Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Återfall av follikulärt lymfom randomiserat försök mot standardkemoterapi (REFRACT)

29 april 2026 uppdaterad av: University of Birmingham

Återfall av follikulärt lymfom randomiserat försök mot standardkemoterapi (REFRAKT): En randomiserad fas II-studie av utredares val standardterapi kontra sekventiell ny terapi experimentella armar

Syftet med den kliniska prövningen REFRACT är att hitta nya behandlingar med förbättrade resultat jämfört med den nuvarande standardbehandlingen som finns tillgänglig, hos patienter med återfall eller refraktärt follikulärt lymfom. Detta kommer att göras genom att jämföra patienter som fått en ny behandling mot patienter som får standardbehandling utifrån deras svar på den erhållna behandlingen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I REFRACT-studien kommer patienter med recidiverande eller refraktärt follikulärt lymfom (rrFL) att randomiseras (slumpmässigt fördelas) för att få en ny behandling (experimentell behandling) eller standardbehandling som kommer att väljas av sin läkare innan de går in i studien (kallad investigator choice standard terapi (IKT)). Det finns 3 behandlingsomgångar som kommer att ske efter varandra, och testar 3 olika experimentella behandlingar. Den experimentella behandlingen i varje omgång kommer att jämföras med IKT. IKT kommer att vara ett val av 1 av 5 standardbehandlingsalternativ inklusive RCHOP, RCVP, lenalidomid och rituximab, bendamustin och rituximab eller obinutuzumab och bendamustin. Patienter i omgång 1 (R1) kommer att randomiseras med ett tilldelningsförhållande på 1:1 (vilket innebär att patienter har en chans på 50/50 att få den experimentella behandlingen). I omgång 1 är den experimentella behandlingen epcoritamab kombinerat med lenalidomid. Patienter som randomiserats till epcoritamab och lenalidomid kommer att få upp till 12 28-dagars behandlingscykler; Epcoritamab kommer att levereras som en subkutan injektion varje vecka för cyklerna 1 och 2 och på dag 1 i cyklerna 3-12. Lenalidomid tas oralt dag 1-21 i varje cykel. Patienter i omgångarna 2 (R2) och 3 (R3) (experimentella behandlingar som ännu inte har fastställts) kommer att randomiseras med ett tilldelningsförhållande på 1:4 till förmån för den experimentella behandlingen (vilket innebär att patienter är mer benägna att få den experimentella behandlingen). Studien kommer att rekrytera 284 patienter med rrFL under 5 år. Syftet är att identifiera nya terapier som har bättre resultat jämfört med IKT baserat på patientens svar på behandlingen (testad med PET-skanning) efter 24 veckors behandling. Efter behandling kommer patienter att följas upp årligen fram till slutet av prövningen (upp till 10 år).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

284

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Storbritannien
      • Aberdeen, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • NHS Grampian
      • Belfast, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Belfast Health & Social Care Trust
      • Birmingham, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Blackpool, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Cardiff and vale University LHB
      • Coventry, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
      • Croydon, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Croydon Health Services NHS Trust
      • Glasgow, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Leeds, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • Liverpool, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • University College London Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannien
        • Rekrytering
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Norwich, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Stoke-on-Trent, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital of North Midlands NHS Trust
      • Swansea, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Swansea Bay University Local Health Board
      • Torquay, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Torbay and South Devon NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Biopsi bevisat återfallande eller refraktär CD20-positiv, grad 1-3a follikulärt lymfom (biopsi inom 3 månader efter inträde i försöket)
  2. 18 år eller äldre
  3. Avancerad sjukdom som enligt den behandlande läkarens uppfattning kräver behandling
  4. Patienten lämpar sig för tillgänglig standardbehandling enligt utredarens gottfinnande
  5. Tidigare behandling med minst en linje av immunokemoterapi. Tidigare strålbehandling när som helst är tillåten och kommer inte att räknas som en behandlingslinje. Tidigare rituximab monoterapi är också tillåten så länge som patienterna vid något tillfälle också har fått minst en linje av immunokemoterapi
  6. Bedömbar sjukdom med PET-CT (minst en involverad nod med lång diameter >1,5 cm eller extranodal lesion >1 cm)
  7. ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2 vid provstart
  8. Adekvat organfunktion definierad som; i. ANC ≥ 1,0 x 109/L (användning av tillväxtfaktor är tillåten) ii. Trombocytantal ≥ 75 x 109/L, eller ≥ 50 x 109/L om benmärgsinfiltration eller splenomegali iii. ALT- och ASAT-nivå ≤3 x ULN iv. Direkt bilirubinnivå ≤ 2 x ULN, såvida det inte beror på Gilberts syndrom v. CrCl ≥ 50mL/min (enligt Cockcroft-Gaults formel) vi. PT, INR och aPTT ≤ 1,5 x ULN, såvida de inte får antikoagulering vii. LVEF inom normala gränser genom MUGA eller ekokardiografi
  9. Kan ge skriftligt informerat samtycke
  10. Kvinnor i fertil ålder (eller deras partner) måste använda en effektiv form av preventivmedel

Exklusions kriterier:

  1. Aktuell (eller inom 1 år) transformation till höggradigt lymfom, inklusive follikulärt lymfom grad 3b (patienter med historisk höggradig transformation för mer än 1 år sedan är berättigade)
  2. Icke-fluorodeoxiglukos (FDG) ivrig sjukdom
  3. Tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT) eller solid organtransplantation
  4. Tidigare behandling med lenalidomid
  5. Behandling med CAR-T-terapi inom 100 dagar efter påbörjad provbehandling
  6. SCT eller underhållsbehandling planerad inom 24 veckor efter påbörjad behandling (patienter som planerar SCT/underhåll efter minst 24 veckors behandling är berättigade)
  7. Immunokemoterapi med platina-innehållande kur planerad
  8. Känd serologisk positivitet för HIV eller okontrollerad HCV
  9. Hepatit B ytantigen (HBsAg) positivt och/eller detekterbart viralt DNA. Patienter positiva för hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) men virus-DNA-negativa är berättigade
  10. Annan malignitet inom 2 år efter inskrivningen, förutom livmoderhalscancer stadium 1B eller mindre, icke-invasiv basalcells- eller skivepitelcancer, icke-invasiv, ytlig blåscancer, prostatacancer med en aktuell PSA-nivå <0,1ng/ml, alla botas cancer med en CR på > 2 års varaktighet
  11. Aktiv systemisk infektion som kräver behandling
  12. Aktuell eller tidigare CNS-inblandning med lymfom
  13. Historik av allergi eller anafylaxi mot anti-CD20 monoklonal antikroppsbehandling
  14. Känd överkänslighet mot någon av de experimentella arm IMPs. Patienter med känd överkänslighet mot en kontrollarmregim kan fortfarande vara berättigade om de inte har någon överkänslighet mot andra potentiella kontrollarms IMP.
  15. Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie
  16. Nyligen genomförd cancerbehandling (kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi) inom 4 veckor efter påbörjad försöksbehandling; systemisk steroidbehandling (prednisolon > 10 mg dagligen (eller motsvarande)) inom 7 dagar efter cykeln 1 dag 1 dosering
  17. Ovillig att använda lämpliga preventivmetoder under studiebehandling och i 12 månader efter avslutad behandling (eller 18 månader för kvinnliga patienter vars IKT-regim innehåller obinutuzumab)
  18. Kvinnor som är gravida eller ammar
  19. Tidigare behandling med den experimentella terapin som undersöks
  20. Stor operation inom 30 dagar efter påbörjad behandling
  21. Allvarliga arytmier, hjärtsvikt, tidigare hjärtinfarkt, akut inflammatorisk hjärtsjukdom för IKT-behandling som innehåller doxorubicin, eller allvarlig hjärtsvikt (New York Heart Association klass IV) eller svår, okontrollerad hjärtsjukdom för IKT-kur som innehåller rituximab

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Omgång 1: Epcoritamab och lenalidomid
Epcoritamab (en gång i veckan för cyklerna 1 och 2 och på dag 1 i cyklerna 3-12 i upp till 12 cykler) och lenalidomid (dagarna 1-21 i varje cykel under upp till 12 cykler), kommer cyklerna att vara 28 dagars cykler.
Läkemedel: Epcoritamab
Bispecifik antikropp
Läkemedel: Lenalidomid
Immunmodulerande medel
Experimentell: Runda 2
Utredningsagent 2
Läkemedel: Utredningsagent 2
Läkemedlet som användes i omgång 2 är ännu inte bekräftat, omgång 2 beräknas öppna under fjärde kvartalet 2025 och rekordet kommer att uppdateras när drogen har bekräftats
Experimentell: Omgång 3
Utredningsagent 3
Läkemedel: Utredningsagent 3
Läkemedlet som användes i omgång 3 är ännu inte bekräftat, omgång 3 beräknas öppna under tredje kvartalet 2027 och rekordet kommer att uppdateras när drogen har bekräftats
Aktiv komparator: Alla omgångar: Utredarvalsterapi
Val av terapi som ska väljas av utredaren för varje patient före randomisering. Utredaren kommer att välja mellan; RCHOP, RCVP, rituximab och bendamustin, rituximab och lenalidomid eller bendamustin och obinutuzumab.
Läkemedel: Doxorubicin
Antracyklin
Läkemedel: Prednison
Kortikosteroid
Läkemedel: Lenalidomid
Immunmodulerande medel
Läkemedel: Rituximab
Monoklonal antikropp
Läkemedel: Obinutuzumab
Monoklonal antikropp
Läkemedel: Bendamustine
Alkyleringsmedel (kemoterapiläkemedel)
Läkemedel: Vincristine
Antineoplastik, Vinca Alkaloid
Läkemedel: Cyklofosfamid
Alkyleringsmedel (kemoterapiläkemedel)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett metabolisk respons (CMR)
Tidsram: 24 veckor
CMR kommer att bedömas med PET-CT med hjälp av Deauvilles 5-gradiga skala och Lugano 2014-kriterier. Patienter som dör av någon orsak eller återfall/framsteg före denna tidpunkt kommer att betraktas som icke-reagerande. Patienter som inte har en PET-CT-skanning inom det protokolldefinierade fönstret eller som drar sig ur studien före denna tidpunkt kommer att betraktas som icke utvärderbara. Patienter som genomgår stamcellstransplantation (SCT) inom 24 veckor efter randomisering, patienter som misslyckas med att påbörja behandling och patienter vars olämplighet bedöms påverka svaret på behandlingen kommer att ersättas och därför inte inkluderas i analysen av detta resultat
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande metabolisk respons
Tidsram: 24 veckor
Komplett metabolisk respons (CMR) och partiell metabolisk respons (PMR) kommer att bedömas med PET-CT. Patienter som dör av någon orsak eller återfall/framsteg före denna tidpunkt kommer att betraktas som icke-reagerande. Patienter som genomgår stamcellstransplantation (SCT) inom 24 veckor efter randomisering, patienter som misslyckas med att påbörja behandling och patienter vars olämplighet bedöms påverka svaret på behandlingen kommer att ersättas och därför inte inkluderas i analysen av detta resultat
24 veckor
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 10 år
Tiden från randomisering till datum för första sjukdomsprogression eller död. Patienter som lever och återfall/progression vid analystillfället kommer att censureras vid det datum de senast sågs
10 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 10 år
Tiden från randomisering till dödsdatum oavsett orsak. Patienter som lever vid analystillfället kommer att censureras vid det datum de senast sågs
10 år
Duration of response (DoR)
Tidsram: 10 år
Tiden från fullständig och partiell metabolisk respons av PET-CT till återfall/progression eller död oavsett orsak. Patienter som lever och är fria från återfall/progression vid analystillfället kommer att censureras vid det datum de senast sågs
10 år
Varaktighet för fullständigt svar (DoCR)
Tidsram: 10 år
Tiden från fullständigt metaboliskt svar av PET-CT till återfall/progression eller död oavsett orsak. Patienter som lever och är fria från återfall/progression vid analystillfället kommer att censureras vid det datum de senast sågs
10 år
Dags till nästa behandling (TTNT)
Tidsram: 10 år
Tiden från randomisering till startdatum för nästa behandling för lymfom. Patienter som svarar (CMR eller PMR) som får konsoliderad strålbehandling kommer inte att betraktas som en händelse och kommer att censureras vid det datum de senast sågs om ingen annan behandling för lymfom rapporteras. Patienter som dör utan att ha påbörjat nästa lymfombehandling kommer att betraktas som en konkurrerande risk vid deras dödsdatum, och patienter som lever och inte har påbörjat nästa lymfombehandling vid analystillfället kommer att censureras vid det datum de senast sågs
10 år
Biverkningar (AE)
Tidsram: Samlas från behandlingsstart till 60 dagar efter behandling
Samlas in och rapporteras i enlighet med CTCAE version 5 definierat som antalet patienter som upplever en eller flera grad 3 eller 4 biverkningar eller allvarliga biverkningar av någon grad
Samlas från behandlingsstart till 60 dagar efter behandling
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: Insamlad förbehandling, dag 1 av cykel 3 (28 dagars cykler), 24 veckor från behandlingsstart och sedan var 24:e vecka hos patienter utan progrediering fram till slutet av studien (10 år)
Uppmätt med EQ-5D-5L och FACT-Lym
Insamlad förbehandling, dag 1 av cykel 3 (28 dagars cykler), 24 veckor från behandlingsstart och sedan var 24:e vecka hos patienter utan progrediering fram till slutet av studien (10 år)
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: Insamlad förbehandling, dag 1 av cykel 3 (28 dagars cykler), 24 veckor från behandlingsstart och sedan var 24:e vecka hos patienter utan progrediering fram till slutet av studien (10 år)
Mäts med FACT-Lym
Insamlad förbehandling, dag 1 av cykel 3 (28 dagars cykler), 24 veckor från behandlingsstart och sedan var 24:e vecka hos patienter utan progrediering fram till slutet av studien (10 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Birmingham

Samarbetspartners

Cancer Research UK
Genmab

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 september 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 maj 2029

Avslutad studie (Beräknad)

30 november 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 april 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2023

Första postat (Faktisk)

8 maj 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RG_22-020

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera