疾患
- -以前の同種幹細胞移植（SCT）または固形臓器移植
- -レナリドミドによる前治療
- -治験開始から100日以内のCAR-T療法による治療
- -治療開始から24週間以内に計画されたSCTまたは維持療法（少なくとも24週間の治療後にSCT /維持を計画している患者が適格です）
- プラチナ含有レジメンによる免疫化学療法が計画されている
- -HIVまたは制御されていないHCVの既知の血清学的陽性
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性および/または検出可能なウイルスDNA。 -B型肝炎コア抗体（抗HBc）が陽性であるが、ウイルスDNA陰性の患者は適格です
- -登録から2年以内の他の悪性腫瘍、子宮頸がんステージ1B以下、非浸潤性基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、非浸潤性、表在性膀胱がん、現在のPSAレベルが0.1ng / mL未満の前立腺がん、任意の治癒可能なCRが2年を超えるがん
- -治療を必要とする活動性の全身感染症
- リンパ腫を伴う現在または以前の中枢神経系の関与
- -抗CD20モノクローナル抗体療法に対するアレルギーまたはアナフィラキシーの病歴
- -実験アームIMPのいずれかに対する既知の過敏症。 対照群レジメンに対して既知の過敏症を有する患者は、他の潜在的な対照群 IMP に対して過敏症がない場合でも適格である可能性があります。
- -この臨床研究への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神的疾患
- -試験治療の開始から4週間以内の最近のがん治療（化学療法、免疫療法、生物学的療法）;全身ステロイド治療 (プレドニゾロン > 1 日 10mg (または同等)) サイクルの 7 日以内 1 日 1 回の投与
- -研究中および治療終了後12か月間（またはICTレジメンにオビヌツズマブが含まれる女性患者の場合は18か月間）、適切な避妊方法を使用したくない
- 妊娠中または授乳中の女性
- -調査中の実験的治療による前治療
- 治療開始から30日以内の大手術
- -重度の不整脈、心不全、以前の心筋梗塞、ドキソルビシンを含むICTレジメンの急性炎症性心疾患、または重度の心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIV）またはリツキシマブを含むICTレジメンの重度で制御されていない心疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラウンド1：エプコリタマブとレナリドミド
エプコリタマブ（サイクル 1 および 2 は毎週、サイクル 3 ～ 12 の 1 日目は最大 12 サイクル）およびレナリドマイド（各サイクルの 1 ～ 21 日目は毎日、最大 12 サイクル）、サイクルは 28 日サイクルになります。
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二重特異性抗体
免疫調節剤
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実験的：ラウンド2
捜査官2
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ラウンド 2 で使用される薬剤はまだ確認されていません。ラウンド 2 は 2025 年第 4 四半期に開始されると推定されており、薬剤が確認された時点で記録が更新されます。
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実験的：ラウンド 3
捜査官3
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ラウンド 3 で使用された薬剤はまだ確認されていません。ラウンド 3 は 2027 年第 3 四半期に開始されると推定されており、薬剤が確認された時点で記録が更新されます。
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アクティブコンパレータ：全ラウンド: 治験責任医師選択療法
無作為化の前に、治験責任医師が各患者に対して選択する治療法の選択。
捜査官は次のいずれかを選択します。 RCHOP、RCVP、リツキシマブとベンダムスチン、リツキシマブとレナリドミド、またはベンダムスチンとオビヌツズマブ。
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アントラサイクリン
コルチコステロイド
免疫調節剤
モノクローナル抗体
モノクローナル抗体
アルキル化剤（化学療法薬）
抗腫瘍薬、ビンカアルカロイド
アルキル化剤（化学療法薬）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全代謝反応 (CMR)
時間枠：24週間
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CMR は、ドーヴィル 5 点スケールとルガーノ 2014 基準を使用して PET-CT によって評価されます。
この時点より前に何らかの原因または再発/進行で死亡した患者は、非応答者と見なされます。
プロトコルで定義されたウィンドウ内に PET-CT スキャンを受けていないか、この時点より前に治験を中止した患者は、結果が評価できないと見なされます。
無作為化から 24 週間以内に幹細胞移植 (SCT) を受けた患者、治療を開始できなかった患者、および不適格が治療への反応に影響を与えると見なされた患者は置き換えられるため、この結果の分析には含まれません。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な代謝反応
時間枠：24週間
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完全代謝反応 (CMR) および部分代謝反応 (PMR) は、PET-CT によって評価されます。
この時点より前に何らかの原因または再発/進行で死亡した患者は、非応答者と見なされます。
無作為化から 24 週間以内に幹細胞移植 (SCT) を受けた患者、治療を開始できなかった患者、および不適格が治療への反応に影響を与えると見なされた患者は置き換えられるため、この結果の分析には含まれません。
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24週間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：10年
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無作為化から最初の疾患進行または死亡日までの時間。
分析時に生存しており、再発/進行している患者は、最後に見た日付で打ち切られます
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10年
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全生存期間 (OS)
時間枠：10年
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無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間。
分析時に生存している患者は、最後に確認された日付で打ち切られます
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10年
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応答期間 (DoR)
時間枠：10年
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PET-CTによる完全および部分的な代謝反応から再発/進行またはあらゆる原因による死亡までの時間。
分析時に生存しており、再発/進行がない患者は、最後に見た日付で打ち切られます
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10年
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完全奏効期間 (DoCR)
時間枠：10年
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PET-CTによる完全な代謝反応から再発/進行または何らかの原因による死亡までの時間。
分析時に生存しており、再発/進行がない患者は、最後に見た日付で打ち切られます
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10年
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次の治療までの時間 (TTNT)
時間枠：10年
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無作為化から次のリンパ腫治療の開始日までの時間。
リンパ腫の他の治療法が報告されていない場合、地固め放射線療法を受けて反応している患者（CMRまたはPMR）はイベントとは見なされず、最後に見られた日付で打ち切られます。
次のリンパ腫治療を開始せずに死亡した患者は、死亡日に競合するリスクがあると見なされ、分析時に生存していて次のリンパ腫治療を開始していない患者は、最後に確認された日付で打ち切られます
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10年
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有害事象（AE）
時間枠：治療開始から治療後60日まで収集
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グレード 3 または 4 の有害事象またはグレードを問わない重篤な有害事象を 1 つ以上経験した患者数として定義される CTCAE バージョン 5 に従って収集および報告
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治療開始から治療後60日まで収集
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生活の質 (QoL)
時間枠：治療前、サイクル 3 の 1 日目 (28 日サイクル)、治療開始から 24 週間、その後進行していない患者の 24 週間ごとに試験終了まで (10 年間) 収集
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EQ-5D-5LとFACT-Lymで測定
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治療前、サイクル 3 の 1 日目 (28 日サイクル)、治療開始から 24 週間、その後進行していない患者の 24 週間ごとに試験終了まで (10 年間) 収集
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生活の質 (QoL)
時間枠：治療前、サイクル 3 の 1 日目 (28 日サイクル)、治療開始から 24 週間、その後進行していない患者の 24 週間ごとに試験終了まで (10 年間) 収集
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FACT-Lymで測定
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治療前、サイクル 3 の 1 日目 (28 日サイクル)、治療開始から 24 週間、その後進行していない患者の 24 週間ごとに試験終了まで (10 年間) 収集
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gaskell C, Linton K, Bishton M, McIlroy G, Lax S, Fox S, Hopkins L, Collings R, Rhodes M, Seale T, Jackson A. The REFRACT trial: implementation of Bayesian power priors in a randomised, sequential phase II adaptive platform trial. BMC Med Res Methodol. 2025 May 3;25(1):121. doi: 10.1186/s12874-025-02575-5.
- McIlroy G, Lax S, Gaskell C, Jackson A, Rhodes M, Seale T, Fox S, Hopkins L, Okosun J, Barrington SF, Ringshausen I, Ramsay AG, Calaminici M, Linton K, Bishton M. Investigator choice of standard therapy versus sequential novel therapy arms in the treatment of relapsed follicular lymphoma (REFRACT): study protocol for a multi-centre, open-label, randomised, phase II platform trial. BMC Cancer. 2024 Mar 25;24(1):370. doi: 10.1186/s12885-024-12112-0.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年9月4日
一次修了 (推定)
2029年5月31日
研究の完了 (推定)
2031年11月30日
試験登録日
最初に提出
2023年4月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月28日
最初の投稿 (実際)
2023年5月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月29日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 新生物
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- リンパ疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
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- リンパ腫
- リンパ腫、濾胞性
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いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
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いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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