A CDX-1140, egy CD40 agonista, kapecitabinnal és oxaliplatinnal (CAPOX) és Keytrudával kombinációban végzett I/II. fázisú vizsgálata epeúti karcinómában (BTC) szenvedő alanyokon

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. A résztvevőknek rendelkezniük kell a BTC kórszövettani igazolásával vagy a karcinóma kórszövettani igazolásával olyan klinikai és radiológiai jellemzők alapján, amelyek a patológiával együtt erősen utalnak a BTC diagnózisára.
  2. Bármely egyedi daganat vagy áttét maximális tumormérete legfeljebb 8 cm lehet.
  3. A résztvevőknek előre kell lépniük a standard ellátás első vonalbeli szisztémás kezelésében, vagy vissza kell utasítaniuk a standard kezelést.
  4. A résztvevőknek olyan betegségben kell szenvedniük, amely nem alkalmas potenciálisan gyógyító reszekcióra vagy májátültetésre.
  5. A résztvevőknek értékelhető vagy mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 szerint
  6. ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között

  7. A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

     Abszolút neutrofilszám

     (ANC) >= 1000/mcL

     Vérlemezkék >= 100 000/mcL

     Összes bilirubin <= 2,5 x ULN

     ALT és AST <= 5 x ULN.

     Kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (CrCl) (a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) is használható a CrCl helyett)

     <1,5x intézmény felső határa a normál VAGY

     >= 45 ml/perc/1,73 m2 a kreatininszinttel rendelkező résztvevők számára

     >= 1,5 X intézményi ULN

  8. Életkor >=18 év.
  9. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiával kapcsolatos akut toxicitásból, beleértve a műtétet is. A toxicitásnak <= 1. fokozatúnak kell lennie. Megjegyzés: a korábbi kezelés, beleértve a krónikus terápia szükségességét is, által okozott pajzsmirigy-működési zavarban szenvedők jogosultak.
  10. A fogamzóképes korú nők (WOCBP) és a férfiak kötelesek megállapodni abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépéskor, a vizsgálati kezelés időtartama alatt és az utolsó adag beadását követő 4 hónapig. CDX 1140 vagy Keytruda (R) (nők és férfiak), 9 hónappal (nők), 6 hónappal (férfiak) a CAPOX-terápia befejezése után, bármi is legyen később
  11. A szoptató résztvevőknek hajlandónak kell lenniük abbahagyni a szoptatást a vizsgálati kezelés megkezdésétől a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 4 hónapig.
  12. A HBV-fertőzött résztvevőknek vírusellenes szereket kell szedniük, és a HBV DNS-nek 100 NE/ml-nél kisebbnek kell lennie. A HCV-vel fertőzött résztvevők akkor vehetők fel, ha a HCV RNS szintje nem mutatható ki.
  13. A résztvevőknek képesnek kell lenniük az írásos, tájékozott beleegyező dokumentum megértésére és aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Azok a résztvevők, akik 4 héten belül standard rákellenes terápiában vagy vizsgálati szerekkel végzett kezelésben (pl. kemoterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek vagy egyéb vizsgálati szerek) vagy nagy kiterjedésű sugárkezelésben részesültek. a kezelés megkezdése előtt.
2. Előzetes anti-CD40 kezelés.

3. Élő vakcinák beadása a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül. Példák élő vakcinákra, de nem kizárólagosan, a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster, sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guerin és tífusz elleni vakcina.

   A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist (R)) azonban élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.

4. Nagy műtét a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
5. Aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
6. HIV-fertőzött résztvevők.
7. A kórtörténetben előforduló (nem fertőző) tüdőgyulladás vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
8. Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók, amelyek hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók, mint a vizsgált gyógyszerek vagy más, a vizsgálatban használt szerek, például nivolumab, dacetuzumab, APX005M, ADC-1013.
9. Korábbi invazív rosszindulatú daganatok a kezelés megkezdése előtti elmúlt 3 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot, a nem invazív húgyhólyagrákot vagy a lokalizált prosztatarákot, amelyeknél szisztémás terápia nem szükséges).
10. Bármilyen egészségügyi állapot, amely krónikus szisztémás szteroid terápiát vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszert igényel (inhalációs és helyi szteroidok megengedettek).
11. Krónikus autoimmun betegség (pl. Addison-kór, sclerosis multiplex, Graves-kór, Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás, rheumatoid arthritis, hypophysitis, szisztémás lupus erythematosus, Wegener-granulomatózis, sarcoidosis szindróma stb.) vagy egyéb kötőszöveti megbetegedések anamnézisében a tünetekkel járó betegség a vizsgálati kezelés megkezdését követő 3 éven belül. Megjegyzés: Az aktív vitiligo vagy az anamnézisben szereplő vitiligo nem képezi a kizárás alapját.
12. Fridericia korrigált QT-intervalluma (QTcF) >= 480 msec, vagy olyan egyéb tényezők, amelyek növelik a QT-megnyúlás vagy az aritmiás események kockázatát (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-intervallum szindróma a családban).
13. Azok a résztvevők, akik nem voltak képesek elviselni a korábbi immunkontroll-gátló terápiát.
14. Kontrollálatlan interkurrens betegségek vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
15. Terhesség.