Estudo Randomizado de Linfoma Folicular Recidivante Contra a Quimioterapia Padrão (REFRACT)

Critério de inclusão:

1. Biópsia comprovou CD20 positivo recidivante ou refratário, linfoma folicular grau 1-3a (biópsia dentro de 3 meses da entrada no estudo)
2. Com 18 anos ou mais
3. Doença avançada que, na opinião do médico assistente, requer tratamento
4. Paciente adequado para terapia padrão disponível a critério do investigador
5. Terapia prévia com pelo menos uma linha de imunoquimioterapia. A radioterapia anterior a qualquer momento é permitida e não contará como uma linha de terapia. A monoterapia anterior com rituximabe também é permitida, desde que os pacientes tenham recebido, a qualquer momento, pelo menos uma linha de imunoquimioterapia
6. Doença avaliável por PET-CT (pelo menos um linfonodo envolvido com diâmetro longo > 1,5 cm ou lesão extranodal > 1 cm)
7. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2 na entrada do teste
8. Função adequada do órgão definida como; eu. ANC ≥ 1,0 x 109/L (o uso do fator de crescimento é permitido) ii. Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L, ou ≥ 50 x 109/L se infiltração da medula óssea ou esplenomegalia iii. Nível de ALT e AST ≤3 x LSN iv. Nível de bilirrubina direta ≤ 2 x LSN, exceto devido à síndrome de Gilbert v. CrCl ≥ 50mL/min (pela fórmula de Cockcroft-Gault) vi. PT, INR e aPTT ≤ 1,5 x LSN, a menos que recebam anticoagulação vii. FEVE dentro dos limites normais por MUGA ou ecocardiografia
9. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
10. Mulheres com potencial para engravidar (ou seus parceiros) devem usar uma forma eficaz de contracepção

Critério de exclusão:

1. Transformação atual (ou dentro de 1 ano) para linfoma de alto grau, incluindo linfoma folicular de grau 3b (pacientes com histórico de transformação de alto grau há mais de 1 ano são elegíveis)
2. Doença ávida por não fluorodesoxiglicose (FDG)
3. Transplante alogênico prévio de células-tronco (SCT) ou transplante de órgão sólido
4. Tratamento prévio com lenalidomida
5. Tratamento com terapia CAR-T dentro de 100 dias após o início do tratamento experimental
6. SCT ou terapia de manutenção planejada dentro de 24 semanas após o início do tratamento (pacientes planejando SCT/manutenção após pelo menos 24 semanas de tratamento são elegíveis)
7. Imunoquimioterapia com esquema contendo platina planejado
8. Positividade sorológica conhecida para HIV ou HCV não controlado
9. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e/ou DNA viral detectável. Pacientes positivos para anticorpo central da hepatite B (anti-HBc), mas DNA viral negativo são elegíveis
10. Outra malignidade dentro de 2 anos após a inscrição, exceto carcinoma cervical estágio 1B ou menos, carcinoma basocelular não invasivo ou carcinoma de células escamosas, câncer de bexiga superficial não invasivo, câncer de próstata com nível atual de PSA <0,1 ng/mL, qualquer curável câncer com RC > 2 anos de duração
11. Infecção sistêmica ativa que requer tratamento
12. Envolvimento atual ou prévio do SNC com linfoma
13. História de alergia ou anafilaxia à terapia com anticorpo monoclonal anti-CD20
14. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos IMPs do braço experimental. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a um regime de braço de controle ainda podem ser elegíveis se não tiverem hipersensibilidade a outros IMPs de braço de controle em potencial.
15. Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico
16. Tratamento de câncer recente (quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica) dentro de 4 semanas após o início do tratamento experimental; tratamento com esteroides sistêmicos (prednisolona > 10mg diariamente (ou equivalente)) dentro de 7 dias do ciclo 1 dia 1 dosagem
17. Não deseja usar métodos anticoncepcionais apropriados durante o tratamento do estudo e por 12 meses após o término do tratamento (ou 18 meses para pacientes do sexo feminino cujo regime ICT contém obinutuzumabe)
18. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
19. Tratamento prévio com a terapia experimental sob investigação
20. Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias após o início do tratamento
21. Arritmias graves, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio prévio, doença cardíaca inflamatória aguda para regime ICT contendo doxorrubicina ou insuficiência cardíaca grave (Classe IV da New York Heart Association) ou doença cardíaca grave não controlada para regime ICT contendo rituximabe