En fase I/II-studie av CDX-1140, en CD40-agonist, i kombinasjon med Capecitabin og Oxaliplatin (CAPOX) og Keytruda hos pasienter med galleveiskarsinom (BTC)

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Deltakerne må ha histopatologisk bekreftelse av BTC eller histopatologisk bekreftelse av karsinom i sammenheng med kliniske og radiologiske karakteristika som sammen med patologien i høy grad tyder på en diagnose av BTC.
  2. Maksimal tumorstørrelse for hver enkelt tumor eller metastase må være <= 8 cm.
  3. Deltakerne bør ha kommet videre med standardbehandling førstelinje systemisk behandling eller nektet standardbehandling.
  4. Deltakerne må ha en sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ reseksjon eller levertransplantasjon.
  5. Deltakere må ha evaluerbar eller målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
  6. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1

  7. Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

     Absolutt nøytrofiltall

     (ANC) >= 1000/mcL

     Blodplater >= 100 000/mcL

     Totalt bilirubin <= 2,5 x ULN

     ALT og AST <= 5 x ULN.

     Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) kan også brukes i stedet for CrCl)

     <1,5x institusjonens øvre grense for normal OR

     >= 45 ml/min/1,73 m2 for deltaker med kreatininnivåer

     >= 1,5 X institusjonell ULN

  8. Alder >=18 år.
  9. Deltakerne må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet relatert til tidligere behandling, inkludert kirurgi. Toksisitet bør være <= grad 1. Merk: Deltakere med skjoldbruskdysfunksjon forårsaket av tidligere terapi inkludert behov for kronisk terapi er kvalifisert.
  10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) ved studiestart, så lenge studiebehandlingen varer og opptil 4 måneder etter siste dose av CDX 1140 eller Keytruda (R) (kvinner og menn), 9 måneder (kvinner), 6 måneder (menn) etter fullført CAPOX-behandling, uansett hva som kommer senere
  11. Ammende deltakere må være villige til å avbryte amming fra oppstart av studiebehandling til 4 måneder etter seponering av studiebehandling.
  12. HBV-infiserte deltakere må være på antivirale midler og ha HBV-DNA <100 IE/ml. HCV-infiserte deltakere kan registreres hvis HCV RNA-nivået ikke kan påvises.
  13. Deltakerne må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Deltakere som har hatt standardbehandling mot kreftbehandling eller behandling med undersøkelsesmidler (f.eks. kjemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer eller andre undersøkelsesmidler) eller strålebehandling i stort felt innen 4 uker før behandlingsstart.
2. Tidligere behandling med anti-CD40.

3. Mottak av levende vaksiner innen 30 dager før behandlingsstart. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin og tyfusvaksine.

   Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist (R)) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

4. Større operasjon innen 4 uker før behandlingsstart.
5. Aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt.
6. HIV-smittede deltakere.
7. Anamnese med (ikke-smittsom) pneumonitt eller nåværende pneumonitt.
8. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning for å studere medikamenter eller andre midler brukt i studien, slik som nivolumab, dacetuzumab, APX005M, ADC-1013.
9. Tidligere invasive maligniteter innen de siste 3 årene før behandlingsstart (med unntak av ikke-melanom hudkreft, ikke-invasiv blærekreft eller lokalisert prostatakreft for hvem systemisk terapi ikke er nødvendig).
10. Enhver medisinsk tilstand som krever kronisk systemisk steroidbehandling, eller annen form for immunsuppressiv medisin (inhalerte og topikale steroider er tillatt).
11. Anamnese med kronisk autoimmun sykdom (f.eks. Addisons sykdom, multippel sklerose, Graves sykdom, Hashimotos tyreoiditt, revmatoid artritt, hypofysitt, systemisk lupus erythematosus, Wegeners granulomatose, sarkoidosesyndrom, etc.) eller annen bindevevssykdom innen 3 år etter oppstart av studiebehandling. Merk: Aktiv vitiligo eller en historie med vitiligo vil ikke være grunnlag for eksklusjon.
12. Fridericias korrigerte QT-intervall (QTcF) >= 480 msek eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom.
13. Deltakere som ikke var i stand til å tolerere tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere.
14. Ukontrollert sammenfallende sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
15. Svangerskap.