- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05849480
Eine Phase-I/II-Studie mit CDX-1140, einem CD40-Agonisten, in Kombination mit Capecitabin und Oxaliplatin (CAPOX) und Keytruda bei Patienten mit Gallengangskarzinom (BTC)
Hintergrund:
Fortgeschrittenes Gallengangskarzinom (BTC) hat begrenzte Behandlungsoptionen in der Zweitlinieneinstellung und eine düstere Prognose.
Capecitabin und Oxaliplatin (CAPOX) in Kombination mit Keytruda ist eine verträgliche und potenziell wirksame Behandlung für Patienten mit refraktärem fortgeschrittenem BTC.
Das programmierte Zelltodprotein 1 (PD-1) ist ein inhibitorischer Rezeptor, der während der Aktivierung von allen T-Zellen exprimiert wird. Es reguliert T-Zell-Effektorfunktionen während verschiedener physiologischer Reaktionen, einschließlich akuter und chronischer Infektionen, Krebs und Autoimmunität und Immunität
Homöostase. Keytruda ist ein programmierter Todesrezeptor-1 (PD-1)-blockierender Antikörper, der für die Behandlung verschiedener Krebsarten, einschließlich Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, indiziert ist.
Die CD40-vermittelte Aktivierung von Makrophagen und dendritischen Zellen (DC) beim intrahepatischen Cholangiokarzinom (iCCA) verbessert das Ansprechen auf eine Anti-PD-1-Therapie in präklinischen Studien signifikant. Die Wirksamkeit dieses Regimes wird durch eine Erstlinien-Chemotherapie verstärkt,
Unterstützung der potenziellen Antitumorwirksamkeit der Kombination von CD40-Agonist-Antikörper (Anti-CD40) mit Anti-PD-1 und Chemotherapie.
Ziele:
Phase I: Schätzung der sicheren Dosis von CDX-1140 in Kombination mit CAPOX und Keytruda (Beleg)
Phase II:
Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 6 Monaten bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem BTC, die mit CDX-1140, CAPOX und Keytruda behandelt wurden (Beleg).
Bestimmung der Gesamtansprechrate (ORR), definiert als vollständiges Ansprechen (CR) + partielles Ansprechen (PR) gemäß RECIST 1.1 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem BTC.
Teilnahmeberechtigung:
Histopathologischer Nachweis eines BTC oder histopathologischer Nachweis eines Karzinoms im Rahmen klinischer und radiologischer Merkmale, die zusammen mit der Pathologie stark auf eine BTC-Diagnose hindeuten
Alter >=18 Jahre
Auswertbare oder messbare Krankheit pro Ansprechbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1
Design:
Phase I/II, einarmige, nicht randomisierte Studie mit Keytruda(R) und CDX-1140 in Kombination mit CAPOX bei Teilnehmern mit BTC in der Zweitlinieneinstellung.
Zunächst werden 9-12 Teilnehmer in einen Phase-I-Teil der Studie aufgenommen. Wenn sicher, werden wir die Registrierung wie geplant in Phase II fortsetzen, wenn nicht, schließen wir das Protokoll.
Nach Schätzung der empfohlenen Phase-II-Dosis von CDX-1140 werden die ersten 13 Teilnehmer, die mit dieser Dosisstufe von CDX-1140 in Phase I und Phase II aufgenommen wurden, auf Fortschritt hin untersucht. Wenn von diesen 13 Teilnehmern nicht mehr als 2 bei der 6-Monats-Evaluation progressionsfrei sein können, werden keine weiteren Teilnehmer aufgenommen, sobald dies feststellbar ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund:
Fortgeschrittenes Gallengangskarzinom (BTC) hat begrenzte Behandlungsoptionen in der Zweitlinieneinstellung und eine düstere Prognose.
Capecitabin und Oxaliplatin (CAPOX) in Kombination mit Keytruda ist eine verträgliche und potenziell wirksame Behandlung für Patienten mit refraktärem fortgeschrittenem BTC.
Das programmierte Zelltodprotein 1 (PD-1) ist ein inhibitorischer Rezeptor, der während der Aktivierung von allen T-Zellen exprimiert wird. Es reguliert T-Zell-Effektorfunktionen während verschiedener physiologischer Reaktionen, einschließlich akuter und chronischer Infektionen, Krebs und Autoimmunität und Immunität
Homöostase. Keytruda ist ein programmierter Todesrezeptor-1 (PD-1)-blockierender Antikörper, der für die Behandlung verschiedener Krebsarten, einschließlich Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, indiziert ist.
Die CD40-vermittelte Aktivierung von Makrophagen und dendritischen Zellen (DC) beim intrahepatischen Cholangiokarzinom (iCCA) verbessert das Ansprechen auf eine Anti-PD-1-Therapie in präklinischen Studien signifikant. Die Wirksamkeit dieses Regimes wird durch eine Erstlinien-Chemotherapie verstärkt,
Unterstützung der potenziellen Antitumorwirksamkeit der Kombination von CD40-Agonist-Antikörper (Anti-CD40) mit Anti-PD-1 und Chemotherapie.
Ziele:
Phase I: Schätzung der sicheren Dosis von CDX-1140 in Kombination mit CAPOX und Keytruda (Beleg)
Phase II:
Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 6 Monaten bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem BTC, die mit CDX-1140, CAPOX und Keytruda behandelt wurden (Beleg).
Bestimmung der Gesamtansprechrate (ORR), definiert als vollständiges Ansprechen (CR) + partielles Ansprechen (PR) gemäß RECIST 1.1 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem BTC.
Teilnahmeberechtigung:
Histopathologischer Nachweis eines BTC oder histopathologischer Nachweis eines Karzinoms im Rahmen klinischer und radiologischer Merkmale, die zusammen mit der Pathologie stark auf eine BTC-Diagnose hindeuten
Alter >=18 Jahre
Auswertbare oder messbare Krankheit pro Ansprechbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1
Design:
Phase I/II, einarmige, nicht randomisierte Studie mit Keytruda(R) und CDX-1140 in Kombination mit CAPOX bei Teilnehmern mit BTC in der Zweitlinieneinstellung.
Zunächst werden 9-12 Teilnehmer in einen Phase-I-Teil der Studie aufgenommen. Wenn sicher, werden wir die Registrierung wie geplant in Phase II fortsetzen, wenn nicht, schließen wir das Protokoll.
Nach Schätzung der empfohlenen Phase-II-Dosis von CDX-1140 werden die ersten 13 Teilnehmer, die mit dieser Dosisstufe von CDX-1140 in Phase I und Phase II aufgenommen wurden, auf Fortschritt hin untersucht. Wenn von diesen 13 Teilnehmern nicht mehr als 2 bei der 6-Monats-Evaluation progressionsfrei sein können, werden keine weiteren Teilnehmer aufgenommen, sobald dies feststellbar ist.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Maria C Monge Bonilla, M.D.
- Telefonnummer: (240) 858-3603
- E-Mail: cecilia.mongebonilla@nih.gov
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Donna M Hrones, C.R.N.P.
- Telefonnummer: (240) 858-3155
- E-Mail: donna.mabry@nih.gov
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- National Cancer Institute Referral Office
- Telefonnummer: 888-624-1937
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Die Teilnehmer müssen eine histopathologische Bestätigung von BTC oder eine histopathologische Bestätigung eines Karzinoms im Rahmen klinischer und radiologischer Merkmale haben, die zusammen mit der Pathologie stark auf eine Diagnose von BTC hindeuten.
- Die maximale Tumorgröße eines einzelnen Tumors oder einer Metastase muss <= 8 cm sein.
- Die Teilnehmer sollten Fortschritte bei der standardmäßigen systemischen Erstlinienbehandlung gemacht oder die Standardbehandlung abgelehnt haben.
- Die Teilnehmer müssen eine Krankheit haben, die einer potenziell kurativen Resektion oder Lebertransplantation nicht zugänglich ist.
- Die Teilnehmer müssen eine auswertbare oder messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben
- ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1
Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:
Absolute Neutrophilenzahl
(ANC) >= 1.000/μl
Blutplättchen >= 100.000/μl
Gesamtbilirubin <= 2,5 x ULN
ALT und AST <= 5 x ULN.
Kreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) (anstelle von CrCl kann auch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) verwendet werden)
< 1,5-fache Institutionsobergrenze des normalen OR
>= 45 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten
>= 1,5 x institutionelle ULN
- Alter >=18 Jahre.
- Die Teilnehmer müssen sich von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie, einschließlich einer Operation, erholt haben. Die Toxizität sollte <= Grad 1 sein. Hinweis: Teilnehmer mit Schilddrüsenfunktionsstörungen, die durch eine vorherige Therapie verursacht wurden, einschließlich der Notwendigkeit einer chronischen Therapie, sind teilnahmeberechtigt.
- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen zu Beginn der Studie, für die Dauer der Studienbehandlung und bis zu 4 Monate nach der letzten Dosis von der Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen CDX 1140 oder Keytruda (R) (Frauen und Männer), 9 Monate (Frauen), 6 Monate (Männer) nach Abschluss der CAPOX-Therapie, je nachdem, was später kommt
- Stillende Teilnehmerinnen müssen bereit sein, das Stillen ab Beginn der Studienbehandlung bis 4 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung einzustellen.
- HBV-infizierte Teilnehmer müssen Virostatika einnehmen und eine HBV-DNA < 100 IE/ml aufweisen. HCV-infizierte Teilnehmer können aufgenommen werden, wenn der HCV-RNA-Spiegel nicht nachweisbar ist.
- Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen eine Standard-Krebstherapie oder Therapie mit Prüfmitteln (z. B. Chemotherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisation, monoklonale Antikörper oder andere Prüfmittel) oder Großfeld-Strahlentherapie erhalten haben Wochen vor Behandlungsbeginn.
- Vortherapie mit Anti-CD40.
Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlung. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-/Zoster-, Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin- und Typhus-Impfstoff.
Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Influenza-Impfstoffe (z. B. FluMist (R)) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
- Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn.
- Aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis.
- HIV-infizierte Teilnehmer.
- Geschichte der (nicht infektiösen) Pneumonitis oder aktuelle Pneumonitis.
- Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, um Arzneimittel oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe wie Nivolumab, Dacetuzumab, APX005M, ADC-1013 zu untersuchen.
- Frühere invasive Malignome innerhalb der letzten 3 Jahre vor Behandlungsbeginn (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, nicht-invasivem Blasenkrebs oder lokalisiertem Prostatakrebs, für die keine systemische Therapie erforderlich ist).
- Jede Erkrankung, die eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten erfordert (inhalative und topische Steroide sind zulässig).
- Vorgeschichte einer chronischen Autoimmunerkrankung (z. B. Morbus Addison, Multiple Sklerose, Morbus Basedow, Hashimoto-Thyreoiditis, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, systemischer Lupus erythematodes, Wegener-Granulomatose, Sarkoidose-Syndrom usw.) oder andere Bindegewebserkrankungen mit der symptomatischen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren nach Beginn der Studienbehandlung. Hinweis: Aktive Vitiligo oder Vitiligo in der Vorgeschichte sind keine Grundlage für den Ausschluss.
- Fridericias korrigiertes QT-Intervall (QTcF) >= 480 ms oder andere Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit langem QT-Intervall-Syndrom).
- Teilnehmer, die eine vorherige Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie nicht vertragen konnten.
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
- Schwangerschaft.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Phase I
Keytruda, Oxaliplatin, Capecitabin und eskalierende Dosen von CDX-1140
|
Oxaliplatin (130 mg/m2) wird an Tag 1 jedes Zyklus alle 21 Tage (bis zu 6 Zyklen) intravenös verabreicht.
Capecitabin (750 mg/m2 alle 12 Stunden) wird oral mit einem intermittierenden Schema verabreicht: 2 Wochen an, 1 Woche Pause, von jedem Zyklus, alle 21 Tage (bis zu 6 Zyklen).
Pembrolizumab (200 mg) wird alle 21 Tage (bis zu 6 Zyklen) an Tag 8 jedes Zyklus intravenös verabreicht.
CDX-1140 (0,36–1,5 mg/kg; pro zugewiesener Dosisstufe) wird alle 21 Tage (bis zu 6 Zyklen) am Tag 8 jedes Zyklus intravenös verabreicht.
|
Experimental: Phase II
Keytruda, Oxaliplatin, Capecitabin und geschätzte sichere Dosis von CDX-1140
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Oxaliplatin (130 mg/m2) wird an Tag 1 jedes Zyklus alle 21 Tage (bis zu 6 Zyklen) intravenös verabreicht.
Capecitabin (750 mg/m2 alle 12 Stunden) wird oral mit einem intermittierenden Schema verabreicht: 2 Wochen an, 1 Woche Pause, von jedem Zyklus, alle 21 Tage (bis zu 6 Zyklen).
Pembrolizumab (200 mg) wird alle 21 Tage (bis zu 6 Zyklen) an Tag 8 jedes Zyklus intravenös verabreicht.
CDX-1140 (0,36–1,5 mg/kg; pro zugewiesener Dosisstufe) wird alle 21 Tage (bis zu 6 Zyklen) am Tag 8 jedes Zyklus intravenös verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Phase I: Sichere Dosis von CDX-1140 in Kombination mit CAPOX und Keytruda(R)
Zeitfenster: 35 Tage
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Die Schätzung der sicheren Dosis wird auf der Grundlage der Anzahl der aufgetretenen dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) bestimmt.
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35 Tage
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Phase II: 6-Monats-Wahrscheinlichkeit des progressionsfreien Überlebens (PFS).
Zeitfenster: Studienbeginn – 6 Monate nach Beginn des Studienmedikaments
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Die 6-Monats-PFS-Wahrscheinlichkeit wird nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
|
Studienbeginn – 6 Monate nach Beginn des Studienmedikaments
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Phase II: Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Studienbeginn bis zur Krankheitsprogression oder 5 Jahre nach Beginn der Studientherapie, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Der Anteil der Teilnehmer, die eine Reaktion erfahren (PR + CR), wird alle 9 (+/- 4) Wochen ausgewertet.
Die Ergebnisse werden zusammen mit zweiseitigen Konfidenzintervallen von 80 % und 95 % angegeben.
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Studienbeginn bis zur Krankheitsprogression oder 5 Jahre nach Beginn der Studientherapie, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Sicherheit von CDX-1140, CAPOX und Keytruda(R) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem BTC, bestimmt durch erfahrene Toxizitäten
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienwirkstoffe
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Alle festgestellten unerwünschten Ereignisse/Toxizitäten werden nach Art und Schweregrad gemeldet.
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Tag 1 von Zyklus 1 bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienwirkstoffe
|
5-Jahres-Gesamtüberleben
Zeitfenster: Studienbeginn - 5 Jahre
|
Das Überleben der Teilnehmer wird bei Studienbesuchen während der Studientherapie und danach jährlich bewertet.
|
Studienbeginn - 5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Maria C Monge Bonilla, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 10001548
- 001548-C
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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