Eine Phase-I/II-Studie mit CDX-1140, einem CD40-Agonisten, in Kombination mit Capecitabin und Oxaliplatin (CAPOX) und Keytruda bei Patienten mit Gallengangskarzinom (BTC)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Die Teilnehmer müssen eine histopathologische Bestätigung von BTC oder eine histopathologische Bestätigung eines Karzinoms im Rahmen klinischer und radiologischer Merkmale haben, die zusammen mit der Pathologie stark auf eine Diagnose von BTC hindeuten.
  2. Die maximale Tumorgröße eines einzelnen Tumors oder einer Metastase muss <= 8 cm sein.
  3. Die Teilnehmer sollten Fortschritte bei der standardmäßigen systemischen Erstlinienbehandlung gemacht oder die Standardbehandlung abgelehnt haben.
  4. Die Teilnehmer müssen eine Krankheit haben, die einer potenziell kurativen Resektion oder Lebertransplantation nicht zugänglich ist.
  5. Die Teilnehmer müssen eine auswertbare oder messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben
  6. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1

  7. Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

     Absolute Neutrophilenzahl

     (ANC) >= 1.000/μl

     Blutplättchen >= 100.000/μl

     Gesamtbilirubin <= 2,5 x ULN

     ALT und AST <= 5 x ULN.

     Kreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) (anstelle von CrCl kann auch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) verwendet werden)

     < 1,5-fache Institutionsobergrenze des normalen OR

     >= 45 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten

     >= 1,5 x institutionelle ULN

  8. Alter >=18 Jahre.
  9. Die Teilnehmer müssen sich von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie, einschließlich einer Operation, erholt haben. Die Toxizität sollte <= Grad 1 sein. Hinweis: Teilnehmer mit Schilddrüsenfunktionsstörungen, die durch eine vorherige Therapie verursacht wurden, einschließlich der Notwendigkeit einer chronischen Therapie, sind teilnahmeberechtigt.
  10. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen zu Beginn der Studie, für die Dauer der Studienbehandlung und bis zu 4 Monate nach der letzten Dosis von der Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen CDX 1140 oder Keytruda (R) (Frauen und Männer), 9 Monate (Frauen), 6 Monate (Männer) nach Abschluss der CAPOX-Therapie, je nachdem, was später kommt
  11. Stillende Teilnehmerinnen müssen bereit sein, das Stillen ab Beginn der Studienbehandlung bis 4 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung einzustellen.
  12. HBV-infizierte Teilnehmer müssen Virostatika einnehmen und eine HBV-DNA < 100 IE/ml aufweisen. HCV-infizierte Teilnehmer können aufgenommen werden, wenn der HCV-RNA-Spiegel nicht nachweisbar ist.
  13. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen eine Standard-Krebstherapie oder Therapie mit Prüfmitteln (z. B. Chemotherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisation, monoklonale Antikörper oder andere Prüfmittel) oder Großfeld-Strahlentherapie erhalten haben Wochen vor Behandlungsbeginn.
2. Vortherapie mit Anti-CD40.

3. Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlung. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-/Zoster-, Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin- und Typhus-Impfstoff.

   Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Influenza-Impfstoffe (z. B. FluMist (R)) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

4. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn.
5. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis.
6. HIV-infizierte Teilnehmer.
7. Geschichte der (nicht infektiösen) Pneumonitis oder aktuelle Pneumonitis.
8. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, um Arzneimittel oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe wie Nivolumab, Dacetuzumab, APX005M, ADC-1013 zu untersuchen.
9. Frühere invasive Malignome innerhalb der letzten 3 Jahre vor Behandlungsbeginn (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, nicht-invasivem Blasenkrebs oder lokalisiertem Prostatakrebs, für die keine systemische Therapie erforderlich ist).
10. Jede Erkrankung, die eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten erfordert (inhalative und topische Steroide sind zulässig).
11. Vorgeschichte einer chronischen Autoimmunerkrankung (z. B. Morbus Addison, Multiple Sklerose, Morbus Basedow, Hashimoto-Thyreoiditis, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, systemischer Lupus erythematodes, Wegener-Granulomatose, Sarkoidose-Syndrom usw.) oder andere Bindegewebserkrankungen mit der symptomatischen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren nach Beginn der Studienbehandlung. Hinweis: Aktive Vitiligo oder Vitiligo in der Vorgeschichte sind keine Grundlage für den Ausschluss.
12. Fridericias korrigiertes QT-Intervall (QTcF) >= 480 ms oder andere Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit langem QT-Intervall-Syndrom).
13. Teilnehmer, die eine vorherige Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie nicht vertragen konnten.
14. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
15. Schwangerschaft.