En fas I/II-studie av CDX-1140, en CD40-agonist, i kombination med Capecitabin och Oxaliplatin (CAPOX) och Keytruda hos patienter med gallvägskarcinom (BTC)

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Deltagarna måste ha histopatologisk bekräftelse av BTC eller histopatologisk bekräftelse av karcinom i samband med kliniska och radiologiska egenskaper som tillsammans med patologin i hög grad tyder på en diagnos av BTC.
  2. Den maximala tumörstorleken för varje enskild tumör eller metastasering måste vara <= 8 cm.
  3. Deltagarna bör ha gått vidare med standardbehandling i första linjens systemisk behandling eller vägrat standardbehandling.
  4. Deltagarna måste ha en sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande resektion eller levertransplantation.
  5. Deltagare måste ha evaluerbar eller mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
  6. ECOG-prestandastatus på 0 till 1

  7. Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

     Absolut antal neutrofiler

     (ANC) >= 1 000/mcL

     Blodplättar >= 100 000/mcL

     Totalt bilirubin <= 2,5 x ULN

     ALT och AST <= 5 x ULN.

     Kreatinin ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (CrCl) (uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) kan också användas i stället för CrCl)

     <1,5x institutionens övre gräns för normal ELLER

     >= 45 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer

     >= 1,5 X institutionell ULN

  8. Ålder >=18 år.
  9. Deltagarna måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet relaterad till tidigare terapi, inklusive kirurgi. Toxiciteten bör vara <= grad 1. Notera: deltagare med sköldkörteldysfunktion orsakad av tidigare terapi inklusive behov av kronisk terapi är berättigade.
  10. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) vid studiestarten, under studiebehandlingens varaktighet och upp till 4 månader efter den sista dosen av CDX 1140 eller Keytruda (R) (kvinnor och män), 9 månader (kvinnor), 6 månader (män) efter avslutad CAPOX-terapi, vad som än kommer senare
  11. Amningsdeltagare måste vara villiga att avbryta amningen från att studiebehandlingen påbörjats till 4 månader efter att studiebehandlingen avbrutits.
  12. HBV-infekterade deltagare måste vara på antivirala medel och ha HBV-DNA <100 IE/ml. HCV-infekterade deltagare kan registreras om HCV-RNA-nivån inte går att upptäcka.
  13. Deltagare måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Deltagare som har genomgått standardbehandling mot cancer eller behandling med prövningsmedel (t.ex. kemoterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar eller andra undersökningsmedel) eller strålbehandling i stort fält inom 4 veckor innan behandlingen påbörjas.
2. Tidigare behandling med anti-CD40.

3. Mottagande av levande vaccin inom 30 dagar innan behandlingen påbörjas. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin och tyfoidvaccin.

   Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist (R)) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

4. Större operation inom 4 veckor före behandlingsstart.
5. Aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
6. HIV-smittade deltagare.
7. Historik av (icke-infektiös) pneumonit eller aktuell pneumonit.
8. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning för att studera läkemedel eller andra medel som används i studien, såsom nivolumab, dacetuzumab, APX005M, ADC-1013.
9. Tidigare invasiva maligniteter under de senaste 3 åren före behandlingsstart (med undantag för icke-melanom hudcancer, icke-invasiv blåscancer eller lokaliserad prostatacancer för vilka systemisk terapi inte krävs).
10. Alla medicinska tillstånd som kräver kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv medicin (inhalerade och topikala steroider är tillåtna).
11. Historik av kronisk autoimmun sjukdom (t.ex. Addisons sjukdom, multipel skleros, Graves sjukdom, Hashimotos tyreoidit, reumatoid artrit, hypofysit, systemisk lupus erythematosus, Wegeners granulomatosis, sarkoidossyndrom, etc.) eller andra symtom på bindvävssjukdomen inom 3 år efter påbörjad studiebehandling. Obs: Aktiv vitiligo eller en historia av vitiligo kommer inte att vara en grund för uteslutning.
12. Fridericias korrigerade QT-intervall (QTcF) >= 480 msek eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom.
13. Deltagare som inte kunde tolerera tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare.
14. Okontrollerad interkurrent sjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
15. Graviditet.