Um estudo de Fase I/II de CDX-1140, um agonista de CD40, em combinação com capecitabina e oxaliplatina (CAPOX) e Keytruda em indivíduos com carcinoma do trato biliar (BTC)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Os participantes devem ter confirmação histopatológica de BTC ou confirmação histopatológica de carcinoma no contexto de características clínicas e radiológicas que, juntamente com a patologia, são altamente sugestivas de diagnóstico de BTC.
  2. O tamanho máximo do tumor de qualquer tumor individual ou metástase deve ser <= 8 cm.
  3. Os participantes devem ter progredido no tratamento sistêmico padrão de primeira linha ou recusado o tratamento padrão.
  4. Os participantes devem ter uma doença que não seja passível de ressecção potencialmente curativa ou transplante de fígado.
  5. Os participantes devem ter doença avaliável ou mensurável por RECIST 1.1
  6. Status de desempenho ECOG de 0 a 1

  7. Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

     Contagem absoluta de neutrófilos

     (ANC) >= 1.000/mcL

     Plaquetas >= 100.000/mcL

     Bilirrubina total <= 2,5 x LSN

     ALT e AST <= 5 x LSN.

     Creatinina OU Depuração de creatinina medida ou calculada (CrCl) (taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) também pode ser usada no lugar de CrCl)

     <1,5x limite superior da instituição do normal OU

     >= 45 mL/min/1,73 m2 para participante com níveis de creatinina

     >= 1,5 X LSN institucional

  8. Idade >=18 anos.
  9. Os participantes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda relacionada à terapia anterior, incluindo cirurgia. A toxicidade deve ser <= grau 1. Observação: participantes com disfunção tireoidiana causada por terapia anterior, incluindo a necessidade de terapia crônica, são elegíveis.
  10. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) no início do estudo, durante o tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose do CDX 1140 ou Keytruda (R) (mulheres e homens), 9 meses (mulheres), 6 meses (homens) após a conclusão da terapia CAPOX, o que vier depois
  11. As participantes que amamentam devem estar dispostas a interromper a amamentação desde o início do tratamento do estudo até 4 meses após a descontinuação do tratamento do estudo.
  12. Os participantes infectados pelo VHB devem estar tomando antivirais e ter DNA do VHB <100 UI/mL. Os participantes infectados pelo HCV podem ser inscritos se o nível de RNA do HCV for indetectável.
  13. Os participantes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Participantes que tiveram terapia anti-câncer padrão ou terapia com agentes em investigação (por exemplo, quimioterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais ou outros agentes de investigação) ou radioterapia de campo grande dentro de 4 semanas antes do início do tratamento.
2. Terapia prévia com anti-CD40.

3. Recebimento de vacinas vivas até 30 dias antes do início do tratamento. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster, febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin e vacina contra febre tifóide.

   Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist (R)) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

4. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento.
5. Metástases ativas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.
6. participantes infectados pelo HIV.
7. História de pneumonite (não infecciosa) ou pneumonite atual.
8. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos medicamentos do estudo ou outros agentes usados ​​no estudo, como nivolumab, dacetuzumab, APX005M, ADC-1013.
9. Malignidades invasivas anteriores nos últimos 3 anos antes do início do tratamento (com exceção de cânceres de pele não melanoma, câncer de bexiga não invasivo ou câncer de próstata localizado para os quais a terapia sistêmica não é necessária).
10. Qualquer condição médica que requeira terapia crônica com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de medicação imunossupressora (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos).
11. História de doença autoimune crônica (por exemplo, doença de Addison, esclerose múltipla, doença de Graves, tireoidite de Hashimoto, artrite reumatóide, hipofisite, lúpus eritematoso sistêmico, granulomatose de Wegener, síndrome de sarcoidose, etc.) ou outras doenças do tecido conjuntivo com a doença sintomática dentro dos 3 anos do início do tratamento do estudo. Observação: vitiligo ativo ou histórico de vitiligo não serão base para exclusão.
12. Intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) >= 480 ms ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do intervalo QT longo).
13. Participantes que não foram capazes de tolerar a terapia anterior com inibidores do checkpoint imunológico.
14. Doença intercorrente não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
15. Gravidez.