Un estudio de fase I/II de CDX-1140, un agonista de CD40, en combinación con capecitabina y oxaliplatino (CAPOX) y Keytruda en sujetos con carcinoma de vías biliares (BTC)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Los participantes deben tener confirmación histopatológica de BTC o confirmación histopatológica de carcinoma en el contexto de características clínicas y radiológicas que, junto con la patología, son altamente sugestivas de un diagnóstico de BTC.
  2. El tamaño máximo del tumor de cualquier tumor individual o metástasis debe ser <= 8 cm.
  3. Los participantes deberían haber progresado en el tratamiento sistémico estándar de primera línea o rechazar el tratamiento estándar.
  4. Los participantes deben tener una enfermedad que no sea susceptible de resección potencialmente curativa o trasplante de hígado.
  5. Los participantes deben tener una enfermedad evaluable o medible según RECIST 1.1
  6. Estado funcional ECOG de 0 a 1

  7. Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

     Recuento absoluto de neutrófilos

     (RAN) >= 1,000/mcL

     Plaquetas >= 100.000/mcL

     Bilirrubina total <= 2,5 x LSN

     ALT y AST <= 5 x LSN.

     Creatinina O aclaramiento de creatinina medido o calculado (CrCl) (la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) también se puede usar en lugar de CrCl)

     <1,5 veces el límite superior normal de la institución O

     >= 45 ml/min/1,73 m2 para participante con niveles de creatinina

     >= 1.5 X ULN institucional

  8. Edad >=18 años.
  9. Los participantes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia anterior, incluida la cirugía. La toxicidad debe ser <= grado 1. Nota: Los participantes con disfunción tiroidea causada por una terapia previa, incluida la necesidad de una terapia crónica, son elegibles.
  10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) al ingresar al estudio, durante la duración del tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis del CDX 1140 o Keytruda (R) (mujeres y hombres), 9 meses (mujeres), 6 meses (hombres) después de completar la terapia CAPOX, lo que ocurra después
  11. Las participantes que amamantan deben estar dispuestas a interrumpir la lactancia desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 4 meses después de la interrupción del tratamiento del estudio.
  12. Los participantes infectados por el VHB deben tomar antivirales y tener un ADN del VHB <100 UI/mL. Los participantes infectados con el VHC pueden inscribirse si el nivel de ARN del VHC es indetectable.
  13. Los participantes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Participantes que han recibido tratamiento estándar contra el cáncer o tratamiento con agentes en investigación (p. ej., quimioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales u otros agentes en investigación) o radioterapia de campo grande en un plazo de 4 semanas antes del inicio del tratamiento.
2. Terapia previa con anti-CD40.

3. Recepción de vacunas vivas dentro de los 30 días previos al inicio del tratamiento. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, pero no se limitan a, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster, fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guerin y vacuna contra la fiebre tifoidea.

   Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist (R)) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento.
5. Metástasis activas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
6. participantes infectados por el VIH.
7. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) o neumonitis actual.
8. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio u otros agentes utilizados en el estudio, como nivolumab, dacetuzumab, APX005M, ADC-1013.
9. Neoplasias malignas invasivas previas en los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento (con la excepción de cánceres de piel no melanoma, cáncer de vejiga no invasivo o cáncer de próstata localizado para los que no se requiere terapia sistémica).
10. Cualquier condición médica que requiera terapia crónica con esteroides sistémicos, o cualquier otra forma de medicación inmunosupresora (se permiten esteroides tópicos e inhalados).
11. Antecedentes de enfermedad autoinmune crónica (p. ej., enfermedad de Addison, esclerosis múltiple, enfermedad de Graves, tiroiditis de Hashimoto, artritis reumatoide, hipofisitis, lupus eritematoso sistémico, granulomatosis de Wegener, síndrome de sarcoidosis, etc.) u otras enfermedades del tejido conectivo con la enfermedad sintomática dentro de los 3 años del inicio del tratamiento del estudio. Nota: El vitíligo activo o un historial de vitíligo no serán una base para la exclusión.
12. Intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) >= 480 mseg u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado.
13. Participantes que no pudieron tolerar la terapia previa con inhibidores del punto de control inmunitario.
14. Enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
15. El embarazo.