Rezidiviertes follikuläres Lymphom Randomisierte Studie gegen Standard-Chemotherapie (REFRACT)

Einschlusskriterien:

1. Durch Biopsie nachgewiesenes rezidiviertes oder refraktäres CD20-positives follikuläres Lymphom Grad 1-3a (Biopsie innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt)
2. Ab 18 Jahren
3. Fortgeschrittene Erkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes behandlungsbedürftig ist
4. Patient, der nach Ermessen des Prüfarztes für die verfügbare Standardtherapie geeignet ist
5. Vortherapie mit mindestens einer Linie der Immunchemotherapie. Eine vorherige Strahlentherapie ist jederzeit zulässig und zählt nicht als Therapielinie. Eine vorherige Rituximab-Monotherapie ist ebenfalls zulässig, solange die Patienten zu irgendeinem Zeitpunkt auch mindestens eine Linie einer Immunchemotherapie erhalten haben
6. Beurteilbare Erkrankung durch PET-CT (mindestens ein befallener Knoten mit einem langen Durchmesser > 1,5 cm oder extranodale Läsion > 1 cm)
7. ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 bei Studieneintritt
8. Angemessene Organfunktion definiert als; ich. ANC ≥ 1,0 x 109/L (die Verwendung von Wachstumsfaktoren ist erlaubt) ii. Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l oder ≥ 50 x 109/l bei Knochenmarkinfiltration oder Splenomegalie iii. ALT- und AST-Level ≤ 3 x ULN iv. Direkter Bilirubinspiegel ≤ 2 x ULN, außer aufgrund von Gilbert-Syndrom v. CrCl ≥ 50 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Formel) vi. PT, INR und aPTT ≤ 1,5 x ULN, sofern keine Antikoagulation erfolgt vii. LVEF innerhalb normaler Grenzen durch MUGA oder Echokardiographie
9. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
10. Frauen im gebärfähigen Alter (oder ihre Partner) müssen eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle (oder innerhalb von 1 Jahr) Transformation in ein hochgradiges Lymphom, einschließlich follikulärem Lymphom Grad 3b (Patienten mit einer historischen hochgradigen Transformation vor mehr als 1 Jahr sind geeignet)
2. Nicht-Fluorodeoxyglucose (FDG)-avide-Erkrankung
3. Vorherige allogene Stammzelltransplantation (SCT) oder solide Organtransplantation
4. Vorbehandlung mit Lenalidomid
5. Behandlung mit CAR-T-Therapie innerhalb von 100 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung
6. SCT oder Erhaltungstherapie, die innerhalb von 24 Wochen nach Beginn der Behandlung geplant ist (Patienten, die eine SCT/Erhaltungstherapie nach mindestens 24 Wochen Behandlung planen, sind förderfähig)
7. Immunchemotherapie mit einem platinhaltigen Regime geplant
8. Bekannte serologische Positivität für HIV oder unkontrolliertes HCV
9. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positive und/oder nachweisbare virale DNA. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc), aber virale DNA-negativ sind, sind teilnahmeberechtigt
10. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren nach der Einschreibung, außer Zervixkarzinom im Stadium 1B oder darunter, nicht-invasives Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, nicht-invasiver, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakrebs mit einem aktuellen PSA-Wert < 0,1 ng/ml, alle heilbar Krebs mit einer CR von > 2 Jahren Dauer
11. Aktive systemische Infektion, die eine Behandlung erfordert
12. Aktuelle oder frühere ZNS-Beteiligung mit Lymphom
13. Vorgeschichte einer Allergie oder Anaphylaxie gegen eine Therapie mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der IMPs der Versuchsgruppe. Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegenüber einem Kontrollarmregime können dennoch geeignet sein, wenn sie keine Überempfindlichkeit gegenüber anderen potenziellen IMPs des Kontrollarms haben.
15. Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen
16. Kürzliche Krebsbehandlung (Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie) innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung; systemische Steroidbehandlung (Prednisolon > 10 mg täglich (oder Äquivalent)) innerhalb von 7 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1 Dosierung
17. Nicht bereit, geeignete Verhütungsmethoden während der Studienbehandlung und für 12 Monate nach Ende der Behandlung anzuwenden (oder 18 Monate für weibliche Patienten, deren ICT-Regime Obinutuzumab enthält)
18. Frauen, die schwanger sind oder stillen
19. Vorbehandlung mit der untersuchten experimentellen Therapie
20. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Behandlung
21. Schwere Arrhythmien, Herzinsuffizienz, vorangegangener Myokardinfarkt, akute entzündliche Herzerkrankung bei ICT-Behandlung mit Doxorubicin oder schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse IV) oder schwere, unkontrollierte Herzerkrankung bei ICT-Behandlung mit Rituximab