Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie s relapsem folikulárního lymfomu proti standardní chemoterapii (REFRACT)

29. dubna 2026 aktualizováno: University of Birmingham

Randomizovaná studie s relapsem folikulárního lymfomu proti standardní chemoterapii (REFRACT): Randomizovaná studie fáze II se standardní terapií výběrem zkoušejícího versus experimentální sekvenční nová terapie

Cílem klinické studie REFRACT je najít nové terapie se zlepšenými výsledky ve srovnání se současnou dostupnou standardní léčbou u pacientů s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem. To bude provedeno porovnáním pacientů, kteří podstoupili novou léčbu, s pacienty, kteří dostávají standardní léčbu, na základě jejich reakce na přijatou léčbu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ve studii REFRACT budou pacienti s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem (rrFL) randomizováni (náhodně přiděleni), aby podstoupili novou léčbu (experimentální léčba) nebo standardní léčbu, kterou zvolí jejich lékař před vstupem do studie (tzv. standard volby vyšetřovatele terapie (ICT)). Existují 3 léčebná kola, která proběhnou jedno po druhém, testují 3 různé experimentální léčby. Experimentální léčba v každém kole bude porovnána s ICT. ICT bude na výběr z 1 z 5 standardních léčebných možností včetně RCHOP, RCVP, lenalidomidu a rituximabu, bendamustin a rituximab nebo obinutuzumab a bendamustin. Pacienti v 1. kole (R1) budou randomizováni pomocí alokačního poměru 1:1 (což znamená, že pacienti mají 50/50 šanci, že obdrží experimentální léčbu). V 1. kole je experimentální léčbou epcoritamab v kombinaci s lenalidomidem. Pacienti randomizovaní k léčbě epcoritamabem a lenalidomidem dostanou až 12 28denních cyklů terapie; epcoritamab bude podáván jako subkutánní injekce týdně v cyklech 1 a 2 a v den 1 cyklů 3-12. Lenalidomid se bude užívat perorálně ve dnech 1-21 každého cyklu. Pacienti v kolech 2 (R2) a 3 (R3) (experimentální léčba, která bude ještě stanovena) budou randomizováni s použitím alokačního poměru 1:4 ve prospěch experimentální léčby (to znamená, že u pacientů je větší pravděpodobnost, že dostanou experimentální léčbu). Do studie bude zahrnuto 284 pacientů s rrFL po dobu 5 let. Cílem je identifikovat nové terapie, které mají lepší výsledky ve srovnání s ICT na základě odpovědi pacientů na léčbu (testováno PET skenem) po 24 týdnech terapie. Po léčbě budou pacienti sledováni každý rok až do konce studie (až 10 let).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

284

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • Aberdeen, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • NHS Grampian
      • Belfast, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Belfast Health & Social care Trust
      • Birmingham, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Blackpool, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Cardiff and vale University LHB
      • Coventry, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
      • Croydon, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Croydon Health Services NHS Trust
      • Glasgow, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Leeds, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • Liverpool, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • University College London Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Spojené království
        • Nábor
        • The Christie Nhs Foundation Trust
      • Newcastle, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Norwich, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Nottingham, Spojené království
        • Nábor
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Stoke-on-Trent, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital of North Midlands NHS Trust
      • Swansea, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Swansea Bay University Local Health Board
      • Torquay, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Torbay and South Devon NHS Foundation Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Biopsie prokázaná relabující nebo refrakterní CD20 pozitivní, folikulární lymfom stupně 1-3a (biopsie do 3 měsíců od vstupu do studie)
  2. Ve věku 18 let nebo více
  3. Pokročilé onemocnění, které podle názoru ošetřujícího lékaře vyžaduje léčbu
  4. Pacient vhodný pro standardní dostupnou terapii dle uvážení zkoušejícího
  5. Předchozí léčba alespoň jednou linií imunochemoterapie. Předchozí radioterapie je kdykoli povolena a nebude považována za linii terapie. Předchozí monoterapie rituximabem je také povolena, pokud pacienti v kteroukoli dobu také podstoupili alespoň jednu linii imunochemoterapie
  6. Onemocnění hodnotitelné pomocí PET-CT (alespoň jeden postižený uzel s dlouhým průměrem > 1,5 cm nebo extranodální léze > 1 cm )
  7. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2 při vstupu do zkoušky
  8. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako; i. ANC ≥ 1,0 x 109/L (je povoleno použití růstového faktoru) ii. Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l nebo ≥ 50 x 109/l při infiltraci kostní dřeně nebo splenomegalii iii. Hladina ALT a AST ≤3 x ULN iv. Hladina přímého bilirubinu ≤ 2 x ULN, pokud není způsobena Gilbertovým syndromem v. CrCl ≥ 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce) vi. PT, INR a aPTT ≤ 1,5 x ULN, pokud nedostává antikoagulační léčbu vii. LVEF v normálních mezích pomocí MUGA nebo echokardiografie
  9. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  10. Ženy ve fertilním věku (nebo jejich partneři) musí používat účinnou formu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  1. Současná (nebo do 1 roku) transformace na lymfom vysokého stupně, včetně folikulárního lymfomu stupně 3b (vhodní jsou pacienti s historickou transformací vysokého stupně před více než 1 rokem)
  2. Nefluordeoxyglukóza (FDG) avidní onemocnění
  3. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk (SCT) nebo transplantace pevných orgánů
  4. Předchozí léčba lenalidomidem
  5. Léčba terapií CAR-T do 100 dnů od zahájení zkušební léčby
  6. SCT nebo udržovací terapie plánovaná do 24 týdnů od zahájení léčby (vhodní jsou pacienti plánující SCT/udržovací léčbu po alespoň 24 týdnech léčby)
  7. Plánovaná imunochemoterapie s režimem obsahujícím platinu
  8. Známá sérologická pozitivita na HIV nebo nekontrolovanou HCV
  9. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní a/nebo detekovatelná virová DNA. Vhodné jsou pacienti pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc), ale negativní na virovou DNA
  10. Jiná malignita do 2 let od zařazení, s výjimkou karcinomu děložního čípku stadia 1B nebo méně, neinvazivního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, neinvazivního povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu prostaty se současnou hladinou PSA <0,1 ng/ml, jakékoli vyléčitelné rakovina s CR trvající > 2 roky
  11. Aktivní systémová infekce vyžadující léčbu
  12. Současné nebo předchozí postižení CNS lymfomem
  13. Anamnéza alergie nebo anafylaxe na terapii anti-CD20 monoklonálními protilátkami
  14. Známá přecitlivělost na kterýkoli z IMP v experimentálním rameni. Pacienti se známou hypersenzitivitou na režim kontrolního ramene mohou být stále vhodní, pokud nemají žádnou hypersenzitivitu na jiné potenciální IMP kontrolního ramene.
  15. Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
  16. Nedávná léčba rakoviny (chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba) do 4 týdnů od zahájení zkušební léčby; systémová léčba steroidy (prednisolon > 10 mg denně (nebo ekvivalent)) během 7 dnů cyklu 1 den 1 dávkování
  17. Neochota používat vhodné metody antikoncepce během studijní léčby a po dobu 12 měsíců po ukončení léčby (nebo 18 měsíců u pacientek, jejichž ICT režim obsahuje obinutuzumab)
  18. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  19. Předchozí léčba zkoumanou experimentální terapií
  20. Velký chirurgický zákrok do 30 dnů od zahájení léčby
  21. Těžké arytmie, srdeční selhání, předchozí infarkt myokardu, akutní zánětlivé onemocnění srdce pro režim ICT obsahující doxorubicin nebo těžké srdeční selhání (třída IV New York Heart Association) nebo závažné, nekontrolované srdeční onemocnění pro režim ICT obsahující rituximab

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1. kolo: Epcoritamab a lenalidomid
Epcoritamab (týdně pro cykly 1 a 2 a v den 1 cyklů 3-12 po dobu až 12 cyklů) a lenalidomid (denně pro dny 1-21 každého cyklu po dobu až 12 cyklů), cykly budou 28denní.
Lék: Epcoritamab
Bispecifická protilátka
Lék: Lenalidomid
Imunomodulační činidlo
Experimentální: 2. kolo
Vyšetřovací agent 2
Lék: Vyšetřovací agent 2
Droga použitá ve 2. kole musí být ještě potvrzena, 2. kolo se odhaduje na otevření ve 4. čtvrtletí 2025 a záznam bude aktualizován, až bude droga potvrzena
Experimentální: 3. kolo
Vyšetřovací agent 3
Lék: Vyšetřovací agent 3
Droga použitá ve 3. kole musí být ještě potvrzena, 3. kolo se odhaduje na otevření ve 3. čtvrtletí 2027 a záznam bude aktualizován, až bude droga potvrzena
Aktivní komparátor: Všechna kola: Terapie volbou vyšetřovatele
Volba terapie, kterou zvolí zkoušející pro každého pacienta před randomizací. Vyšetřovatel si vybere mezi; RCHOP, RCVP, rituximab a bendamustin, rituximab a lenalidomid nebo bendamustin a obinutuzumab.
Lék: Doxorubicin
Antracyklin
Lék: Prednison
Kortikosteroid
Lék: Lenalidomid
Imunomodulační činidlo
Lék: Rituximab
Monoklonální protilátka
Lék: Obinutuzumab
Monoklonální protilátka
Lék: Bendamustin
Alkylační činidlo (lék na chemoterapii)
Lék: Vinkristine
Antineoplastikum, Vinca Alkaloid
Lék: Cyklofosfamid
Alkylační činidlo (lék na chemoterapii)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní metabolická odpověď (CMR)
Časové okno: 24 týdnů
CMR bude posuzováno pomocí PET-CT pomocí 5bodové škály Deauville a kritérií Lugano 2014. Pacienti, kteří zemřou z jakékoli příčiny nebo relapsu/progrese před tímto časovým bodem, budou považováni za nereagující. Pacienti, kteří neprovedou PET-CT sken v rámci protokolu definovaného okna nebo odstoupí ze studie před tímto časovým bodem, budou považováni za nehodnotitelné. Pacienti, kteří podstoupí transplantaci kmenových buněk (SCT) do 24 týdnů od randomizace, pacienti, kteří nezahájí léčbu, a pacienti, u nichž se má za to, že nezpůsobilost má vliv na odpověď na léčbu, budou nahrazeni, a proto nebudou zahrnuti do analýzy tohoto výsledku
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková metabolická odpověď
Časové okno: 24 týdnů
Kompletní metabolická odpověď (CMR) a parciální metabolická odpověď (PMR) budou hodnoceny pomocí PET-CT. Pacienti, kteří zemřou z jakékoli příčiny nebo relapsu/progrese před tímto časovým bodem, budou považováni za nereagující. Pacienti, kteří podstoupí transplantaci kmenových buněk (SCT) do 24 týdnů od randomizace, pacienti, kteří nezahájí léčbu, a pacienti, u nichž se má za to, že nezpůsobilost má vliv na odpověď na léčbu, budou nahrazeni, a proto nebudou zahrnuti do analýzy tohoto výsledku
24 týdnů
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 10 let
Doba od randomizace do data první progrese onemocnění nebo úmrtí. Pacienti, kteří jsou naživu a v době analýzy dojde k relapsu/progresi, budou cenzurováni k datu jejich poslední návštěvy
10 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 10 let
Doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou v době analýzy naživu, budou cenzurováni k datu jejich poslední návštěvy
10 let
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: 10 let
Doba od úplné a částečné metabolické odpovědi pomocí PET-CT po relaps/progresi nebo smrt z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou naživu a v době analýzy bez relapsu/progrese, budou cenzurováni k datu jejich poslední návštěvy
10 let
Doba trvání úplné odpovědi (DoCR)
Časové okno: 10 let
Doba od úplné metabolické odpovědi pomocí PET-CT po relaps/progresi nebo smrt z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou naživu a v době analýzy bez relapsu/progrese, budou cenzurováni k datu jejich poslední návštěvy
10 let
Čas do další léčby (TTNT)
Časové okno: 10 let
Doba od randomizace do data zahájení další léčby lymfomu. Pacienti, kteří reagují (CMR nebo PMR), kteří dostanou konsolidační radioterapii, nebudou považováni za událost a budou cenzurováni k datu jejich poslední návštěvy, pokud nebude hlášena žádná jiná léčba lymfomu. Pacienti, kteří zemřou, aniž by zahájili další léčbu lymfomu, budou považováni za konkurenční riziko k datu jejich úmrtí a pacienti, kteří jsou naživu a nezahájili další léčbu lymfomu v době analýzy, budou cenzurováni k datu jejich poslední návštěvy
10 let
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Sbírá se od začátku léčby do 60 dnů po léčbě
Shromážděno a hlášeno v souladu s CTCAE verze 5 definované jako počet pacientů, u kterých se vyskytla jedna nebo více nežádoucích příhod 3. nebo 4. stupně nebo závažných nežádoucích příhod jakéhokoli stupně
Sbírá se od začátku léčby do 60 dnů po léčbě
Kvalita života (QoL)
Časové okno: Shromážděná předléčba, den 1 3. cyklu (28denní cykly), 24 týdnů od zahájení léčby a poté každých 24 týdnů u pacientů s nepokročilou léčbou až do konce studie (10 let)
Měřeno pomocí EQ-5D-5L a FACT-Lym
Shromážděná předléčba, den 1 3. cyklu (28denní cykly), 24 týdnů od zahájení léčby a poté každých 24 týdnů u pacientů s nepokročilou léčbou až do konce studie (10 let)
Kvalita života (QoL)
Časové okno: Shromážděná předléčba, den 1 3. cyklu (28denní cykly), 24 týdnů od zahájení léčby a poté každých 24 týdnů u pacientů s nepokročilou léčbou až do konce studie (10 let)
Měřeno pomocí FACT-Lym
Shromážděná předléčba, den 1 3. cyklu (28denní cykly), 24 týdnů od zahájení léčby a poté každých 24 týdnů u pacientů s nepokročilou léčbou až do konce studie (10 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Birmingham

Spolupracovníci

Cancer Research UK
Genmab

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. května 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. listopadu 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

8. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RG_22-020

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Relaps folikulárního lymfomu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit