复发性滤泡性淋巴瘤针对标准化疗的随机试验 (REFRACT)
2026年4月29日 更新者：University of Birmingham
复发性滤泡性淋巴瘤针对标准化疗 (REFRACT) 的随机试验：研究者选择标准疗法与序贯新疗法实验组的随机 II 期试验
REFRACT 临床试验的目的是在复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中寻找与目前可用的标准治疗相比具有改善结果的新疗法。
这将通过将接受新治疗的患者与接受标准治疗的患者根据他们对所接受治疗的反应进行比较来完成。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
在 REFRACT 试验中，患有复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (rrFL) 的患者将被随机分配（随机分配）以接受新的治疗（实验性治疗）或标准治疗，这些治疗将在进入试验前由他们的医生选择（称为研究者选择标准）治疗（ICT））。
有 3 轮治疗轮次依次发生，测试 3 种不同的实验治疗。
每轮的实验处理将与 ICT 进行比较。
ICT 将是 5 种标准治疗方案中的一种，包括 RCHOP、RCVP、来那度胺和利妥昔单抗、苯达莫司汀和利妥昔单抗或 obinutuzumab 和苯达莫司汀。
第 1 轮 (R1) 中的患者将使用 1:1 的分配比例进行随机分配（这意味着患者有 50/50 的机会接受实验性治疗）。
在第 1 轮中，实验性治疗是 epcoritamab 联合来那度胺。
随机分配到 epcoritamab 和来那度胺的患者将接受多达 12 个 28 天的治疗周期； epcoritamab 将作为第 1 周期和第 2 周期以及第 3-12 周期的第 1 天每周皮下注射给药。
来那度胺将在每个周期的第 1-21 天口服。
第 2 轮 (R2) 和第 3 轮 (R3)（实验性治疗尚未确定）中的患者将使用 1:4 的分配比例进行随机分配，以支持实验性治疗（这意味着患者更有可能接受实验性治疗）。
该研究将招募 284 名 rrFL 患者超过 5 年。
目的是根据患者在治疗 24 周后对治疗的反应（通过 PET 扫描测试）确定与 ICT 相比效果更好的新疗法。
治疗后的患者将每年接受随访，直至试验结束（长达 10 年）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
284
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Trial Coordinator
- 电话号码：0121 371 7861
- 邮箱：refract@trials.bham.ac.uk
学习地点
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Aberdeen、英国
- 尚未招聘
- NHS Grampian
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Belfast、英国
- 尚未招聘
- Belfast Health & Social Care Trust
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Birmingham、英国
- 尚未招聘
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Blackpool、英国
- 尚未招聘
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Cambridge、英国
- 尚未招聘
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Cardiff、英国
- 尚未招聘
- Cardiff and vale University LHB
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Coventry、英国
- 尚未招聘
- University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
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Croydon、英国
- 尚未招聘
- Croydon Health Services NHS Trust
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Glasgow、英国
- 尚未招聘
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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Leeds、英国
- 尚未招聘
- The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
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Liverpool、英国
- 尚未招聘
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London、英国
- 尚未招聘
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London、英国
- 尚未招聘
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London、英国
- 尚未招聘
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London、英国
- 尚未招聘
- University College London Hospital NHS Foundation Trust
-
Manchester、英国
- 招聘中
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Newcastle、英国
- 尚未招聘
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Norwich、英国
- 尚未招聘
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham、英国
- 招聘中
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Oxford、英国
- 尚未招聘
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Sheffield、英国
- 尚未招聘
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Southampton、英国
- 尚未招聘
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Stoke-on-Trent、英国
- 尚未招聘
- University Hospital of North Midlands NHS Trust
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Swansea、英国
- 尚未招聘
- Swansea Bay University Local Health Board
-
Torquay、英国
- 尚未招聘
- Torbay and South Devon NHS Foundation Trust
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 活检证实复发或难治性 CD20 阳性，1-3a 级滤泡性淋巴瘤（试验进入后 3 个月内进行活检）
- 年满 18 岁或以上
- 主治医师认为需要治疗的晚期疾病
- 根据研究者的判断，患者适合标准可用治疗
- 先前至少接受过一种免疫化疗。 任何时候的先前放疗都是允许的，并且不会算作一线治疗。 以前的利妥昔单抗单一疗法也被允许，只要患者在任何时候也接受过至少一种免疫化疗
- PET-CT可评估病灶（至少有一个长径>1.5cm的受累淋巴结，或结外病灶>1cm）
- 进入试验时 ECOG 表现状态为 0、1 或 2
- 足够的器官功能定义为；我。 ANC ≥ 1.0 x 109/L（允许使用生长因子） ii. 血小板计数 ≥ 75 x 109/L，或 ≥ 50 x 109/L 如果骨髓浸润或脾肿大 iii. ALT 和 AST 水平≤3 x ULN iv. 直接胆红素水平 ≤ 2 x ULN，除非是由于吉尔伯特综合征 v. CrCl ≥ 50mL/min（通过 Cockcroft-Gault 公式） vi. PT、INR 和 aPTT ≤ 1.5 x ULN，除非接受抗凝治疗 vii。 通过 MUGA 或超声心动图检查 LVEF 在正常范围内
- 能够提供书面知情同意书
- 有生育潜力的妇女（或其伴侣）必须使用有效的避孕方式
排除标准：
- 当前（或 1 年内）转化为高级别淋巴瘤，包括 3b 级滤泡性淋巴瘤（1 年前有高级别转化史的患者符合条件）
- 非氟脱氧葡萄糖 (FDG) 狂热疾病
- 既往同种异体干细胞移植 (SCT) 或实体器官移植
- 既往接受过来那度胺治疗
- 在开始试验治疗后 100 天内接受 CAR-T 疗法治疗
- 计划在开始治疗后 24 周内进行 SCT 或维持治疗（计划在治疗至少 24 周后进行 SCT/维持治疗的患者符合条件）
- 计划采用含铂方案进行免疫化疗
- 已知的 HIV 或不受控制的 HCV 血清学阳性
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性和/或可检测到病毒 DNA。 乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性但病毒 DNA 阴性的患者符合条件
- 入组后 2 年内的其他恶性肿瘤，但 1B 期或以下宫颈癌、非浸润性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、非浸润性浅表性膀胱癌、当前 PSA 水平 <0.1ng/mL 的前列腺癌、任何可治愈的除外CR 超过 2 年的癌症
- 需要治疗的活动性全身感染
- 当前或既往中枢神经系统受累淋巴瘤
- 抗 CD20 单克隆抗体治疗过敏史
- 已知对任何实验臂 IMP 过敏。 已知对控制臂方案过敏的患者如果对其他潜在的控制臂 IMP 没有超敏反应，则可能仍然符合条件。
- 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究
- 开始试验治疗后 4 周内的近期癌症治疗（化学疗法、免疫疗法、生物疗法）；第 1 天第 1 次给药后 7 天内进行全身类固醇治疗（泼尼松龙 > 10 毫克/天（或同等剂量））
- 在研究治疗期间和治疗结束后 12 个月内（或 ICT 方案包含 obinutuzumab 的女性患者为 18 个月）不愿使用适当的避孕方法
- 怀孕或哺乳的妇女
- 先前接受过正在研究的实验性治疗
- 开始治疗后 30 天内进行大手术
- 严重心律失常、心力衰竭、既往心肌梗死、急性炎症性心脏病（含多柔比星的 ICT 方案）或严重心力衰竭（纽约心脏协会 IV 级）或严重、不受控制的心脏病（含利妥昔单抗的 ICT 方案）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 轮：Epcoritamab 和来那度胺
Epcoritamab（第 1 和第 2 周期每周一次，第 3-12 周期第 1 天一次，最多 12 个周期）和来那度胺（每个周期第 1-21 天，每天一次，最多 12 个周期），周期为 28 天。
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双特异性抗体
免疫调节剂
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实验性的：第二轮
调查员2
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第2轮使用的药物尚未确定，第2轮预计2025年第4季度开始，药物确定后将更新记录
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实验性的：第三轮
调查代理人 3
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第3轮使用的药物尚未确定，第3轮预计在2027年第三季度开始，并在确定药物后更新记录
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有源比较器：所有回合：研究者选择疗法
在随机化之前，由研究者为每位患者选择的治疗选择。
调查员将在以下两者之间做出选择； RCHOP、RCVP、利妥昔单抗和苯达莫司汀、利妥昔单抗和来那度胺或苯达莫司汀和 obinutuzumab。
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蒽环类
皮质类固醇
免疫调节剂
单克隆抗体
单克隆抗体
烷化剂（化疗药）
抗肿瘤药，长春花生物碱
烷化剂（化疗药）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全代谢反应（CMR）
大体时间：24周
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CMR 将通过 PET-CT 使用 Deauville 5 分量表和 Lugano 2014 标准进行评估。
在此时间点之前因任何原因死亡或复发/进展的患者将被视为无反应者。
未在协议定义的窗口内进行 PET-CT 扫描或在此时间点之前退出试验的患者将被视为无法评估结果。
在随机分组后 24 周内接受干细胞移植 (SCT) 的患者、未能开始治疗的患者以及被认为不符合治疗反应的患者将被替换，因此不包括在该结果的分析中
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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整体代谢反应
大体时间：24周
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完全代谢反应 (CMR) 和部分代谢反应 (PMR) 将通过 PET-CT 进行评估。
在此时间点之前因任何原因死亡或复发/进展的患者将被视为无反应者。
在随机分组后 24 周内接受干细胞移植 (SCT) 的患者、未能开始治疗的患者以及被认为不符合治疗反应的患者将被替换，因此不包括在该结果的分析中
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24周
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：10年
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从随机分组到首次疾病进展或死亡日期的时间。
在分析时还活着且复发/进展的患者将在最后一次见到他们的日期进行审查
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10年
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总生存期（OS）
大体时间：10年
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从随机分组到任何原因死亡日期的时间。
在分析时还活着的患者将在他们最后一次见面的日期被删失
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10年
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：10年
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从 PET-CT 显示完全和部分代谢反应到复发/进展或任何原因死亡的时间。
在分析时还活着且无复发/进展的患者将在他们最后一次见面的日期被删失
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10年
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完全缓解持续时间 (DoCR)
大体时间：10年
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从 PET-CT 显示的完全代谢反应到复发/进展或因任何原因死亡的时间。
在分析时还活着且无复发/进展的患者将在他们最后一次见面的日期被删失
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10年
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距下次治疗时间 (TTNT)
大体时间：10年
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从随机分组到下一次淋巴瘤治疗开始日期的时间。
接受巩固放疗的有反应（CMR 或 PMR）的患者将不被视为事件，如果没有报告其他淋巴瘤治疗，将在最后一次就诊日期进行审查。
在没有开始下一次淋巴瘤治疗的情况下死亡的患者在其死亡日期将被视为竞争风险，而在分析时还活着且尚未开始下一次淋巴瘤治疗的患者将在他们最后一次出现的日期被删失
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10年
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不良事件 (AE)
大体时间：从治疗开始到治疗后 60 天收集
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根据 CTCAE 第 5 版收集和报告，定义为经历一个或多个 3 级或 4 级不良事件或任何级别的严重不良事件的患者人数
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从治疗开始到治疗后 60 天收集
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生活质量 (QoL)
大体时间：收集治疗前、第 3 周期第 1 天（28 天周期）、治疗开始后 24 周，然后在非进展患者中每 24 周收集一次，直至研究结束（10 年）
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使用 EQ-5D-5L 和 FACT-Lym 测量
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收集治疗前、第 3 周期第 1 天（28 天周期）、治疗开始后 24 周，然后在非进展患者中每 24 周收集一次，直至研究结束（10 年）
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|
生活质量 (QoL)
大体时间：收集治疗前、第 3 周期第 1 天（28 天周期）、治疗开始后 24 周，然后在非进展患者中每 24 周收集一次，直至研究结束（10 年）
|
使用 FACT-Lym 测量
|
收集治疗前、第 3 周期第 1 天（28 天周期）、治疗开始后 24 周，然后在非进展患者中每 24 周收集一次，直至研究结束（10 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gaskell C, Linton K, Bishton M, McIlroy G, Lax S, Fox S, Hopkins L, Collings R, Rhodes M, Seale T, Jackson A. The REFRACT trial: implementation of Bayesian power priors in a randomised, sequential phase II adaptive platform trial. BMC Med Res Methodol. 2025 May 3;25(1):121. doi: 10.1186/s12874-025-02575-5.
- McIlroy G, Lax S, Gaskell C, Jackson A, Rhodes M, Seale T, Fox S, Hopkins L, Okosun J, Barrington SF, Ringshausen I, Ramsay AG, Calaminici M, Linton K, Bishton M. Investigator choice of standard therapy versus sequential novel therapy arms in the treatment of relapsed follicular lymphoma (REFRACT): study protocol for a multi-centre, open-label, randomised, phase II platform trial. BMC Cancer. 2024 Mar 25;24(1):370. doi: 10.1186/s12885-024-12112-0.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月4日
初级完成 (估计的)
2029年5月31日
研究完成 (估计的)
2031年11月30日
研究注册日期
首次提交
2023年4月18日
首先提交符合 QC 标准的
2023年4月28日
首次发布 (实际的)
2023年5月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月29日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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- 邻苯二甲胺
- 邻苯二甲酸
- 酸，碳环
- 哌啶酮
- 等词
- 来那度胺
- 盐酸苯达莫司汀
- 利妥昔单抗
- 强的松
- 环磷酰胺
- 阿霉素
- 长春新碱
- obinutuzumab
其他研究编号
- RG_22-020
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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