Essai randomisé sur le lymphome folliculaire récidivant par rapport à la chimiothérapie standard (REFRACT)

Critère d'intégration:

1. Lymphome folliculaire de grade 1-3a, confirmé par biopsie, récidivant ou réfractaire CD20 positif (biopsie dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'essai)
2. Âgé de 18 ans ou plus
3. Maladie avancée qui, de l'avis du médecin traitant, nécessite un traitement
4. Patient adapté au traitement standard disponible à la discrétion de l'investigateur
5. Traitement antérieur avec au moins une ligne d'immunochimiothérapie. Une radiothérapie antérieure à tout moment est autorisée et ne comptera pas comme une ligne de traitement. Une monothérapie antérieure par le rituximab est également autorisée tant que les patients ont également reçu à tout moment au moins une ligne d'immunchimiothérapie
6. Maladie évaluable par PET-CT (au moins un ganglion impliqué avec un long diamètre> 1,5 cm, ou lésion extranodale> 1 cm)
7. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 à l'entrée de l'essai
8. Fonction organique adéquate définie comme ; je. NAN ≥ 1,0 x 109/L (l'utilisation du facteur de croissance est autorisée) ii. Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L, ou ≥ 50 x 109/L si infiltration médullaire ou splénomégalie iii. Niveau ALT et AST ≤ 3 x LSN iv. Taux de bilirubine directe ≤ 2 x LSN, sauf en cas de syndrome de Gilbert v. ClCr ≥ 50 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) vi. TP, INR et aPTT ≤ 1,5 x LSN, à moins de recevoir une anticoagulation vii. FEVG dans les limites normales par MUGA ou échocardiographie
9. Capable de fournir un consentement éclairé écrit
10. Les femmes en âge de procréer (ou leurs partenaires) doivent utiliser une forme de contraception efficace

Critère d'exclusion:

1. Transformation actuelle (ou dans un délai d'un an) en lymphome de haut grade, y compris le lymphome folliculaire de grade 3b (les patients avec une transformation historique de haut grade il y a plus d'un an sont éligibles)
2. Maladie avide de non-fluorodésoxyglucose (FDG)
3. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches (SCT) ou de greffe d'organe solide
4. Traitement antérieur par le lénalidomide
5. Traitement avec la thérapie CAR-T dans les 100 jours suivant le début du traitement d'essai
6. SCT ou traitement d'entretien planifié dans les 24 semaines suivant le début du traitement (les patients prévoyant un SCT/entretien après au moins 24 semaines de traitement sont éligibles)
7. Immunochimiothérapie avec un régime contenant du platine prévu
8. Positivité sérologique connue pour le VIH ou le VHC non contrôlé
9. ADN viral positif et/ou détectable pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg). Les patients positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc) mais négatifs pour l'ADN viral sont éligibles
10. Autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'inscription, à l'exception du carcinome cervical de stade 1B ou moins, du carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde non invasif, du cancer de la vessie superficiel non invasif, du cancer de la prostate avec un taux actuel de PSA <0,1 ng/mL, tout curable cancer avec une RC de > 2 ans
11. Infection systémique active nécessitant un traitement
12. Atteinte actuelle ou antérieure du système nerveux central avec un lymphome
13. Antécédents d'allergie ou d'anaphylaxie au traitement par anticorps monoclonaux anti-CD20
14. Hypersensibilité connue à l'un des IMP du groupe expérimental. Les patients présentant une hypersensibilité connue à un traitement du groupe témoin peuvent toujours être éligibles s'ils ne présentent aucune hypersensibilité aux autres PMI potentiels du groupe témoin.
15. Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
16. Traitement anticancéreux récent (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique) dans les 4 semaines suivant le début du traitement d'essai ; traitement stéroïdien systémique (prednisolone > 10 mg par jour (ou équivalent)) dans les 7 jours suivant l'administration du cycle 1 jour 1
17. Refus d'utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant le traitement à l'étude et pendant 12 mois après la fin du traitement (ou 18 mois pour les patientes dont le régime ICT contient de l'obinutuzumab)
18. Femmes enceintes ou allaitantes
19. Traitement antérieur avec la thérapie expérimentale à l'étude
20. Chirurgie majeure dans les 30 jours suivant le début du traitement
21. Arythmies sévères, insuffisance cardiaque, antécédent d'infarctus du myocarde, cardiopathie inflammatoire aiguë pour le schéma ICT contenant de la doxorubicine, ou insuffisance cardiaque sévère (New York Heart Association Class IV) ou maladie cardiaque sévère non contrôlée pour le schéma ICT contenant du rituximab