Recidiverend folliculair lymfoom Gerandomiseerde studie tegen standaard chemotherapie (REFRACT)

Inclusiecriteria:

1. Biopsie bewezen recidiverend of refractair CD20-positief, graad 1-3a folliculair lymfoom (biopsie binnen 3 maanden na deelname aan de studie)
2. 18 jaar of ouder
3. Gevorderde ziekte die naar het oordeel van de behandelend arts behandeling behoeft
4. Patiënt geschikt voor standaard beschikbare therapie naar goeddunken van de onderzoeker
5. Voorafgaande therapie met ten minste één lijn immunochemotherapie. Eerdere radiotherapie op elk moment is toegestaan ​​en telt niet mee als een therapielijn. Eerdere monotherapie met rituximab is ook toegestaan ​​zolang patiënten op enig moment ook ten minste één lijn immunochemotherapie hebben gekregen
6. Beoordeelbare ziekte door middel van PET-CT (minstens één betrokken knoop met lange diameter >1,5 cm, of extranodale laesie >1 cm)
7. ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 bij aanvang van de proef
8. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als; i. ANC ≥ 1,0 x 109/L (groeifactorgebruik is toegestaan) ii. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l, of ≥ 50 x 109/l bij beenmerginfiltratie of splenomegalie iii. ALAT- en ASAT-niveau ≤3 x ULN iv. Directe bilirubinespiegel ≤ 2 x ULN, tenzij vanwege het syndroom van Gilbert v. CrCl ≥ 50 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-formule) vi. PT, INR en aPTT ≤ 1,5 x ULN, tenzij anticoagulantia worden toegediend vii. LVEF binnen normale grenzen door MUGA of echocardiografie
9. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden (of hun partners) moeten een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige (of binnen 1 jaar) transformatie naar hooggradig lymfoom, inclusief graad 3b folliculair lymfoom (patiënten met historische hoogwaardige transformatie meer dan 1 jaar geleden komen in aanmerking)
2. Niet-fluordeoxyglucose (FDG) fervente ziekte
3. Eerdere allogene stamceltransplantatie (SCT) of solide orgaantransplantatie
4. Voorafgaande behandeling met lenalidomide
5. Behandeling met CAR-T-therapie binnen 100 dagen na aanvang van de proefbehandeling
6. SCT of onderhoudstherapie gepland binnen 24 weken na aanvang van de behandeling (patiënten die SCT/onderhoud plannen na ten minste 24 weken behandeling komen in aanmerking)
7. Immunochemotherapie met een platinabevattend regime gepland
8. Bekende serologische positiviteit voor HIV of ongecontroleerde HCV
9. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en/of detecteerbaar viraal DNA. Patiënten die positief zijn voor Hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) maar viraal DNA-negatief komen in aanmerking
10. Andere maligniteiten binnen 2 jaar na inschrijving, behalve cervicaal carcinoom stadium 1B of lager, niet-invasief basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, niet-invasief oppervlakkige blaaskanker, prostaatkanker met een huidig ​​PSA-niveau < 0,1 ng/ml, alle geneesbare kanker met een CR van > 2 jaar
11. Actieve systemische infectie die behandeling vereist
12. Huidige of eerdere CZS-betrokkenheid bij lymfoom
13. Geschiedenis van allergie of anafylaxie voor anti-CD20 monoklonale antilichaamtherapie
14. Bekende overgevoeligheid voor een van de IMP's van de experimentele arm. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een regime van een controlearm kunnen nog steeds in aanmerking komen als ze geen overgevoeligheid hebben voor andere potentiële IMP's van de controlearm.
15. Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren
16. Recente kankerbehandeling (chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie) binnen 4 weken na aanvang van de proefbehandeling; systemische behandeling met steroïden (prednisolon > 10 mg per dag (of equivalent)) binnen 7 dagen na cyclus 1 dag 1 dosering
17. Niet bereid om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 12 maanden na het einde van de behandeling (of 18 maanden voor vrouwelijke patiënten van wie het ICT-regime obinutuzumab bevat)
18. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
19. Voorafgaande behandeling met de experimentele therapie die wordt onderzocht
20. Grote operatie binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling
21. Ernstige aritmieën, hartfalen, eerder myocardinfarct, acute inflammatoire hartziekte voor een ICT-regime met doxorubicine, of ernstig hartfalen (New York Heart Association klasse IV) of ernstige, ongecontroleerde hartziekte voor een ICT-regime met rituximab