Residiverende follikulært lymfom randomisert forsøk mot standard kjemoterapi (REFRACT)

Inklusjonskriterier:

1. Biopsi påvist residiverende eller refraktær CD20-positiv, grad 1-3a follikulært lymfom (biopsi innen 3 måneder etter start av forsøk)
2. 18 år eller eldre
3. Avansert sykdom som etter behandlende leges mening krever behandling
4. Pasient egnet for standard tilgjengelig terapi etter etterforskerens skjønn
5. Tidligere terapi med minst én linje med immunkjemoterapi. Tidligere strålebehandling til enhver tid er tillatt og vil ikke telle som en terapilinje. Tidligere rituximab monoterapi er også tillatt så lenge pasienter til enhver tid også har mottatt minst én linje med immunkjemoterapi
6. Vurderbar sykdom ved PET-CT (minst en involvert node med lang diameter >1,5 cm, eller ekstranodal lesjon >1 cm )
7. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 ved prøveinngang
8. Tilstrekkelig organfunksjon definert som; Jeg. ANC ≥ 1,0 x 109/L (bruk av vekstfaktor er tillatt) ii. Blodplateantall ≥ 75 x 109/L, eller ≥ 50 x 109/L hvis benmargsinfiltrasjon eller splenomegali iii. ALT- og AST-nivå ≤3 x ULN iv. Direkte bilirubinnivå ≤ 2 x ULN, med mindre det skyldes Gilberts syndrom v. CrCl ≥ 50mL/min (ved Cockcroft-Gault formel) vi. PT, INR og aPTT ≤ 1,5 x ULN, med mindre du får antikoagulasjon vii. LVEF innenfor normale grenser ved MUGA eller ekkokardiografi
9. Kunne gi skriftlig informert samtykke
10. Kvinner i fertil alder (eller deres partnere) må bruke en effektiv form for prevensjon

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende (eller innen 1 år) transformasjon til høygradig lymfom, inkludert follikulær lymfom grad 3b (pasienter med historisk høygradig transformasjon for over 1 år siden er kvalifisert)
2. Avid sykdom som ikke er fluorodeoksyglukose (FDG).
3. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT) eller solid organtransplantasjon
4. Tidligere behandling med lenalidomid
5. Behandling med CAR-T-terapi innen 100 dager etter oppstart av prøvebehandling
6. SCT eller vedlikeholdsbehandling planlagt innen 24 uker etter behandlingsstart (pasienter som planlegger SCT/vedlikehold etter minst 24 ukers behandling er kvalifisert)
7. Immunkjemoterapi med platinaholdig kur er planlagt
8. Kjent serologisk positivitet for HIV eller ukontrollert HCV
9. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt og/eller påvisbart viralt DNA. Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc), men virus-DNA-negative er kvalifisert
10. Annen malignitet innen 2 år etter påmelding, unntatt livmorhalskreft stadium 1B eller mindre, ikke-invasivt basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom, ikke-invasiv, overfladisk blærekreft, prostatakreft med et nåværende PSA-nivå <0,1ng/ml, alle kurerbare kreft med en CR på > 2 års varighet
11. Aktiv systemisk infeksjon som krever behandling
12. Nåværende eller tidligere CNS-engasjement med lymfom
13. Anamnese med allergi eller anafylaksi mot anti-CD20 monoklonalt antistoffbehandling
14. Kjent overfølsomhet overfor noen av de eksperimentelle arm IMPs. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor et kontrollarmregime kan fortsatt være kvalifisert dersom de ikke har noen overfølsomhet overfor andre potensielle kontrollarm-IMP.
15. Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien
16. Nylig kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi) innen 4 uker etter oppstart av prøvebehandling; systemisk steroidbehandling (prednisolon > 10 mg daglig (eller tilsvarende)) innen 7 dager etter syklus 1 dag 1 dosering
17. Uvillig til å bruke passende prevensjonsmetoder under studiebehandling og i 12 måneder etter avsluttet behandling (eller 18 måneder for kvinnelige pasienter hvis IKT-regime inneholder obinutuzumab)
18. Kvinner som er gravide eller ammer
19. Tidligere behandling med den eksperimentelle terapien som undersøkes
20. Større operasjon innen 30 dager etter behandlingsstart
21. Alvorlige arytmier, hjertesvikt, tidligere hjerteinfarkt, akutt inflammatorisk hjertesykdom for IKT-kur som inneholder doksorubicin, eller alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association klasse IV) eller alvorlig, ukontrollert hjertesykdom for IKT-kur som inneholder rituximab