Een fase I/II-studie van CDX-1140, een CD40-agonist, in combinatie met capecitabine en oxaliplatine (CAPOX) en Keytruda bij proefpersonen met galwegcarcinoom (BTC)

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Deelnemers moeten histopathologische bevestiging van BTC of histopathologische bevestiging van carcinoom hebben in de setting van klinische en radiologische kenmerken die, samen met de pathologie, sterk suggestief zijn voor een diagnose van BTC.
  2. De maximale tumorgrootte van een individuele tumor of metastase moet <= 8 cm zijn.
  3. Deelnemers zouden vooruitgang moeten hebben geboekt op de eerstelijns systemische behandeling volgens de standaardbehandeling of standaardbehandeling moeten hebben geweigerd.
  4. Deelnemers moeten een ziekte hebben die niet vatbaar is voor potentieel curatieve resectie of levertransplantatie.
  5. Deelnemers moeten een evalueerbare of meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1
  6. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1

  7. Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

     Absoluut aantal neutrofielen

     (ANC) >= 1.000/ml

     Bloedplaatjes >= 100.000/mL

     Totaal bilirubine <= 2,5 x ULN

     ALAT en ASAT <= 5 x ULN.

     Creatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (CrCl) (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) kan ook worden gebruikt in plaats van CrCl)

     <1,5x instellingsbovengrens van normaal OF

     >= 45 ml/min/1,73 m2 voor deelnemer met creatininewaarden

     >= 1,5 X institutionele ULN

  8. Leeftijd >=18 jaar.
  9. Deelnemers moeten hersteld zijn van acute toxiciteit in verband met eerdere therapie, inclusief chirurgie. Toxiciteit moet <= graad 1 zijn. Opmerking: deelnemers met schildklierdisfunctie veroorzaakt door eerdere therapie, inclusief de behoefte aan chronische therapie, komen in aanmerking.
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) bij aanvang van de studie, voor de duur van de studiebehandeling en tot 4 maanden na de laatste dosis van de CDX 1140 of Keytruda (R) (vrouwen en mannen), 9 maanden (vrouwen), 6 maanden (mannen) na voltooiing van de CAPOX-therapie, ongeacht wat later komt
  11. Deelnemers die borstvoeding geven, moeten bereid zijn te stoppen met borstvoeding vanaf de start van de studiebehandeling tot 4 maanden na stopzetting van de studiebehandeling.
  12. Met HBV geïnfecteerde deelnemers moeten antivirale middelen gebruiken en HBV DNA <100 IE/ml hebben. HCV-geïnfecteerde deelnemers kunnen worden ingeschreven als het HCV-RNA-niveau niet detecteerbaar is.
  13. Deelnemers moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Deelnemers die binnen 4 weken standaardbehandeling tegen kanker of therapie met onderzoeksmiddelen (bijv. chemotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen of andere onderzoeksagentia) of grootschalige radiotherapie hebben ondergaan voorafgaand aan de start van de behandeling.
2. Voorafgaande therapie met anti-CD40.

3. Ontvangen van levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin en tyfusvaccin.

   Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist (R)) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

4. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
5. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
6. HIV-geïnfecteerde deelnemers.
7. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis of huidige pneumonitis.
8. Geschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiegeneesmiddelen of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt, zoals nivolumab, dacetuzumab, APX005M, ADC-1013.
9. Eerdere invasieve maligniteiten in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling (met uitzondering van niet-melanome huidkanker, niet-invasieve blaaskanker of gelokaliseerde prostaatkanker waarvoor geen systemische therapie vereist is).
10. Elke medische aandoening die een chronische systemische behandeling met steroïden vereist, of enige andere vorm van immunosuppressieve medicatie (inhalatie- en topische steroïden zijn toegestaan).
11. Geschiedenis van chronische auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Addison, multiple sclerose, ziekte van Graves, thyroïditis van Hashimoto, reumatoïde artritis, hypofysitis, systemische lupus erythematosus, granulomatose van Wegener, sarcoïdosesyndroom, enz.) of andere bindweefselaandoeningen met de symptomatische ziekte binnen de 3 jaar na aanvang van de studiebehandeling. Opmerking: actieve vitiligo of een voorgeschiedenis van vitiligo vormen geen basis voor uitsluiting.
12. Fridericia's gecorrigeerde QT-interval (QTcF) >= 480 msec of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-intervalsyndroom.
13. Deelnemers die eerdere therapie met immuuncheckpointremmers niet konden verdragen.
14. Ongecontroleerde bijkomende ziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
15. Zwangerschap.