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胆道癌(BTC)の被験者を対象に、CD40 アゴニストである CDX-1140 をカペシタビンとオキサリプラチン(CAPOX)およびキイトルーダと併用した第 I/II 相試験

2024年4月18日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

バックグラウンド:

進行性胆道癌 (BTC) は、二次治療の選択肢が限られており、予後は不良です。

カペシタビンとオキサリプラチン (CAPOX) とキイトルーダの併用は、難治性の進行 BTC 患者にとって忍容性があり、潜在的に有効な治療法です。

プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) は、活性化中にすべての T 細胞によって発現される抑制性受容体です。 急性および慢性感染症、癌および自己免疫、免疫など、さまざまな生理学的反応中に T 細胞エフェクター機能を調節します。

ホメオスタシス。 キイトルーダは、プログラム死受容体-1 (PD-1) 遮断抗体であり、肝細胞がん患者を含むさまざまながんの治療に適応されています。

肝内胆管癌 (iCCA) におけるマクロファージおよび樹状細胞 (DC) の CD40 を介した活性化は、前臨床研究における抗 PD-1 療法に対する反応を大幅に改善します。 このレジメンの有効性は、一次化学療法によって強化されます。

CD40 アゴニスト抗体 (抗 CD40) と抗 PD-1 および化学療法の組み合わせの潜在的な抗腫瘍効果を支持します。

目的:

フェーズ I: CAPOX およびキイトルーダ (R) と組み合わせて使用​​される CDX-1140 の安全な投与量を推定する

フェーズ II:

CDX-1140、CAPOX、および Keytruda (R) で治療された進行 BTC の参加者における 6 か月の無増悪生存期間 (PFS) を評価すること。

高度なBTCを持つ参加者のRECIST 1.1に従って、完全奏効(CR)+部分奏効(PR)として定義される全奏効率(ORR)を決定する。

資格:

BTC の組織病理学的確認、または臨床的および放射線学的特徴の設定における癌の組織病理学的確認。病理学とともに、BTC の診断を強く示唆する

年齢>=18歳

-固形腫瘍の応答評価基準(RECIST)1.1ごとの評価可能または測定可能な疾患

デザイン:

セカンドライン設定で BTC を使用している参加者を対象に、Keytruda(R) および CDX-1140 と CAPOX を併用した第 I/II 相単群非無作為化試験。

最初に、9 ~ 12 人の参加者が試験のフェーズ I 部分に登録されます。 安全であれば、計画どおりフェーズ II への登録を続行します。そうでない場合は、プロトコルを終了します。

CDX-1140の推奨第II相用量の推定後、第I相および第II相でCDX-1140のこの用量レベルで登録された最初の13人の参加者が進行について評価されます。 これらの 13 人の参加者のうち、6 か月の評価で進行のない人が 2 人以下である場合、これが決定されるとすぐに、それ以上の参加者は登録されません。

調査の概要

詳細な説明

バックグラウンド:

進行性胆道癌 (BTC) は、二次治療の選択肢が限られており、予後は不良です。

カペシタビンとオキサリプラチン (CAPOX) とキイトルーダの併用は、難治性の進行 BTC 患者にとって忍容性があり、潜在的に有効な治療法です。

プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) は、活性化中にすべての T 細胞によって発現される抑制性受容体です。 急性および慢性感染症、癌および自己免疫、免疫など、さまざまな生理学的反応中に T 細胞エフェクター機能を調節します。

ホメオスタシス。 キイトルーダは、プログラム死受容体-1 (PD-1) 遮断抗体であり、肝細胞がん患者を含むさまざまながんの治療に適応されています。

肝内胆管癌 (iCCA) におけるマクロファージおよび樹状細胞 (DC) の CD40 を介した活性化は、前臨床研究における抗 PD-1 療法に対する反応を大幅に改善します。 このレジメンの有効性は、一次化学療法によって強化されます。

CD40 アゴニスト抗体 (抗 CD40) と抗 PD-1 および化学療法の組み合わせの潜在的な抗腫瘍効果を支持します。

目的:

フェーズ I: CAPOX およびキイトルーダ (R) と組み合わせて使用​​される CDX-1140 の安全な投与量を推定する

フェーズ II:

CDX-1140、CAPOX、および Keytruda (R) で治療された進行 BTC の参加者における 6 か月の無増悪生存期間 (PFS) を評価すること。

高度なBTCを持つ参加者のRECIST 1.1に従って、完全奏効(CR)+部分奏効(PR)として定義される全奏効率(ORR)を決定する。

資格:

BTC の組織病理学的確認、または臨床的および放射線学的特徴の設定における癌の組織病理学的確認。病理学とともに、BTC の診断を強く示唆する

年齢>=18歳

-固形腫瘍の応答評価基準(RECIST)1.1ごとの評価可能または測定可能な疾患

デザイン:

セカンドライン設定で BTC を使用している参加者を対象に、Keytruda(R) および CDX-1140 と CAPOX を併用した第 I/II 相単群非無作為化試験。

最初に、9 ~ 12 人の参加者が試験のフェーズ I 部分に登録されます。 安全であれば、計画どおりフェーズ II への登録を続行します。そうでない場合は、プロトコルを終了します。

CDX-1140の推奨第II相用量の推定後、第I相および第II相でCDX-1140のこの用量レベルで登録された最初の13人の参加者が進行について評価されます。 これらの 13 人の参加者のうち、6 か月の評価で進行のない人が 2 人以下である場合、これが決定されるとすぐに、それ以上の参加者は登録されません。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Donna M Hrones, C.R.N.P.
  • 電話番号:(240) 858-3155
  • メールdonna.mabry@nih.gov

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • 募集
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • コンタクト:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • 電話番号:888-624-1937

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:

    1. 参加者は、病理学とともに、BTCの診断を強く示唆する臨床的および放射線学的特徴の設定において、BTCの組織病理学的確認または癌の組織病理学的確認を持っている必要があります。
    2. 個々の腫瘍または転移の最大腫瘍サイズは、8 cm 以下でなければなりません。
    3. 参加者は、標準治療の第一選択全身治療で進行したか、標準治療を拒否したはずです。
    4. -参加者は、治癒の可能性がある切除または肝移植の対象とならない疾患を持っている必要があります。
    5. 参加者は、RECIST 1.1に従って評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります
    6. 0から1のECOGパフォーマンスステータス
    7. 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

      絶対好中球数

      (ANC) >= 1,000/mcL

      血小板 >= 100,000/mcL

      総ビリルビン <= 2.5 x ULN

      ALTおよびAST <= 5 x ULN。

      クレアチニン OR クレアチニンクリアランス (CrCl) の測定値または計算値 (CrCl の代わりに推定糸球体濾過率 (eGFR) を使用することもできます)

      <通常の OR の機関上限の 1.5 倍

      >= 45mL/分/1.73 クレアチニンレベルの参加者のm2

      >= 1.5 X 機関の ULN

    8. 年齢 >= 18 歳。
    9. -参加者は、手術を含む以前の治療に関連する急性毒性から回復している必要があります。 毒性はグレード 1 以下である必要があります。
    10. 妊娠可能な女性(WOCBP)および男性は、研究登録時、研究治療期間中、および最終投与後4か月まで、適切な避妊(ホルモンまたは避妊法、禁欲)を使用することに同意する必要があります。 CDX 1140 または Keytruda (R) (女性および男性)、CAPOX 療法終了後 9 か月 (女性)、6 か月 (男性)
    11. 授乳中の参加者は、試験治療の開始から試験治療の中止後4か月まで、母乳育児を進んで中止する必要があります。
    12. HBV に感染した参加者は、抗ウイルス薬を服用しており、HBV DNA が 100 IU/mL 未満である必要があります。 HCV RNAレベルが検出できない場合、HCVに感染した参加者は登録できます。
    13. 参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名できる必要があります。

除外基準:

  1. -標準的なケアの抗がん治療または治験薬による治療を受けた参加者(化学療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、またはその他の調査薬)または4週間以内の大視野放射線療法治療開始前。
  2. -抗CD40による以前の治療。
  3. -治療開始前の30日以内に生ワクチンを受け取った。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。

    注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist (R) など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

  4. -治療開始前4週間以内の大手術。
  5. -アクティブな中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。
  6. HIVに感染した参加者。
  7. -(非感染性)肺炎の病歴または現在の肺炎。
  8. -類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴 ニボルマブ、ダセツズマブ、APX005M、ADC-1013などの研究薬または研究で使用される他の薬剤。
  9. -治療開始前の過去3年以内の以前の浸潤性悪性腫瘍(全身療法が不要な非黒色腫皮膚がん、非浸潤性膀胱がん、または限局性前立腺がんを除く)。
  10. -慢性全身ステロイド療法、またはその他の形態の免疫抑制薬を必要とする病状(吸入および局所ステロイドは許可されています)。
  11. -慢性自己免疫疾患の病歴(例:アジソン病、多発性硬化症、バセドウ病、橋本甲状腺炎、関節リウマチ、下垂体炎、全身性エリテマトーデス、ウェゲナー肉芽腫症、サルコイドーシス症候群など)または症候性疾患を伴う他の結合組織疾患-研究治療の開始から3年以内。 注: アクティブな白斑または白斑の病歴は、除外の根拠にはなりません。
  12. Fridericia の補正 QT 間隔 (QTcF) >= 480 ミリ秒、または QT 延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因 (例: 心不全、低カリウム血症、QT 間隔延長症候群の家族歴)。
  13. 以前の免疫チェックポイント阻害剤療法に耐えることができなかった参加者。
  14. -制御されていない併発疾患または精神疾患/社会的状況により、研究要件の順守が制限されます。
  15. 妊娠。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:フェーズ I
キイトルーダ、オキサリプラチン、カペシタビン、および CDX-1140 の漸増用量
オキサリプラチン (130 mg/m2) は、各サイクルの 1 日目に、21 日ごとに (最大 6 サイクル) IV 投与されます。
カペシタビン (12 時間ごとに 750 mg/m2) は、断続的なスケジュールで経口投与されます: 各サイクルで 2 週間オン、1 週間オフ、21 日ごと (最大 6 サイクル)。
ペムブロリズマブ (200 mg) は、21 日ごと (最大 6 サイクル) の各サイクルの 8 日目に IV で投与されます。
CDX-1140 (0.36-1.5 mg/kg; 割り当てられた用量レベルごと) は、各サイクルの 8 日目に 21 日ごと (最大 6 サイクル) に IV 投与されます。
実験的:フェーズ II
キイトルーダ、オキサリプラチン、カペシタビン、および推定安全用量の CDX-1140
オキサリプラチン (130 mg/m2) は、各サイクルの 1 日目に、21 日ごとに (最大 6 サイクル) IV 投与されます。
カペシタビン (12 時間ごとに 750 mg/m2) は、断続的なスケジュールで経口投与されます: 各サイクルで 2 週間オン、1 週間オフ、21 日ごと (最大 6 サイクル)。
ペムブロリズマブ (200 mg) は、21 日ごと (最大 6 サイクル) の各サイクルの 8 日目に IV で投与されます。
CDX-1140 (0.36-1.5 mg/kg; 割り当てられた用量レベルごと) は、各サイクルの 8 日目に 21 日ごと (最大 6 サイクル) に IV 投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第 I 相:CAPOX および Keytruda(R) と組み合わせた CDX-1140 の安全用量
時間枠:35日
安全な用量の推定は、経験した用量制限毒性(DLT)の数に基づいて決定されます。
35日
フェーズ II: 6 か月の無増悪生存 (PFS) 確率
時間枠:治験開始 - 治験薬開始後6ヶ月
6 か月の PFS 確率は、Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。
治験開始 - 治験薬開始後6ヶ月
フェーズ II: 全奏効率 (ORR)
時間枠:研究は、疾患の進行まで、または研究療法の開始から5年後のいずれか早い方まで開始されます。
9 (+/- 4) 週間ごとに評価された反応 (PR + CR) を経験した参加者の割合。 結果は、80% および 95% の両側信頼区間と共に報告されます。
研究は、疾患の進行まで、または研究療法の開始から5年後のいずれか早い方まで開始されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
経験した毒性によって決定される、高度なBTCを持つ参加者におけるCDX-1140、CAPOX、およびKeytruda(R)の安全性
時間枠:治験薬が最後に投与されてから90日後までのサイクル1の1日目
特定された有害事象/毒性は、タイプおよびグレード別に報告されます。
治験薬が最後に投与されてから90日後までのサイクル1の1日目
5年全生存
時間枠:研究開始 - 5年
参加者は、試験治療中の試験訪問時およびその後毎年、生存について評価されます。
研究開始 - 5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Maria C Monge Bonilla, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年4月24日

一次修了 (推定)

2040年6月1日

研究の完了 (推定)

2042年6月1日

試験登録日

最初に提出

2023年5月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年5月8日

最初の投稿 (実際)

2023年5月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月18日

最終確認日

2024年4月15日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

医療記録に記録されたすべての IPD は、要求に応じて学内調査員と共有されます。 @@@医療記録に記録されたすべての IPD は、要求に応じて学内調査員と共有されます。 さらに、大規模なゲノム配列決定データはすべて、dbGaP の加入者と共有されます。@@@All 収集された IPD は、共同契約の条件に基づいて共同作業者と共有されます。

IPD 共有時間枠

研究中および無期限に利用可能な臨床データ.@@@@@@Genomic データベースがアクティブである限り、プロトコル GDS プランごとにゲノムデータがアップロードされると、データが利用可能になります。 @@@@@@@@@@@@

IPD 共有アクセス基準

臨床データは、BTRIS へのサブスクリプションを介して、研究 PI の許可を得て利用できるようになります。 @@@@@@ゲノムデータは、データ管理者へのリクエストを通じてdbGaPを介して利用可能になります.@@@@@@

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
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    アメリカ

オキサリプラチンの臨床試験

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