Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kiújult follikuláris limfóma, randomizált vizsgálat a standard kemoterápia ellen (REFRACT)

2026. április 29. frissítette: University of Birmingham

Relapszusos follikuláris limfóma randomizált vizsgálat a standard kemoterápia ellen (REFRACT): Randomizált fázis II. vizsgálat a vizsgálóválasztás standard terápiájával szemben a szekvenciális új terápiás kísérleti karokkal szemben

A REFRACT klinikai vizsgálat célja olyan új terápiák felkutatása, amelyek a jelenlegi standard kezeléshez képest jobb eredménnyel járnak visszaeső vagy refrakter follikuláris limfómában szenvedő betegek számára. Ez úgy történik, hogy összehasonlítják azokat a betegeket, akik új kezelésben részesültek, és a szokásos kezelésben részesülő betegeket a kapott kezelésre adott válasz alapján.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A REFRACT vizsgálatban a kiújult vagy refrakter follikuláris limfómában (rrFL) szenvedő betegeket randomizálják (véletlenszerűen), hogy új kezelésben (kísérleti kezelés) vagy standard kezelésben részesüljenek, amelyet orvosuk választ ki a vizsgálatba való belépés előtt (úgynevezett vizsgálóválasztási standard). terápia (IKT)). 3 kezelési kör van, amelyek egymás után zajlanak, és 3 különböző kísérleti kezelést tesztelnek. A kísérleti kezelést minden körben az IKT-val kell összehasonlítani. Az IKT az 5 standard kezelési lehetőség közül az egyik közül választható, beleértve az RCHOP-t, RCVP-t, lenalidomidot és rituximabot, bendamusztint és rituximabot vagy obinutuzumabot és bendamusztint. Az 1. körben (R1) szereplő betegeket 1:1 arányú elosztási arány alkalmazásával randomizálják (ami azt jelenti, hogy a betegeknek 50/50 esélyük van arra, hogy megkapják a kísérleti kezelést). Az 1. körben a kísérleti kezelés az epkoritamab lenalidomiddal kombinálva. Az epkoritamabra és lenalidomidra randomizált betegek legfeljebb 12 28 napos terápiás ciklusban részesülnek; Az epkoritamabot hetente szubkután injekcióként adják be az 1. és 2. ciklusban, valamint a 3-12. ciklus 1. napján. A lenalidomidet minden ciklus 1-21. napján szájon át kell bevenni. A 2. (R2) és 3. (R3) körbe tartozó betegeket (a kísérleti kezelések még meghatározásra várnak) a kísérleti kezelés javára 1:4 elosztási arányt alkalmazva randomizálják (ami azt jelenti, hogy a betegek nagyobb valószínűséggel kapják meg a kísérleti kezelést). A vizsgálatba 284 rrFL-ben szenvedő beteget vonnak be 5 éven keresztül. A cél olyan új terápiák azonosítása, amelyek jobb eredménnyel járnak az ICT-hez képest a betegek kezelésre adott válasza alapján (PET-vizsgálattal tesztelve) 24 hetes terápia után. A kezelést követő betegeket évente követik nyomon a vizsgálat végéig (legfeljebb 10 évig).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

284

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Aberdeen, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • NHS Grampian
      • Belfast, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • Belfast Health & Social Care Trust
      • Birmingham, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Blackpool, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • Cardiff and vale University LHB
      • Coventry, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
      • Croydon, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • Croydon Health Services NHS Trust
      • Glasgow, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Leeds, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • Liverpool, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • University College London Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Norwich, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Stoke-on-Trent, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • University Hospital of North Midlands NHS Trust
      • Swansea, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • Swansea Bay University Local Health Board
      • Torquay, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • Torbay and South Devon NHS Foundation Trust

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Biopszia bizonyítottan relapszus vagy refrakter CD20 pozitív, 1-3a fokozatú follikuláris limfóma (biopszia a vizsgálatba lépést követő 3 hónapon belül)
  2. 18 éves vagy idősebb
  3. Előrehaladott betegség, amely a kezelőorvos véleménye szerint kezelést igényel
  4. A vizsgáló belátása szerint a szokásos elérhető terápiára alkalmas beteg
  5. Előzetes terápia legalább egy immunkemoterápiás vonallal. A korábbi sugárterápia bármikor megengedett, és nem számít terápiás sornak. A korábbi rituximab-monoterápia is megengedett, amennyiben a betegek bármikor részesültek legalább egy sor immunkemoterápiában
  6. PET-CT-vel értékelhető betegség (legalább egy érintett csomópont hosszú átmérője >1,5 cm, vagy extranodális lézió >1 cm)
  7. Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2 próbabelépéskor
  8. Megfelelő szervi működés meghatározása; én. ANC ≥ 1,0 x 109/L (növekedési faktor használata megengedett) ii. Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/l, vagy ≥ 50 x 109/L csontvelő-infiltráció vagy lépmegnagyobbodás esetén iii. ALT és AST szint ≤3 x ULN iv. Közvetlen bilirubinszint ≤ 2 x ULN, kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt v. CrCl ≥ 50mL/perc (Cockcroft-Gault képlet szerint) vi. PT, INR és aPTT ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha véralvadásgátló kezelést kapnak vii. LVEF a normál határokon belül MUGA-val vagy echokardiográfiával
  9. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni
  10. A fogamzóképes korú nőknek (vagy partnereiknek) hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

Kizárási kritériumok:

  1. Jelenlegi (vagy 1 éven belüli) transzformáció magas fokú limfómává, beleértve a 3b. fokozatú follikuláris limfómát (azok a betegek, akiknél több mint 1 éve magas fokú transzformációt szenvedtek, jogosultak erre)
  2. Nem fluor-dezoxiglükóz (FDG) szenvedélyes betegség
  3. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció (SCT) vagy szilárd szervátültetés
  4. Előzetes lenalidomid kezelés
  5. Kezelés CAR-T terápiával a próbakezelés megkezdését követő 100 napon belül
  6. SCT vagy fenntartó terápia, amelyet a kezelés megkezdését követő 24 héten belül terveznek (azok a betegek, akik legalább 24 hetes kezelés után SCT-t/karbantartást terveznek, jogosultak)
  7. Immunkemoterápia platina tartalmú kezeléssel
  8. Ismert szerológiai pozitivitás HIV-re vagy kontrollálatlan HCV-re
  9. Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív és/vagy kimutatható vírus DNS. Hepatitis B magantitestre (anti-HBc) pozitív, de vírus DNS-negatív betegek alkalmasak
  10. Egyéb rosszindulatú daganat a felvételt követő 2 éven belül, kivéve az 1B vagy annál alacsonyabb stádiumú cervicalis carcinoma, non-invazív bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, nem invazív, felületes hólyagrák, prosztatarák aktuális PSA-szintje <0,1 ng/ml, minden gyógyítható 2 évnél hosszabb CR-vel rendelkező rák
  11. Kezelést igénylő aktív szisztémás fertőzés
  12. Jelenlegi vagy korábbi központi idegrendszeri érintettség limfómával
  13. Anti-CD20 monoklonális antitest-terápiával szembeni allergia vagy anafilaxia anamnézisében
  14. Ismert túlérzékenység bármely kísérleti kar IMP-vel szemben. Azok a betegek, akiknél ismert túlérzékenység a kontrollkarban, továbbra is alkalmasak lehetnek, ha nem mutatnak túlérzékenységet más potenciális kontrollkarban lévő IMP-kre.
  15. Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt
  16. Legutóbbi rákkezelés (kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia) a próbakezelés megkezdését követő 4 héten belül; szisztémás szteroid kezelés (prednizolon > 10 mg naponta (vagy azzal egyenértékű)) a ciklust követő 7 napon belül 1 nap 1 adagolás
  17. Nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és a kezelés befejezését követő 12 hónapig (vagy 18 hónapig olyan nőbetegeknél, akiknek ICT-kezelése obinutuzumabot tartalmaz)
  18. Terhes vagy szoptató nők
  19. Előzetes kezelés a vizsgált kísérleti terápiával
  20. Nagy műtét a kezelés megkezdését követő 30 napon belül
  21. Súlyos aritmiák, szívelégtelenség, korábbi szívinfarktus, akut gyulladásos szívbetegség doxorubicint tartalmazó ICT-kezelés esetén, vagy súlyos szívelégtelenség (New York Heart Association IV. osztály) vagy súlyos, kontrollálatlan szívbetegség rituximabot tartalmazó ICT-kezelés esetén

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kör: Epcoritamab és lenalidomid
Epcoritamab (hetente az 1. és 2. ciklusban, valamint a 3-12. ciklus 1. napján legfeljebb 12 ciklusig) és lenalidomid (naponta minden ciklus 1-21. napján, legfeljebb 12 ciklusig), a ciklusok 28 naposak lesznek.
Drog: Epcoritamab
Bispecifikus antitest
Drog: Lenalidomid
Immunmoduláló szer
Kísérleti: 2. fordulójáig
Nyomozó ügynök 2
Drog: Nyomozó ügynök 2
A 2. körben használt gyógyszert még nem erősítették meg, a 2. kör a becslések szerint 2025 negyedik negyedévében kezdődik, és a rekord frissítésre kerül, amikor a gyógyszer megerősítést nyer.
Kísérleti: 3. forduló
Nyomozó ügynök 3
Drog: Nyomozó ügynök 3
A 3. körben használt gyógyszert még nem erősítették meg, a 3. kör a becslések szerint 2027 harmadik negyedévében kezdődik, és a rekord frissítésre kerül, amikor a gyógyszer megerősítést nyert.
Aktív összehasonlító: Minden kör: Nyomozóválasztási terápia
A terápia megválasztása, amelyet a vizsgáló választ ki minden egyes beteg számára a randomizálás előtt. A nyomozó választ a következők közül; RCHOP, RCVP, rituximab és bendamusztin, rituximab és lenalidomid vagy bendamusztin és obinutuzumab.
Drog: Doxorubicin
Antraciklin
Drog: Prednizon
Kortikoszteroid
Drog: Lenalidomid
Immunmoduláló szer
Drog: Rituximab
Monoklonális antitest
Drog: Obinutuzumab
Monoklonális antitest
Drog: Bendamustine
Alkilezőszer (kemoterápiás gyógyszer)
Drog: Vincristine
Daganatellenes, Vinca alkaloid
Drog: Ciklofoszfamid
Alkilezőszer (kemoterápiás gyógyszer)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes metabolikus válasz (CMR)
Időkeret: 24 hét
A CMR-t PET-CT-vel értékelik a Deauville 5 pontos skála és a Lugano 2014 kritériumok alapján. Azokat a betegeket, akik bármilyen okból vagy relapszusból/fejlődésből a fenti időpont előtt meghalnak, nem reagálónak tekintjük. Azokat a betegeket, akiknél nem végeznek PET-CT-vizsgálatot a protokollban meghatározott időtartamon belül, vagy akik ezen időpont előtt visszavonulnak a vizsgálatból, az eredményt nem értékelhetőnek tekintik. Azokat a betegeket, akiken a randomizációt követő 24 héten belül őssejt-transzplantáción (SCT) esnek át, azokat a betegeket, akik nem kezdik meg a kezelést, valamint azokat a betegeket, akiknek az alkalmatlansága úgy ítéli meg, hogy befolyásolja a kezelésre adott válaszreakciót, lecserélik, és ezért nem szerepelnek ezen eredmény elemzésében.
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános metabolikus válasz
Időkeret: 24 hét
A teljes metabolikus választ (CMR) és a részleges metabolikus választ (PMR) PET-CT-vel értékelik. Azokat a betegeket, akik bármilyen okból vagy relapszusból/fejlődésből a fenti időpont előtt meghalnak, nem reagálónak tekintjük. Azokat a betegeket, akiken a randomizációt követő 24 héten belül őssejt-transzplantáción (SCT) esnek át, azokat a betegeket, akik nem kezdik meg a kezelést, valamint azokat a betegeket, akiknek az alkalmatlansága úgy ítéli meg, hogy befolyásolja a kezelésre adott válaszreakciót, lecserélik, és ezért nem szerepelnek ezen eredmény elemzésében.
24 hét
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 10 év
A véletlen besorolástól a betegség első progressziójának vagy halálának időpontjáig eltelt idő. Azokat a betegeket, akik életben vannak és relapszusban/progresszióban szenvednek az elemzés időpontjában, cenzúrázzák az utolsó látogatás időpontjában
10 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 10 év
A véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt idő. Azokat a betegeket, akik életben vannak az elemzés időpontjában, cenzúrázzák az utolsó látogatásuk időpontjában
10 év
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: 10 év
A PET-CT teljes és részleges metabolikus válaszától a relapszusig/progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Azokat a betegeket, akik az elemzés időpontjában életben vannak és mentesek a relapszustól/progressziótól, az utolsó látogatásuk időpontjában cenzúrázzák.
10 év
A teljes válasz időtartama (DoCR)
Időkeret: 10 év
A PET-CT teljes metabolikus válaszától a visszaesésig/progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Azokat a betegeket, akik az elemzés időpontjában életben vannak és mentesek a relapszustól/progressziótól, az utolsó látogatásuk időpontjában cenzúrázzák.
10 év
Idő a következő kezelésig (TTNT)
Időkeret: 10 év
A randomizálástól a limfóma következő kezelésének kezdő dátumáig eltelt idő. Azok a betegek, akik reagálnak (CMR vagy PMR), akik konszolidációs sugárterápiában részesülnek, nem számítanak eseménynek, és az utolsó kezelés időpontjában cenzúrázzák őket, ha nem jelentenek más limfóma kezelést. Azok a betegek, akik úgy halnak meg, hogy nem kezdték el a következő limfóma-kezelést, a haláluk időpontjában versengő kockázatnak minősülnek, és azokat a betegeket, akik életben vannak, és az elemzés időpontjában nem kezdték el a következő limfóma-kezelést, az utolsó kezelés időpontjában cenzúrázzák.
10 év
Nemkívánatos események (AE)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelést követő 60 napig gyűjtik
A CTCAE 5. verziójának megfelelően összegyűjtött és jelentett, mint azon betegek száma, akiknél egy vagy több 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos esemény vagy bármilyen súlyosságú súlyos nemkívánatos esemény tapasztalható.
A kezelés kezdetétől a kezelést követő 60 napig gyűjtik
Életminőség (QoL)
Időkeret: Összegyűjtött előkezelés, a 3. ciklus 1. napja (28 napos ciklusok), 24 hét a kezelés kezdetétől, majd 24 hetente nem előrehaladott betegeknél a vizsgálat végéig (10 év)
Az EQ-5D-5L és a FACT-Lym segítségével mérve
Összegyűjtött előkezelés, a 3. ciklus 1. napja (28 napos ciklusok), 24 hét a kezelés kezdetétől, majd 24 hetente nem előrehaladott betegeknél a vizsgálat végéig (10 év)
Életminőség (QoL)
Időkeret: Összegyűjtött előkezelés, a 3. ciklus 1. napja (28 napos ciklusok), 24 hét a kezelés kezdetétől, majd 24 hetente nem előrehaladott betegeknél a vizsgálat végéig (10 év)
A FACT-Lym segítségével mérve
Összegyűjtött előkezelés, a 3. ciklus 1. napja (28 napos ciklusok), 24 hét a kezelés kezdetétől, majd 24 hetente nem előrehaladott betegeknél a vizsgálat végéig (10 év)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Birmingham

Együttműködők

Cancer Research UK
Genmab

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. szeptember 4.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. május 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. november 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. április 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 28.

Első közzététel (Tényleges)

2023. május 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 29.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RG_22-020

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel