Studie fáze I/II CDX-1140, agonisty CD40, v kombinaci s kapecitabinem a oxaliplatinou (CAPOX) a Keytrudou u pacientů s karcinomem žlučových cest (BTC)

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Účastníci musí mít histopatologické potvrzení BTC nebo histopatologické potvrzení karcinomu v nastavení klinických a radiologických charakteristik, které spolu s patologií vysoce naznačují diagnózu BTC.
  2. Maximální velikost nádoru každého jednotlivého nádoru nebo metastázy musí být <= 8 cm.
  3. Účastníci by měli pokročit ve standardní péči první linie systémové léčby nebo standardní léčbu odmítnout.
  4. Účastníci musí mít onemocnění, které není přístupné potenciálně kurativní resekci nebo transplantaci jater.
  5. Účastníci musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
  6. Stav výkonu ECOG 0 až 1

  7. Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

     Absolutní počet neutrofilů

     (ANC) >= 1000/mcl

     Krevní destičky >= 100 000/mcl

     Celkový bilirubin <= 2,5 x ULN

     ALT a AST <= 5 x ULN.

     Kreatinin NEBO Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) (místo CrCl lze také použít odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR)).

     <1,5x instituce horní hranice normálního OR

     >= 45 ml/min/1,73 m2 pro účastníka s hladinami kreatininu

     >= 1,5 X institucionální ULN

  8. Věk >=18 let.
  9. Účastníci se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity související s předchozí terapií, včetně chirurgického zákroku. Toxicita by měla být <= stupeň 1. Poznámka: způsobilí jsou účastníci s dysfunkcí štítné žlázy způsobenou předchozí terapií, včetně potřeby chronické terapie.
  10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) při vstupu do studie, po dobu trvání studie a až 4 měsíce po poslední dávce CDX 1140 nebo Keytruda (R) (ženy a muži), 9 měsíců (ženy), 6 měsíců (muži) po dokončení terapie CAPOX, co přijde později
  11. Účastníci kojení musí být ochotni přerušit kojení od zahájení studijní léčby do 4 měsíců po ukončení studijní léčby.
  12. Účastníci infikovaní HBV musí užívat antivirotika a mít HBV DNA <100 IU/ml. Účastníci infikovaní HCV mohou být zařazeni, pokud je hladina HCV RNA nedetekovatelná.
  13. Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Účastníci, kteří během 4 týdnů podstoupili standardní protinádorovou terapii nebo terapii zkoumanými látkami (např. před zahájením léčby.
2. Předchozí léčba anti-CD40.

3. Příjem živých vakcín do 30 dnů před zahájením léčby. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster, žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin a vakcína proti tyfu.

   Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist (R)) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

4. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zahájením léčby.
5. Aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida.
6. HIV infikovaní účastníci.
7. Anamnéza (neinfekční) pneumonitida nebo současná pneumonitida.
8. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léky nebo jiná činidla použitá ve studii, jako je nivolumab, dacetuzumab, APX005M, ADC-1013.
9. Předchozí invazivní malignity během posledních 3 let před zahájením léčby (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, neinvazivního karcinomu močového měchýře nebo lokalizovaného karcinomu prostaty, u kterých není nutná systémová léčba).
10. Jakýkoli zdravotní stav, který vyžaduje chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby (inhalační a topické steroidy jsou povoleny).
11. Chronické autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Addisonova choroba, roztroušená skleróza, Gravesova choroba, Hashimotova tyreoiditida, revmatoidní artritida, hypofyzitida, systémový lupus erythematodes, Wegenerova granulomatóza, syndrom sarkoidózy atd.) nebo jiná onemocnění pojivové tkáně se symptomatickým onemocněním do 3 let od zahájení studijní léčby. Poznámka: Aktivní vitiligo nebo vitiligo v anamnéze nebudou základem pro vyloučení.
12. Fridericiin korigovaný QT interval (QTcF) >= 480 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT intervalu nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
13. Účastníci, kteří nebyli schopni tolerovat předchozí léčbu inhibitory imunitního kontrolního bodu.
14. Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
15. Těhotenství.