Ensayo aleatorizado de linfoma folicular recidivante frente a quimioterapia estándar (REFRACT)

Criterios de inclusión:

1. Linfoma folicular de grado 1-3a CD20 positivo en recaída o refractario comprobado por biopsia (biopsia dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al ensayo)
2. Mayor de 18 años
3. Enfermedad avanzada que a juicio del médico tratante requiere tratamiento
4. Paciente adecuado para la terapia estándar disponible a discreción del investigador
5. Terapia previa con al menos una línea de inmunoquimioterapia. Se permite la radioterapia previa en cualquier momento y no contará como una línea de terapia. También se permite la monoterapia previa con rituximab siempre que los pacientes hayan recibido en algún momento al menos una línea de inmunoquimioterapia.
6. Enfermedad evaluable por PET-CT (al menos un ganglio afectado con diámetro largo > 1,5 cm o lesión extraganglionar > 1 cm)
7. Estado funcional ECOG de 0, 1 ó 2 en la entrada de prueba
8. Función adecuada del órgano definida como; i. ANC ≥ 1,0 x 109/L (se permite el uso del factor de crecimiento) ii. Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L, o ≥ 50 x 109/L si hay infiltración de la médula ósea o esplenomegalia iii. Nivel de ALT y AST ≤3 x LSN iv. Nivel de bilirrubina directa ≤ 2 x ULN, a menos que se deba al síndrome de Gilbert v. CrCl ≥ 50 ml/min (por fórmula de Cockcroft-Gault) vi. PT, INR y aPTT ≤ 1,5 x ULN, a menos que reciba anticoagulación vii. FEVI dentro de límites normales por MUGA o ecocardiografía
9. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
10. Las mujeres en edad fértil (o sus parejas) deben utilizar un método anticonceptivo eficaz

Criterio de exclusión:

1. Transformación actual (o dentro de 1 año) a linfoma de alto grado, incluido el linfoma folicular de grado 3b (los pacientes con antecedentes de transformación de alto grado hace más de 1 año son elegibles)
2. Enfermedad ávida de no fluorodesoxiglucosa (FDG)
3. Trasplante alogénico previo de células madre (SCT) o trasplante de órgano sólido
4. Tratamiento previo con lenalidomida
5. Tratamiento con terapia CAR-T dentro de los 100 días posteriores al inicio del tratamiento de prueba
6. SCT o terapia de mantenimiento planeada dentro de las 24 semanas posteriores al inicio del tratamiento (los pacientes que planean SCT/mantenimiento después de al menos 24 semanas de tratamiento son elegibles)
7. Inmunoquimioterapia con un régimen que contiene platino planeado
8. Positividad serológica conocida para VIH o VHC no controlado
9. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y/o ADN viral detectable. Los pacientes positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) pero ADN viral negativo son elegibles
10. Otras neoplasias malignas dentro de los 2 años posteriores a la inscripción, excepto el carcinoma de cuello uterino en estadio 1B o menos, el carcinoma de piel de células escamosas o de células basales no invasivo, el cáncer de vejiga superficial no invasivo, el cáncer de próstata con un nivel actual de PSA <0,1 ng/mL, cualquiera curable cáncer con una RC de > 2 años de duración
11. Infección sistémica activa que requiere tratamiento
12. Compromiso actual o previo del SNC con linfoma
13. Antecedentes de alergia o anafilaxia a la terapia con anticuerpos monoclonales anti-CD20
14. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los IMP del brazo experimental. Los pacientes con una hipersensibilidad conocida a un régimen del brazo de control aún pueden ser elegibles si no tienen hipersensibilidad a otros posibles IMP del brazo de control.
15. Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico
16. Tratamiento reciente contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento de prueba; tratamiento con esteroides sistémicos (prednisolona > 10 mg diarios (o equivalente)) dentro de los 7 días del ciclo 1 día 1 dosificación
17. No estar dispuesto a usar métodos anticonceptivos apropiados durante el tratamiento del estudio y durante los 12 meses posteriores al final del tratamiento (o 18 meses para pacientes mujeres cuyo régimen ICT contiene obinutuzumab)
18. Mujeres que están embarazadas o amamantando
19. Tratamiento previo con la terapia experimental bajo investigación
20. Cirugía mayor dentro de los 30 días de iniciado el tratamiento
21. Arritmias graves, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio previo, enfermedad cardíaca inflamatoria aguda para el régimen ICT que contiene doxorrubicina, o insuficiencia cardíaca grave (clase IV de la New York Heart Association) o enfermedad cardíaca grave no controlada para el régimen ICT que contiene rituximab