Рандомизированное исследование рецидива фолликулярной лимфомы в сравнении со стандартной химиотерапией (REFRACT)

Критерии включения:

1. Подтвержденная биопсией рецидивирующая или рефрактерная CD20-положительная фолликулярная лимфома 1-3a степени (биопсия в течение 3 месяцев после включения в исследование)
2. Возраст 18 лет и старше
3. Запущенное заболевание, которое, по мнению лечащего врача, требует лечения
4. Пациент, подходящий для стандартной доступной терапии по усмотрению исследователя
5. Предшествующая терапия по крайней мере одной линией иммунохимиотерапии. Предыдущая лучевая терапия в любое время разрешена и не будет считаться линией терапии. Предыдущая монотерапия ритуксимабом также разрешена, если пациенты в любое время также получали по крайней мере одну линию иммунохимиотерапии.
6. Заболевание, которое можно оценить с помощью ПЭТ-КТ (как минимум один пораженный узел с большим диаметром >1,5 см или экстранодальным поражением >1 см)
7. Статус производительности ECOG 0, 1 или 2 при пробном входе
8. Адекватная функция органа определяется как; я. ANC ≥ 1,0 x 109/л (разрешено использование фактора роста) ii. Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л или ≥ 50 x 109/л при инфильтрации костного мозга или спленомегалии iii. Уровень АЛТ и АСТ ≤3 x ВГН iv. Уровень прямого билирубина ≤ 2 x ULN, за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера v. CrCl ≥ 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта) vi. ПВ, МНО и аЧТВ ≤ 1,5 x ВГН, если не проводится антикоагулянтная терапия vii. ФВ ЛЖ в пределах нормы по данным МУГА или эхокардиографии
9. Возможность предоставить письменное информированное согласие
10. Женщины детородного возраста (или их партнеры) должны использовать эффективную форму контрацепции.

Критерий исключения:

1. Текущая (или в течение 1 года) трансформация в лимфому высокой степени злокачественности, включая фолликулярную лимфому степени 3b (подходят пациенты с трансформацией высокой степени злокачественности в анамнезе более 1 года назад).
2. Болезнь, не связанная с фтордезоксиглюкозой (ФДГ)
3. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток (SCT) или трансплантация паренхиматозных органов
4. Предшествующее лечение леналидомидом
5. Лечение CAR-T терапией в течение 100 дней после начала пробного лечения
6. ТСК или поддерживающая терапия, запланированная в течение 24 недель после начала лечения (подходят пациенты, планирующие ТСК/поддерживающую терапию после как минимум 24 недель лечения)
7. Планируется иммунохимиотерапия с платиносодержащим режимом
8. Известный серологический положительный результат на ВИЧ или неконтролируемый ВГС
9. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный и/или определяемая вирусная ДНК. Пациенты с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В (анти-HBc), но отрицательные по вирусной ДНК, имеют право на участие.
10. Другие злокачественные новообразования в течение 2 лет после регистрации, за исключением рака шейки матки стадии 1В или менее, неинвазивного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, неинвазивного поверхностного рака мочевого пузыря, рака предстательной железы с текущим уровнем ПСА <0,1 нг/мл, любого излечимого рак с ПР продолжительностью > 2 лет
11. Активная системная инфекция, требующая лечения
12. Текущее или предшествующее поражение ЦНС лимфомой
13. История аллергии или анафилаксии на терапию моноклональными антителами против CD20
14. Известная гиперчувствительность к любому из экспериментальных ИМП. Пациенты с известной гиперчувствительностью к схеме контрольной группы могут по-прежнему иметь право на участие, если у них нет гиперчувствительности к другим потенциальным ИЛП контрольной группы.
15. Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
16. Недавнее лечение рака (химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия) в течение 4 недель после начала пробного лечения; системное лечение стероидами (преднизолон > 10 мг в день (или эквивалент)) в течение 7 дней цикла 1 день 1 доза
17. Нежелание использовать соответствующие методы контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 12 месяцев после окончания лечения (или 18 месяцев для пациенток, схема ИКТ которых содержит обинутузумаб)
18. Женщины, которые беременны или кормят грудью
19. Предшествующее лечение исследуемой экспериментальной терапией
20. Серьезная операция в течение 30 дней после начала лечения
21. Тяжелые аритмии, сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, острые воспалительные заболевания сердца для режима ИКТ, содержащего доксорубицин, или тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), или тяжелое неконтролируемое заболевание сердца для режима ИКТ, содержащего ритуксимаб