Relapseret follikulært lymfom randomiseret forsøg mod standard kemoterapi (REFRACT)

Inklusionskriterier:

1. Biopsi bevist recidiverende eller refraktær CD20 positiv, grad 1-3a follikulært lymfom (biopsi inden for 3 måneder efter forsøgets start)
2. Alder 18 år eller derover
3. Fremskreden sygdom, der efter den behandlende læges opfattelse kræver behandling
4. Patient egnet til standard tilgængelig terapi efter investigators skøn
5. Forudgående terapi med mindst én linje af immunkemoterapi. Tidligere strålebehandling til enhver tid er tilladt og tæller ikke som en behandlingslinje. Tidligere rituximab monoterapi er også tilladt, så længe patienter til enhver tid også har modtaget mindst én linje af immunkemoterapi
6. Vurderbar sygdom ved PET-CT (mindst én involveret knude med lang diameter >1,5 cm eller ekstranodal læsion >1 cm)
7. ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2 ved prøveindgang
8. Tilstrækkelig organfunktion defineret som; jeg. ANC ≥ 1,0 x 109/L (brug af vækstfaktor er tilladt) ii. Blodpladetal ≥ 75 x 109/L eller ≥ 50 x 109/L hvis knoglemarvsinfiltration eller splenomegali iii. ALT- og AST-niveau ≤3 x ULN iv. Direkte bilirubinniveau ≤ 2 x ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom v. CrCl ≥ 50mL/min (ved Cockcroft-Gaults formel) vi. PT, INR og aPTT ≤ 1,5 x ULN, medmindre du modtager antikoagulering vii. LVEF inden for normale grænser ved MUGA eller ekkokardiografi
9. Kan give skriftligt informeret samtykke
10. Kvinder i den fødedygtige alder (eller deres partnere) skal bruge en effektiv form for prævention

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuel (eller inden for 1 år) transformation til højgradig lymfom, inklusive grad 3b follikulær lymfom (patienter med historisk højgradig transformation for over 1 år siden er kvalificerede)
2. Ikke-Fluorodeoxyglucose (FDG) ivrig sygdom
3. Forudgående allogen stamcelletransplantation (SCT) eller solid organtransplantation
4. Tidligere behandling med lenalidomid
5. Behandling med CAR-T-terapi inden for 100 dage efter start af forsøgsbehandling
6. SCT eller vedligeholdelsesbehandling planlagt inden for 24 uger efter behandlingsstart (patienter, der planlægger SCT/vedligeholdelse efter mindst 24 ugers behandling, er kvalificerede)
7. Immunokemoterapi med et platinholdigt regime planlagt
8. Kendt serologisk positivitet for HIV eller ukontrolleret HCV
9. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt og/eller påvisbart viralt DNA. Patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), men virus-DNA-negative er kvalificerede
10. Anden malignitet inden for 2 år efter tilmelding, undtagen cervikal carcinom stadium 1B eller mindre, non-invasiv basalcelle- eller pladecellehudcarcinom, non-invasiv, overfladisk blærekræft, prostatacancer med et aktuelt PSA-niveau <0,1ng/ml, enhver helbredelig kræft med en CR på > 2 års varighed
11. Aktiv systemisk infektion, der kræver behandling
12. Nuværende eller tidligere CNS-engagement med lymfom
13. Anamnese med allergi eller anafylaksi over for anti-CD20 monoklonalt antistofbehandling
14. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​de eksperimentelle arm IMP'er. Patienter med en kendt overfølsomhed over for et kontrolarmregime kan stadig være kvalificerede, hvis de ikke har nogen overfølsomhed over for andre potentielle kontrolarms IMP'er.
15. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
16. Nylig kræftbehandling (kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi) inden for 4 uger efter start af forsøgsbehandling; systemisk steroidbehandling (prednisolon > 10 mg dagligt (eller tilsvarende)) inden for 7 dage efter cyklus 1 dag 1 dosering
17. Uvillig til at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsesbehandling og i 12 måneder efter endt behandling (eller 18 måneder for kvindelige patienter, hvis IKT-regime indeholder obinutuzumab)
18. Kvinder, der er gravide eller ammer
19. Forudgående behandling med den undersøgte eksperimentelle terapi
20. Større operation inden for 30 dage efter behandlingsstart
21. Alvorlige arytmier, hjertesvigt, tidligere myokardieinfarkt, akut inflammatorisk hjertesygdom for IKT-kur indeholdende doxorubicin eller alvorlig hjertesvigt (New York Heart Association klasse IV) eller alvorlig, ukontrolleret hjertesygdom for IKT-kur indeholdende rituximab