Prova randomizzata del linfoma follicolare recidivato contro la chemioterapia standard (REFRACT)

Criterio di inclusione:

1. Biopsia dimostrata recidivante o refrattaria CD20 positiva, linfoma follicolare di grado 1-3a (biopsia entro 3 mesi dall'ingresso nello studio)
2. Di età pari o superiore a 18 anni
3. Malattia avanzata che, secondo il medico curante, richiede un trattamento
4. Paziente idoneo per la terapia standard disponibile a discrezione dello sperimentatore
5. Terapia precedente con almeno una linea di immunochemioterapia. La precedente radioterapia in qualsiasi momento è consentita e non conterà come linea di terapia. È consentita anche una precedente monoterapia con rituximab purché i pazienti abbiano in qualsiasi momento ricevuto anche almeno una linea di immunochemioterapia
6. Malattia valutabile mediante PET-TC (almeno un linfonodo coinvolto con diametro lungo >1,5 cm, o lesione extranodale >1 cm)
7. Performance status ECOG di 0, 1 o 2 all'ingresso nello studio
8. Adeguata funzione d'organo definita come; io. ANC ≥ 1,0 x 109/L (è consentito l'uso del fattore di crescita) ii. Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L, o ≥ 50 x 109/L se infiltrato del midollo osseo o splenomegalia iii. Livello ALT e AST ≤3 x ULN iv. Livello di bilirubina diretta ≤ 2 x ULN, a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert v. CrCl ≥ 50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault) vi. PT, INR e aPTT ≤ 1,5 x ULN, a meno che non si ricevano anticoagulanti vii. LVEF entro i limiti normali mediante MUGA o ecocardiografia
9. In grado di fornire il consenso informato scritto
10. Le donne in età fertile (oi loro partner) devono utilizzare una forma efficace di contraccezione

Criteri di esclusione:

1. Trasformazione in atto (o entro 1 anno) in linfoma di alto grado, incluso linfoma follicolare di grado 3b (sono ammissibili i pazienti con trasformazione storica di alto grado oltre 1 anno fa)
2. Malattia avida di non fluorodesossiglucosio (FDG).
3. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT) o trapianto di organi solidi
4. Precedente trattamento con lenalidomide
5. Trattamento con terapia CAR-T entro 100 giorni dall'inizio del trattamento di prova
6. SCT o terapia di mantenimento pianificata entro 24 settimane dall'inizio del trattamento (sono ammissibili i pazienti che pianificano SCT/mantenimento dopo almeno 24 settimane di trattamento)
7. Immunochemioterapia con un regime contenente platino pianificato
8. Positività sierologica nota per HIV o HCV non controllata
9. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e/o DNA virale rilevabile. Sono idonei i pazienti positivi per l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) ma negativi per il DNA virale
10. Altri tumori maligni entro 2 anni dall'arruolamento, ad eccezione del carcinoma della cervice uterina in stadio 1B o inferiore, carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose non invasivo, carcinoma superficiale della vescica non invasivo, carcinoma della prostata con un livello di PSA corrente <0,1 ng/mL, qualsiasi curabile cancro con una CR di durata > 2 anni
11. Infezione sistemica attiva che richiede trattamento
12. Interessamento attuale o pregresso del SNC con linfoma
13. Storia di allergia o anafilassi alla terapia con anticorpi monoclonali anti-CD20
14. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli IMP del braccio sperimentale. I pazienti con una nota ipersensibilità a un regime del braccio di controllo possono ancora essere ammissibili se non hanno ipersensibilità ad altri potenziali IMP del braccio di controllo.
15. - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
16. Trattamento recente del cancro (chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento di prova; trattamento sistemico con steroidi (prednisolone > 10 mg al giorno (o equivalente)) entro 7 giorni dalla somministrazione del ciclo 1 giorno 1
17. Riluttanza a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il trattamento in studio e per 12 mesi dopo la fine del trattamento (o 18 mesi per le pazienti di sesso femminile il cui regime ICT contiene obinutuzumab)
18. Donne in gravidanza o allattamento
19. Precedente trattamento con la terapia sperimentale in esame
20. Chirurgia maggiore entro 30 giorni dall'inizio del trattamento
21. Aritmie gravi, insufficienza cardiaca, pregresso infarto del miocardio, cardiopatia infiammatoria acuta per il regime ICT contenente doxorubicina o insufficienza cardiaca grave (classe IV della New York Heart Association) o malattia cardiaca grave e incontrollata per il regime ICT contenente rituximab