Uno studio di fase I/II su CDX-1140, un agonista del CD40, in combinazione con capecitabina e oxaliplatino (CAPOX) e Keytruda in soggetti con carcinoma delle vie biliari (BTC)

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. I partecipanti devono avere conferma istopatologica di BTC o conferma istopatologica di carcinoma nel contesto di caratteristiche cliniche e radiologiche che, insieme alla patologia, sono altamente indicative di una diagnosi di BTC.
  2. La dimensione massima del tumore di ogni singolo tumore o metastasi deve essere <= 8 cm.
  3. I partecipanti dovrebbero essere passati al trattamento sistemico standard di prima linea o aver rifiutato il trattamento standard.
  4. I partecipanti devono avere una malattia che non è suscettibile di resezione potenzialmente curativa o trapianto di fegato.
  5. I partecipanti devono avere una malattia valutabile o misurabile secondo RECIST 1.1
  6. Performance status ECOG da 0 a 1

  7. I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

     Conta assoluta dei neutrofili

     (ANC) >= 1.000/mcL

     Piastrine >= 100.000/mcL

     Bilirubina totale <= 2,5 x ULN

     ALT e AST <= 5 x ULN.

     Creatinina OPPURE Clearance della creatinina (CrCl) misurata o calcolata (al posto di CrCl può essere utilizzata anche la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR))

     <1,5 volte il limite superiore dell'istituto rispetto alla normale sala operatoria

     >= 45 ml/min/1,73 m2 per partecipante con livelli di creatinina

     >= 1,5 volte l'ULN istituzionale

  8. Età >=18 anni.
  9. I partecipanti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta correlata alla terapia precedente, inclusa la chirurgia. La tossicità deve essere <= grado 1. Nota: i partecipanti con disfunzione tiroidea causata da una precedente terapia inclusa la necessità di terapia cronica sono ammissibili.
  10. Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) all'ingresso nello studio, per la durata del trattamento in studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del CDX 1140 o Keytruda (R) (donne e uomini), 9 mesi (donne), 6 mesi (uomini) dopo il completamento della terapia CAPOX qualunque cosa accada dopo
  11. I partecipanti che allattano devono essere disposti a interrompere l'allattamento al seno dall'inizio del trattamento in studio fino a 4 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.
  12. I partecipanti con infezione da HBV devono assumere antivirali e avere HBV DNA <100 UI/mL. I partecipanti con infezione da HCV possono essere arruolati se il livello di RNA dell'HCV non è rilevabile.
  13. I partecipanti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. - Partecipanti che hanno ricevuto una terapia antitumorale standard o una terapia con agenti sperimentali (ad es. chemioterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione tumorale, anticorpi monoclonali o altri agenti sperimentali) o radioterapia ad ampio campo entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
2. Precedente terapia con anti-CD40.

3. Ricezione di vaccini vivi entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin e vaccino contro il tifo.

   I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist (R)) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

4. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
5. Metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.
6. Partecipanti con infezione da HIV.
7. Storia di polmonite (non infettiva) o polmonite in corso.
8. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ai farmaci in studio o altri agenti utilizzati nello studio, come nivolumab, dacetuzumab, APX005M, ADC-1013.
9. Pregressi tumori maligni invasivi negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento (ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma, del carcinoma della vescica non invasivo o del carcinoma prostatico localizzato per i quali non è richiesta la terapia sistemica).
10. Qualsiasi condizione medica che richieda una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici).
11. Anamnesi di malattia autoimmune cronica (ad esempio morbo di Addison, sclerosi multipla, morbo di Graves, tiroidite di Hashimoto, artrite reumatoide, ipofisite, lupus eritematoso sistemico, granulomatosi di Wegener, sindrome di sarcoidosi, ecc.) o altre malattie del tessuto connettivo con la malattia sintomatica entro i 3 anni dall'inizio del trattamento in studio. Nota: la vitiligine attiva o una storia di vitiligine non costituiranno una base per l'esclusione.
12. Intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) >= 480 msec o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o eventi aritmici (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo.
13. - Partecipanti che non erano in grado di tollerare una precedente terapia con inibitori del checkpoint immunitario.
14. Malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
15. Gravidanza.